肿瘤标志物在非小细胞肺癌患者诊断中的价值

2016-10-11尹竺晟卫武汉大学人民医院肿瘤中心湖北武汉430000

中国医药导报 2016年23期

尹竺晟　戈　伟　罗　卫武汉大学人民医院肿瘤中心，湖北武汉　430000

尹竺晟戈伟罗卫
武汉大学人民医院肿瘤中心，湖北武汉430000

目的评价4种肿瘤标志物细胞角蛋白19血清片段21-1（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）和糖类抗原（CA125）在初诊非小细胞肺癌患者诊断中的价值。方法分析2010年5月～2013年10月武汉大学人民医院胸外科初诊的经手术活检确诊的非小细胞肺癌患者174例纳入本研究。在手术或化疗之前检测患者CYFRA21-1、SCC、CEA和CA125的血浆水平。另外共67例肺部良性疾病患者作为肺部良性疾病组。分析单项与联合检测4种肿瘤标志物在非小细胞肺癌患者诊断中的价值。结果肺癌患者的4种血清肿瘤标志物水平均高于肺部良性疾病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。SCC在肺鳞癌患者中阳性率高于肺腺癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。在Ⅲ/Ⅳ期患者中CEA、CA125的阳性率高于Ⅰ/Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。单项检测血清肿瘤标志物Cyfra21-1在肺癌、肺鳞癌、肺腺癌的诊断敏感度最高，在非小细胞肺癌患者或肺鳞癌患者中，4种联合检测的敏感度均高于CEA、CA125、SCC 3种血清肿瘤标志物单项检测，差异有高度统计学意义（P＜0.01），在肺腺癌中，4种联合检测的敏感度均高于CEA、SCC 2种血清肿瘤标志物单项检测，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。4种联合检测可以提高诊断的敏感度，而特异度均无明显差异（P＞0.05）。结论 4种血清肿瘤标志物联合检测可以提高诊断的敏感度，对初诊非小细胞肺癌患者诊断有一定的临床意义。

癌胚抗原；糖类抗原；细胞角蛋白19血清片段21-1；鳞状细胞癌相关抗原；非小细胞肺癌

［Abstract］Objective To evaluate the clinical value of tumor markers CYFRA21-1，SCC，CEA and CA125 in the diagnosis of patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods A total of 174 untreated NSCLC patients from Thoracic Surgery of Renmin Hospital of Wuhan University confirmed by surgical biopsy were enrolled from May 2010 to October 2013 in the present study.Serum levels of CYFRA 21-1，CEA，CA125 and SCC were measured before surgery.67 cases with benign pulmonary disease were selected as the benign disease group.The diagnostic significance of single or combination lung cancer-related serum tumour markers in NSCLC were analyzed.Results The serum levels of CYFRA21-1，SCC，CEA and CA125 in the NSCLC group were significantly higher than those of the benign disease group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The positive rate of SCC in patients with squamous cell carcinoma was significantly higher than that of in patients with adenocarcinoma，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The positive rate of CEA，CA125 in patients with stageⅢ/Ⅳwas significantly higher than that of in patients with stageⅠ/Ⅱ，the difference was statistically significant（P＜0.05）.CYFRA21-1 showed the highest sensitivity for the diagnosis of squamous cell carcinoma，adenocarcinoma and non-small lung cancer.The sensitivity of 4 kinds of markers combined detection was higher than those of CEA or CA125 or SCC individual testing in patients with NSCLC or squamous cell carcinoma，the difference was statistically significant（P＜0.01），and higher than those of CEA or CA125 individual testing in patients with adenocarcinoma，the difference was statistically significant（P＜0.01）.4 kinds of markers combined detection could improve the sensitivity of the diagnosis，but the specificity had no statistically significant（P＞0.05）.Conclusion The combined detection of the tested tumor markers of CYFRA 21-1，CEA，CA125 and SCC can improve the sensitivity of diagnosis，and may be used as a reference and preliminary analysis of the situation of patients with NSCLC.

