缓释化疗粒子与支架置入治疗中晚期食管癌比较

喻雄杰　李艳丽　雷金华　俞远东　狄全书　曹凤军

[摘 要] 目的：比较内镜下植入缓释化疗粒子与置入支架治疗中晚期食管癌疗效和安全性。方法：63例中晚期食管癌患者随机分为缓释化疗组（A组，32例）和支架组（B组，31例）。A组在内镜下植入缓释化疗粒子，B组在内镜下置入支架。比较两组患者治疗前后肝、肾功能，观察两组治疗后症状及梗阻缓解情况及不良反应，定期复查内镜，随访18个月比较患者生存率。结果：两组治疗前后肝肾功能及治疗后组间比较，差异无统计学意义，术后4周开始A组有效率高于B组，8周后两组治疗有效率比较，差异有统计学意义。两组患者术后出血、发热、骨髓抑制、恶心呕吐的发生率差异无统计学意义，胸痛、纵膈脓肿、食管气管瘘A组低于B组，差异有统计学意义。术后6个月开始A组生存率高于B组，差异有统计学意义。结论：内镜下植入缓释化疗粒子能够有效减轻中晚期食管癌患者吞咽困难症状，减少并发癥，延长患者的生存期。

[关键词] 食管癌；粒子植入化疗；支架

中图分类号：R735.1 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）04-083-03

DOI：10.11876/mimt201604031

食管癌是我国第二大恶性肿瘤，主要表现为进行性吞咽困难，早期症状不明显，大多数患者确诊时已发展为中晚期伴淋巴结转移或远处转移而失去了手术机会。目前保守治疗手段包括全身性化疗、放疗、支架治疗，内镜下向肿瘤组织置入缓释化疗粒子是近年来临床探索的治疗方法。本研究将内镜下置入缓释化疗粒子与支架治疗中晚期食管癌的疗效和安全性进行比较。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择我院2013年1月—2015年1月经电子胃镜及病理学确诊为中晚期食管癌患者63例，所有患者均为隆起型病灶且距离门齿>20cm、未发生纵膈脓肿和食管气管瘘。随机分为A、B两组，A组内镜下置入缓释化疗粒子，B组在内镜下行支架置入。研究经院伦理委员会批准且所有患者签署知情同意书。两组患者一般情况（年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期、肿瘤分化程度）比较，差异无统计学意义。

1.2 器械与药物

OlympusV-70电子内镜，RC-GIE150型内镜专用粒子推注器。抗癌药物缓释粒子5-FU由合肥工业大学药物控释研究所提供，缓释时间15～30d。食管内支架选用南京微创医学科技有限公司制造的镍钛金属网状覆膜支架。

1.3 手术方法

两组均在静脉麻醉下进行手术，A组经口向食管中插入内镜，用生理盐水冲洗病灶，明确肿瘤穿刺位置，将缓释化疗粒子装入植入器并将注射针推到植入器套管中，对准肿瘤穿刺点推出植入器针芯使缓释化疗粒子植入瘤体。根据肿瘤的长度和形状以5cm为一个治疗平面，先下后上、由远及近、从中心向外周植入，每点植入3～5粒，每次植入100粒（5-FU 200mg），每4周植入一次，间歇4周，8周为一疗程，共治疗两个疗程。B组内镜直视下放入导丝，在导丝导引下将支架放置于肿瘤上下端各1cm处，采用凝血酶和8%的去甲肾上腺素冰盐水处理术中出血。

1.4 观察指标

两组患者治疗前及治疗后1周抽取静脉血检测肝肾功能，于术后2周、4周、8周、12周、24周随访观察两组患者吞咽困难情况，记录术后出血、胸痛、发热、纵膈脓肿、食管气管瘘、骨髓抑制以及恶心呕吐的发生率。随访18个月记录患者生存情况。

1.5 疗效判定标准

术后1周参照Stooler分级观察吞咽困难及梗阻情况。Stooler分级：0级无症状，能正常进食；I级能进软食；II级能进半流质饮食；III级仅能进流质饮食；IV不能进食，也不能饮水。按照WHO实体瘤按期评价标准进行疗效判定：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效为吞咽困难II级以下并实体瘤部分缓解或稳定；显效为吞咽困难I级以下并实体瘤完全缓解或部分缓解，无效为实体瘤进展或吞咽困难症状无改变。有效率为（显效+有效）/病例数。

1.6 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件，检测指标采用x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前及治疗1周后肝肾功能比较，差异无统计学意义。两组治疗后2～4周有效率相比差异无统计学意义，8周后A组有效率高于B组，差异有统计学意义，见表1。两组患者术后出血、发热、骨髓抑制和恶心呕吐的发生率差异无统计学意义，而B组患者胸痛、纵膈脓肿、食管气管瘘的发生率高于A组，差异有统计学意义，见表2。术后3个月两组患者的生存率相比差异无统计学差异，术后6个月以后A组患者生存率高于B组，差异有统计学意义，见表3。

3 讨论

据统计临床上60%的食管癌患者在医院确诊为食管癌时已经属于中晚期阶段，错失了手术的良好时机[1-2]。呕吐、吞咽困难、消化道梗阻是这类患者的主要症状，严重影响了患者的生存质量[3]。为改善患者症状采取治疗措施存在弊端，自身虚弱的患者接受化疗后由于免疫力的下降常导致发热感染等症状出现而无法承受化疗药物的副作用[4]。而选用物理治疗如放置支架虽然能够缓解患者吞咽困难的症状但不能有效的控制患者的病情、抑制肿瘤的生长，不利于患者远期的生存[5-6]。

近年来，靶向治疗成为恶性肿瘤治疗新焦点，研究表明放射性粒子能够明显控制胰腺癌、肠癌等恶性肿瘤的局部症状[7-8]。内镜下向恶性肿瘤局部植入缓释化疗粒子已成为局部治疗胃肠道恶性肿瘤的新方法。局部缓释药物，不仅能够提高肿瘤局部的药物浓度，延长药物与肿瘤细胞的作用时间提高临床药效，而且能够最大程度降低化疗药物的毒性反应，减轻患者全身不良反

应[9-10]。化疗药物5-FU进入肿瘤后转化为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性而抑制脱氧核苷酸（DNA）的合成，并且能抑制核苷酸（RNA）的合成[11-12]。有研究表明5-FU置入点的药物浓度扩散半径可达3～6cm[13]，使用膜层以及高分子骨架技术来控制药物释放，肿瘤组织局部药物浓度24h内可达0.5～30ug/g，维持时间长达15d以上，由于其作用时间长于肿瘤细胞的增殖期，克服了化疗药物局部有效浓度低、持续时间短的问题，提高了药物疗效[14-15]。

本研究结果表明治疗前后肝肾功能的变化比较差异无统计学意义，说明缓释化疗药物并没有影响患者的肝肾功能。术后随着治疗时间延长A组治疗的优势开始显现，术后2周由于化疗药物对肿瘤组织作用时间短所以症状改善不明显，但随着时间的延长化疗药物抑制了肿瘤的生长患者症状也得到了明显的改善。术后两组患者生存率比较，表明从肿瘤局部植入缓释化疗可延长患者生存时间。

综上所述，内镜下植入缓释化疗粒子能够有效减轻中晚期食管癌患者吞咽困难症状，减少并发症并延长患者的生存期。

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