培元养肾汤对慢性肾衰竭患者实验室指标及瘦素的影响

王贤雅

（吉林省长春市人民医院肾内科，长春138000）

学术论著

培元养肾汤对慢性肾衰竭患者实验室指标及瘦素的影响

王贤雅

（吉林省长春市人民医院肾内科，长春138000）

目的培元养肾汤对慢性肾功能衰竭患者实验室指标(血肌酐、尿素氮、血红蛋白、白蛋白等)及血清瘦素(Leptin)等影响，证实自制培元养肾汤能够改善肾功能，调节脂代谢改善营养状态，从而起到延缓肾功能进展的作用。方法利用回顾性空白对照、单用西药组及中药联合治疗组对照及中西药联合组的组内对照的研究方法，选取近5年来就诊于长春市人民医院肾病科门诊及病房、血肌酐高于正常(＞178 μmol L)但是暂时不需要肾脏替代治疗的患者作为研究对象，实验共分为3个大组，A组健康体检患者40例，B组慢性肾功能患者单用西药治疗组40例，C组西药及中药汤剂联合治疗的患者40例，依据患者临床中医辨证积分、实验室指标及血清瘦素在各组内变化及组间相关性研究中药汤剂对肾功恶化的抑制作用。结果慢性肾衰竭患者血清瘦素(17.9±2.23)μg/L与健康对照对照患者血清瘦素(5.47±2.08)μg/L(P＜0.05)比较，差异具有统计学意义，慢性肾衰竭患者单用西药组治疗4月后血清瘦素（0.77±1.32)μg/L变化与健康对照组患者血清瘦素(2.42±2.18)μg/L的变化(P＜0.05)，差异具有统计学意义，中医药结合治疗组加用中药汤剂前血清瘦素(18.10±2.32)μg /L与加用中药汤剂治疗4个月后患者血清瘦素(14.82±3.08)μg/L相比较(P＜0.05)，差异具有统计学意义。结论培元养肾汤通过抑制慢性肾衰竭患者血清瘦素改善患者营养状态及脂质代谢异常，抑制肾功能的进展。

培元养肾汤；血清瘦素；实验室指标；慢性肾功能衰竭

流行病学资料表明，慢性肾病已经成为一个威胁全世界公众健康的主要疾病，近20年来患病率在不断升高。在美国，成人总数1.967亿，慢性肾病的患病率91000/106，即成人的10.9%，慢性肾衰竭的患病率已高达7.6%［1］。在中国，初步调查结果显示，终末期肾病发病率大约为万分之一［2］。慢性肾功能衰竭是各种肾脏病引起的肾脏三大功能渐进性不可逆减退直至功能丧失导致的一些列症状与代谢功能紊乱所组成的临床综合征。疾病的恶性结果-尿毒症的晚期治疗会带来的巨大社会经济负担和心理负担研究如何延缓其进展保护残存肾功能具有极其重要的意义。为了研究慢性肾功能衰竭患者行之有效的治疗方法，我们在常规治疗基础上加用验方培元养肾汤，效果显著，本文通过观察培元养肾汤的临床疗效实验室指标及瘦素变化，分析疗效及治疗机制，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年6月—2015年8月就诊于长春市人民医院肾内科慢性肾功能衰竭患者80例。两组患者年龄、性别、病程、原发病、血肌酐、尿素氮、白蛋白、血脂等方面比较均无统计学差异（均P＜0.05），具有可比性。

1.2研究对象健康对照组（A组）40例，均为我院经健康体检合格的正常人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝肾功能检查正常，无糖尿病、肾病、高血压病史；对照组，即单用西药组（B组）；治疗组，即中医药结合治疗组（C组）。其中治疗组40例，包括男21例，女19例，病程（36±10.3）个月，其中慢性肾小球肾炎18例，糖尿病肾病5例，慢性间质性肾炎7例，肾病综合征6例，其他疾病4例；对照组40例，男22例，女18例，病程（34.6±9.7）个月，其中慢性肾小球肾炎19例，糖尿病肾病5例，慢性间质性肾炎8例，肾病综合征6例，其它疾病2例。