［Key words］CEA；CA125；CYFRA21-1；SCC；NSCLC

肺癌在我国的发病率和死亡率均是最高的肿瘤性疾病，其中80%的患者为非小细胞肺癌。在2015年中国原发性肺癌临床诊疗流程中，拟诊肺癌患者的推荐检查之一是检测相关血清肿瘤标志物［1］。检测血液中肿瘤标志物具有创伤小、取材方便及较好的重复性等特点，血清肿瘤标志物的检测越来越受到人们的重视［2］。本文就鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19血清片段21-1（CYFRA21-1）、糖类抗原（CA125）在初诊非小细胞肺癌患者诊断的价值进行探讨。

1　资料与方法

1.1一般资料

本研究收集了2010年5月～2013年10月武汉大学人民医院（以下简称“我院”）胸外科初诊的经手术活检确诊的非小细胞肺癌患者174例，肺部良性病变患者67例。非小细胞肺癌患者中，肺腺癌60例，男40例，女20例；年龄32～76岁，中位年龄56岁；TNM分期Ⅰ/Ⅱ期35例，Ⅲ/Ⅳ期25例。肺鳞癌114例，男98例，女16例；年龄36～83岁，中位年龄60岁；TNM分期Ⅰ/Ⅱ期69例，Ⅲ/Ⅳ期45例。肺部良性病变患者中，男40例，女27例；年龄20～80岁，中位年龄57岁；肺部感染性疾病33例，肺结核20例，慢性阻塞性肺疾病14例。

非小细胞肺癌患者入组标准：①患者为初诊，之前未接受放化疗或手术治疗；②经组织学或细胞学检查证实为非小细胞肺癌患者；③在接受放化疗或手术前进行了CYFRA21-1、SCC、CEA和CA125血浆水平检查；④未并发其他肿瘤；⑤未发生远处转移，其原发病灶和淋巴结状况经手术活检评价；⑥远处转移经病理活检、CT或MRI评价。另外，所有肺部良性病变患者均进行了CYFRA21-1、NSE、CEA和CA125血浆水平的检查。

1.2方法

患者的病理类型经组织学或细胞学检查确定。依据UICC（vision 2009）将患者进行TNM分期，即Ⅰ～Ⅳ期。患者在接受治疗（化疗、放疗、手术、靶向治疗）前2周，均进行了血浆CYFRA21-1、SCC、CEA和CA125水平检测。血液标本均为清晨空腹外周静脉血采集10 mL，肿瘤标志物具体由我院检验科通过化学发光免疫分析仪检测，仪器品牌型号是西门子centaur-XP，试剂是西门子配套的一系列试剂。各肿瘤标志物正常标准为CEA＜5 ng/mL，CYFRA21-1＜3.3 ng/mL，CA125＜68.6 U/mL，SCC＜1.5 ng/mL。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者4种血清肿瘤标志物水平比较

肺癌组4种血清肿瘤标志物水平高于肺部良性疾病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者4种血清肿瘤标志物水平比较（x±s）

2.2不同病理类型的肺癌患者4种血清肿瘤标志物阳性率分析

在非小细胞肺癌患者174例中，肺鳞癌114例，肺腺癌60例。SCC在肺鳞癌患者中阳性率高于肺腺癌，差异有统计学意义（P＜0.05），Cyfra21-1、CA125在肺鳞癌患者中阳性率高于肺腺癌，但差异无统计学意义（P＞0.05），CEA在肺腺癌患者中阳性率高于肺鳞癌，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　不同病理类型的非小细胞肺癌患者4种血清肿瘤标志物阳性情况［n（%）］

2.34种血清肿瘤标志物在肺癌患者不同分期中的阳性率分析

TNM分期Ⅰ/Ⅱ期的非小细胞肺癌患者共104例，TNM分期Ⅲ/Ⅳ期的共70例。在Ⅲ/Ⅳ期患者中CEA、CA125的阳性率高于Ⅰ/Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05），两组中Cyfra21-1、SCC阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3　4种血清肿瘤标志物在肺癌患者不同分期中的阳性情况［n（%）］

2.4不同病理类型的肺癌患者四种血清肿瘤标志物单项检测与联合检测的敏感性与特异性分析

在非小细胞肺癌患者174例中，CEA、Cyfra21-1、CA125、SCC阳性例数分别为39、102、15、39例。4种血清肿瘤标志物联合检测阳性标准为其中1项为阳性则为阳性，肺鳞癌患者中91例，肺腺癌患者中32例，非小细胞肺癌患者中共123例。在肺部良性病变患者67例中，CEA、Cyfra21-1、CA125、SCC阳性例数分别为14、16、15、9例，4种血清肿瘤标志物联合检测有18例为阳性。由表4可见，单项检测血清肿瘤标志物Cyfra21-1在肺癌、肺鳞癌、肺腺癌的诊断敏感度最高，在非小细胞肺癌患者或肺鳞癌患者中，4种联合检测的敏感度均高于CEA、CA125、SCC 3种血清肿瘤标志物单项检测，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；在肺腺癌中，4种联合检测的敏感度均高于CEA、SCC这两种血清肿瘤标志物单项检测，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；4种联合检测可以提高诊断的敏感度，而特异度均无明显差异（P＞0.05）。