1.3入选标准（1）诊断慢性肾功能衰竭：根据美国2002年发布的慢性肾脏病临床实践指南，符合慢性肾功能衰竭的临床诊断标准［3］；（2）选择慢性肾功能衰竭临床分期为：肾功能不全失代偿期，肌酐清除率20～50 ml/min，血肌酐178 μmol/L～442 μmol/L。（3）年龄40～65岁。（4）中医证候诊断标准参照2002年由中华中医药学会肾病分会制定的《中药新药临床研究指导原则（试行）》中关于中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则［4］，中医辨证分型属于脾肾气阴两虚、肝肾阴虚、气阴两虚兼血瘀湿阻证。

1.4排除研究（1）恶性肿瘤或结缔组织病；（2）伴有心、脑、肝疾病患者；（3）对使用药物过敏者；（4）妊娠或哺乳期妇女；（5）精神病患者；（6）接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者。

1.5研究方法本研究应该回顾性研究的方法，依据药物治疗前后患者各项实验室指标（尿素氮、血肌酐、白蛋白、血红蛋白等）及血清瘦素的组间对照，共计研究120例，分为A、B、C三组。其中健康对照组A组，40例；慢性肾功能衰竭患者随机分为2组：慢性肾功能衰竭患者单用西药组（B组），40例；慢性肾功能衰竭患者西药合并培元养肾汤组（C组），40例。研究时间4个月。

1.6治疗方法B组与C组均给予低蛋白饮食，0.4～0.6 g/ kg·d，复方α酮酸，纠正电解质紊乱，控制高血压、高血糖、感染及对症支持治疗。C组应用基础药物加用补肾培元汤治疗，4个月后判定疗效。

1.7检测方法所有被检者均在治疗4月余时清除抽取空腹静脉血4 ml，静置30 min，3000转/分离心，5 min分离血清，离心后吸取血清2 ml，置-80℃冰箱保持。检测血肌酐、尿素氮、血红蛋白、白蛋白等及血清瘦素变化。血清瘦素（LePtin）采用ELISA法测定，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。具体步骤根据试剂盒提示步骤进行。960酶标仪购自美国Sigma公司。

1.8统计方法采用SPSS18.0软件进行统计分析，所有数据用均数±标准差（x±s）表示，多组均数比较采用One-way ANOVA方差分析，2组均数比较采用t检验，相关分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组血肌酐、血红蛋白及MMP-9相关水平比较见表1。由表1可见，慢性肾衰竭患者与健康对照组BMI（P＞0.01）差异没有统计学意义，故2组在实验室指标上有可比性，慢性肾衰竭患者血清血肌酐及瘦素水平明显高于健康组（P＜0.001），且血红蛋白明显低于健康对照组（P＜0.001）。但血清瘦素与血肌酐无相关性，由此可以说明瘦素不能作为独立指标反应慢性肾功能损伤的程度。

2.2组间对照慢性肾衰竭患者单用西药治疗组（B组）与在西药基础上应用补肾培元汤治疗组（C组）血肌酐、血红蛋白及瘦素相关水平比较，见表2。由表2可见，慢性肾衰竭患者联合应用补肾培元汤治疗组（C组）患者的血清血红蛋白升高水平、血肌酐及瘦素下降水平明显高于单用西药治疗组（B组）（P＜0.05），血清瘦素与血肌酐无明显相关性（P＞0.05）。但是慢性肾衰竭的白蛋白水平、血红蛋白水平与血清瘦素负相关（P＜0.05），由此可推断补肾培元汤可以通过抑制瘦素的产生改善慢性肾衰患者营养状况，改善贫血。

2.3组内对照慢性肾衰竭患者补肾培元汤结合西药治疗组（C组），治疗4个月血肌酐、血红蛋白及瘦素相关水平比较见表3。由表3可知治疗后，联合补肾培元汤治疗组（C组）的血清血肌酐及瘦素下降水平明显高于治疗前（P＜0.05）。由此可推断中药汤剂可以通过减少瘦素，改善慢性肾衰竭患者的营养不良等症状，延缓肾功能进展。但血清瘦素与血肌酐并无明显相关性，也就是说并不是所有肌酐升高的患者瘦素均升高。

表1　健康对照组与慢性肾衰竭患者实验室指标及瘦素的变化

表1　健康对照组与慢性肾衰竭患者实验室指标及瘦素的变化

注：*P<0.01；#P<0.05

组别例数BMI(Kg/m2)Hb(g/L)健康对照组4024.08±2.11138.56±13.24 Scr(μmol/L) 60.37±14.03慢性肾衰竭8023.58±2.3085.27±12.73*32.98±3.54*361.93±152.24*F值0.0620.3823.35733.243 P值0.5830.0000.0000.000 Alb(g/L) 42.33±6.85 BUN(mmol/L) 5.78±1.58 18.58±9.12*30.412 0.000 Leptin(μg/L) 5.47±2.08 17.9±2.23*16.288 0.000

表2　肾衰竭患者单用西药治疗与中西药联合治疗4个月后实验室指标及瘦素的变化

表2　肾衰竭患者单用西药治疗与中西药联合治疗4个月后实验室指标及瘦素的变化

注：*P<0.01；#P<0.05

组别例数Hb(g/L)Alb(g/L)单用西药组40-1.35±8.45-2.18±7.68 BUN(mmol/L) 1.59±2.78中西药联合40-5.78±5.52#-38.98±13.5418.38±28.52#3.03±3.47#F值0.384.4111.2431.277 P值0.0330.3050.0420.012 Scr(μmol/L) 6.87±22.49 Leptin(μg/L) 0.77±1.32 2.42±2.18#4.137 0.021

表3　肾衰竭患者中西药联合治疗前后实验室指标及瘦素的比较

表3　肾衰竭患者中西药联合治疗前后实验室指标及瘦素的比较

注：*P<0.01；#P<0.05

组别例数Hb(g/L)Alb(g/L)治疗前4085.05±10.9533.09±2.68 BUN(mmol/L) 17.92±9.78治疗后4089.23±12.4363.09±10.12301.77±93.4213.65±5.37 Scr(μmol/L) 366.87±122.19 Leptin(μg/L) 18.10±2.32 14.82±3.08差值-5.78±5.52#-38.98±13.5418.38±28.52*3.03±3.47#2.42±2.18*t值-2.733-1.0053.0402.4124.754 P值0.010.3180.0050.0140.000

2　讨论

越来越多的国内外肾病学者认为，在慢性肾衰竭进展过程中，尤其是在经典的慢性肾衰竭氮质血症（azotemia）期（相当于慢性肾功能衰竭3，4期），诸如“蛋白尿、高血压、高血糖、高血脂、高血尿酸、贫血”等可逆因素可以受到中药所干预，因此，全面而深入地了解慢性肾衰竭患者肾功能恶化进展的病理机制和临床特征是进一步提高中药治疗慢性肾衰竭效果的必要措施［5］。本研究是根据我院肾病科室多年临床治疗和用药经验自制补肾培元汤，通过测定血肌酐、尿素氮、白蛋白、血红蛋白及血清瘦素，从而证明该中药可抑制肾脏纤维化、延缓肾功能进展；同时能改善慢性肾衰竭患者的营养状况。瘦素（LePtin）又称“抗肥胖激素”，是近年来发现的一种存在于啮齿动物及人体的激素［6］。瘦素是机体能量平衡这一闭合环路中的信号传入枝。其升高可导致食欲下降、能量消耗增加，使体重减少和机体脂肪量减少［7］。肾脏是瘦素清除的主要部位，瘦素先以原形从肾小球滤过，继而肾小管摄取原尿中的瘦素并对其进行降解，降解产物随尿排出［8］。慢性肾衰竭导致体内蓄积瘦素增加，加重尿毒症患者的营养不良及代谢紊乱、胰岛素抵抗、肾性贫血恶化［9］，由于进食减少引起的营养不良是慢性肾功能衰竭病人常见的临床问题，同时也是导致发病率和死亡率增加的重要因素［10］。补肾培元汤通过降低慢性肾衰患者瘦素水平，解决了这一临床问题，继而降低了其发病率和死亡率。