表4　4种血清肿瘤标志物单项检测与联合检测在不同病理类型肺癌患者中的敏感性与特异性（例）

3　讨论

肺癌是癌症死亡的主要病因之一，其5年生存率很低［3］，其中，80%的患者为非小细胞肺癌，肺鳞癌和肺腺癌均属于非小细胞肺癌。有研究表明，早期的肺癌患者的临床确诊率不足15%，大部分患者诊断肺癌已是晚期［4-5］。因此，早期诊断、早期治疗是提高肺癌患者生存率的主要方法之一。肿瘤标志物是细胞在癌变的发生发展过程中，由于癌基因及其产物的异常表达所分泌的具有生物活性的物质，存在于体液、血液或组织中，通过检测血清中肿瘤标志物可辅助诊断恶性肿瘤［6］。肿瘤标志物表达水平异常往往是早于临床影像学表现的，并且具有检测方法无创、操作简单、可动态监测等优点，越来越多地被应用于肺癌的诊疗过程中［7］。

本文对SCC、CEA、CYFRA21-1、CA125 4种血清肿瘤标志物在初诊非小细胞肺癌患者中的诊断价值进行分析，4种血清肿瘤标志物水平在肺癌组均高于良性疾病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CEA是Gold和Freedman在1965年提出的［8］。据报道，30%～70%的非小细胞肺癌肺癌患者存在CEA的升高，并且最常见于腺癌和晚期鳞癌［9］。本研究结果与上述结论相符，在Ⅲ/Ⅳ期患者中CEA的阳性率高于Ⅰ/Ⅱ期，差异有统计学意义（P＜0.05）。CYFRA 21-1是细胞角蛋白19可溶性片段，有研究证实其与TNM分期相关，并预示着较差的预后［9-13］。本研究中也得到了相似的结论，CYFRA 21-1的血浆水平在Ⅲ/Ⅳ期患者中高于Ⅰ/Ⅱ期患者，但差异无统计学意义（P＞0.05）。CA125的首次报道是在1981年［14］。研究显示，CA125水平在非小细胞肺癌不可切除或转移患者中显著高于早期患者［15］。在本研究中，104例Ⅰ/Ⅱ期患者中只有4例出现了CA125血清阳性，而70例Ⅲ/Ⅳ期患者中有11例患者存在血清CA125阳性。与CEA相似，结果显示在Ⅲ/Ⅳ期患者中CA125的阳性率高于Ⅰ/Ⅱ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。SCC是肿瘤相关抗原TA 4的亚型，是一种糖蛋白，存在于子宫、肺、头颈部等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，特别在非角化癌的细胞中含量更丰富。研究显示，SCC主要在肺鳞癌的诊断中均表现出较高的特异度和敏感度［16］，与本研究结论相似，SCC在肺鳞癌患者中阳性率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

目前肺癌相关的血清肿瘤标志物有许多种，检测单项肿瘤标志物的诊断价值不能满足临床需要，因此应联合检测多种肿瘤标志物来提高肺癌诊断的敏感性，从而达到非小细胞肺癌的早期发现、早期诊断的目的。根据Molina等［16］对非小细胞肺癌患者的血清肿瘤标志物检验的研究中，分别就各种标志物和它们的不同组合诊断进行评价，发现联合检测时可提高非小细胞肺癌的诊断敏感度，而且在晚期非小细胞肺癌患者中诊断敏感度更高。许多研究均显示，联合检测肿瘤标志物可提高肺癌的诊断敏感度［17-22］。本研究发现，不同病理类型的肺癌中可检测出同一种肿瘤标志物，同时各种肿瘤标志物对诊断肺癌具有不同的灵敏度，也有部分肺癌患者的这4种肿瘤标志物都处于正常水平。单独检测上述4种肿瘤标志物中任何一种，诊断非小细胞肺癌的敏感度都不超过60%，诊断肺腺癌的敏感度不超过40%，诊断肺鳞癌的敏感度不超过70%，最高的敏感度均为Cyfra21-1，而联合检测可提高诊断敏感度。

综上所述，实验结果表明，联合检测SCC、CEA、CYFRA21、SCC可提高诊断肺癌的敏感度，而特异度无明显差异。这一结论对于肺癌的临床诊断有一定参考价值。

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The value of serum tumour marker in the diagnosis of patients with nonsmall cell lung cancer

YIN ZhuchengGE WeiLUO Wei
Department of Oncology，Renmin Hospital of Wuhan University，Hubei Province，Wuhan430000，China

R734

1673-7210（2016）08（b）-0102-04

2016-04-27本文编辑：程铭）

国家自然科学基金资助项目（30970860）。