自制补肾培元汤补肾培元、化瘀通络，主要由杜仲、人参、山药、熟地黄、当归、枸杞子、续断、地龙、丹参、桃仁、红花、大黄组成，方中人参、山药、当归培元固本、补气养血，熟地黄、枸杞子滋阴补肾，杜仲、川断补肝肾，地龙、丹参、桃仁、红花、大黄化瘀通络。实验证明本方可改善肾小球硬化和肾间质纤维化，调节脂质代谢紊乱，从而延缓肾功能恶化。

通过本研究表明，本方能明显降低血肌酐、尿素氮、瘦素，提升血红蛋白，调整脂质代谢紊乱及营养不良，改善气阴两虚、血瘀情况，改善患者临床症状，与单用西药组（B组）及加用中药之前（C组单用西药时）相比，差异有统计学意义。在本次研究中，口服中药汤剂的患者未诉明显不适，并可以通过抑制肾脏纤维化延缓肾功能进展，为慢性肾功能衰竭患者保守治疗提供新的思路。

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[10]Wolf G，Chen Shan DC，et al.Leptin and renal dieases AmJ Kidney Dis 2002，39(1):1-11.

白术经验鉴别专用术语

“如意”和“如意头”特指白术外观形状，全体有多个瘤状突起，根茎下部两侧膨大部分，形似古代“如意”之“如意头”，又称谓“云头”。

鹤颈特指白术外部形状，根茎部形似仙鹤，有时还带有上部残茎，如仙鹤脖颈。亦有因其木质状茎如腿形，故又称谓“白术腿”。

——摘自祝之友《解读神农本草经》

Effect of Peiyuan Yangshen Decoction on Laboratory Indexes and Serum Leptin in Patients with Chronic Renal Failure

WANG Xianya
（Department of Nephrology，Changchun Peaple's Hospital，Changchun 138000，China）

Objective To study the effect of Peiyuan Yangshen decoction on laboratory indexes（serum creatinine，blood urea nitrogen，hemoglobin，albumin，etc.）and serum lePtin in Patients with chronic renal failure，and to confirm that the self-made Peiyuan Yangshen decoction can inhibit renal fibrosis and has the effect of slow Progress in renal function.Methods Using the retrosPective blank control，Western medicine and traditional Chinese medicine combined treatment grouP comParison and contrast of Chinese and western medicine combined grouP of research methods，serum creatinine was higher than normal（＞178 μmol/L），but temPorarily did not need to Patients with renal rePlacement theraPy as a research object，40 Patients in grouP A with health check-uP，grouP B of 40 Patients with chronic renal used Western medicine treatment，grouP C of 40 Patients used Western medicine and traditional Chinese medicine combination theraPy.According to the clinical syndrome differentiation of traditional Chinese medicine integral，laboratory indexes and serum lePtin within each change grouP and the correlation study of Chinese traditional medicine，inhibition of Chinese medicine on renal fibrosis was study.Results Patients with chronic renal failure（LePtin（17.9± 2.23）ug/L was comPared with healthy controls Patients serum LePtin（5.47±2.08）ug/L（P＜0.05），and the difference was statistically significant.Patients with chronic renal failure used the Western medicine grouP for 4 months with serum LePtin（0.77± 1.32）ug/L was comPared with healthy controls Patients with serum LePtin（2.42±2.18）ug/L changes（P＜0.05），and there were statistically significant differences.The combination of traditional Chinese medicine treatment grouP used traditional Chinese medicine before with serum LePtin（18.10±2.32）ug/L was comPared with the Patients were treated with traditional Chinese medicine for 4 months with serum LePtin（14.82±3.08）ug/L（P＜0.05），and the difference was statistically significant. Conclusion Peiyuan Yangshen decoction by inhibiting the serum，imProving the Patient's nutritional status and liPid metabolism delay the Progress of renal function.

Peiyuan Yangshen decoction；serum lePtin；laboratory indexes；chronic renal failure

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.17.014

1672-2779（2016）-17-0032-03

（本文编辑：张文娟本文校对：邹迪2016-05-03）