依达拉奉对急性进展性脑梗死疗效影响的动态观察及安全性评价
2016-10-09谭世丰
[摘要]目的研究依达拉奉、阿司匹林和瑞舒伐他汀对急性进展性脑梗死的临床疗效、凝血指标和神经功能缺损的影响。方法将2010年9月～2014年7月100例我院收治的急性进展性脑梗死患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各50例，对照组患者应用阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗；治疗组患者应用依达拉奉、阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗。在治疗后对两组患者的临床疗效和凝血指标对比，对两组患者的神经功能缺损程度进行评分比较。结果治疗组患者的临床疗效总有效率（94.0%）显著高于对照组（76.0%），两组间差异在统计学上有意义（P<0.05）；治疗组患者的神经功能缺损评分显著低于对照组，两组间差异有统计学意义（P<0.05）；在治疗前后两组患者的Fib含量均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。结论依达拉奉联合阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗急性进展型脑梗死的疗效显著，且无不良反应。
[关键词]依达拉奉；瑞舒伐他汀；凝血指标；神经功能缺损
[中图分类号]R743.3
[文献标识码]B
[文章编号]2095-0616（2016）03-101-04
进展性脑梗死是临床急性脑梗死常见的类型，其发病后，会引起脑组织的局限性缺血，加重神经功能的缺失。进展性脑梗死大多以动脉粥样硬化为基础上进展而来的，动脉粥样硬化的斑块破裂导致内皮下胶原组织的暴露，在某些炎症因子的作用下形成血栓，导致血管动脉狭窄，最终导致血管堵塞。为研究依达拉奉联合阿司匹林和瑞舒伐他对急性进展性脑梗死的临床疗效和对凝血指标及神经功能缺损的影响，选取2010年9月～2014年7月我院收治的100例急性进展性脑梗死患者进行研究。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2010年9月～2014年7月我院收治的急性进展性脑梗死患者100例，入选标准：所抽取的100例患者在临床上均符合脑血管病的诊断标准，并均经MRI和头颅cT所确诊，100例患者在发病的12h后期神经功能缺损仍处于进行性加重状态。两组患者在入院前的3d内没有应用过其他抗生素类药物或其他药物，无本次治疗药物的禁忌证，排除标准：排除心、肝、肾严重疾病患者，排除有精神系统疾病患者。将100例患者按随机数字表法随机分为两组，即对照组和治疗组各50例，对照组包括男28例，女22例，年龄为39～76岁，平均（57.2±1.7）岁；病程为12～72h，平均（36.0±20）h；观察组包括男33例，女17例，年龄为38～77岁，平均（55.2±1.8）岁；病程为13～73h，平均（36.0±1.9）h。本组研究通过了医学伦理委员会的批准，患儿家长对本组治疗方案均已详细了解，家长均同意治疗并签署了知情同意书。两组患者在性别、年龄、身体状况、病程等因素差异无统计学意义（P>0.05），资料具有可比性。
1.2方法
对照组患者给予药物阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，J20080087）100mg和瑞舒法他汀（阿斯利康制药有限公司，J20090091）5mg进行治疗。治疗组患者在对照组基础上加依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，H20031342）30mg加入到100mL的生理盐水中进行静脉滴注，每日两次，此外，给予两组患者对症治疗，即给予合并的糖尿病、冠心病和高血压予以相应的治疗。
1.3临床疗效的判定标准
在两组患者治疗前、治疗的第3、7、14和21天分别对患者的神经功能缺损程度进行评分。其临床疗效分为：基本治愈、显著进步、进步和无变化。其中基本治愈指NDS减少91%～100%；显著进步指NDS减少6%～9%；进步指NDS减少18%～45%；无变化指NDS减少<17%。
1.4凝血指标
在治疗前和治疗后10d分别对两组患者的出血时间、血小板数目、凝血酶原时间和血纤维蛋白原进行测定。
1.5统计学方法
用统计学软件SPSSl7.0对表中数据进行分析，计量资料以（x土s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1对照组和治疗组的临床疗效比较
研究结果显示，对照组和治疗组无患者死亡，对照组患者的总有效率为76.0%，治疗组患者的总有效率为94.0%，两组间差异有统计学意义（x2=6.35，P<0.05）。两组患者在治疗后的疗效见表1。
2.2两组患者在治疗后的NDs比较
研究结果显示，两组患者在治疗前、治疗3d时的NDS间无显著差异，但在治疗后第7天、治疗后第14天和治疗后第21天，治疗组患者的NDS（16.2±9.2）、（15.1±8.2）、（13.2±7.3）显著低于对照组（21.3±9.8）、（20.1±7.2）、（17.2±6.9），两组间差异有统计学意义（t=7.31，P<0.05）。见表2。
2.3两组患者在治疗前后的凝血指标比较
研究结果显示，两组患者在治疗前后CT、BT、PT和Pit间的含量无差异。但在治疗前后两组患者的Fib含量均低于治疗前，其差异有统计学意义（f=5.31，P<0.05）。两组患者在治疗前后的凝血指标见表3。
2.4不良反应的发生状况
治疗后治疗组有1例患者出现皮下出血症状，但未经任何处理后症状自行缓解。此外，两组患者无其他的不良反应发生。
3.讨论
进展性脑梗死指的是在急性脑梗死发病后的局灶神经功能发生缺损且症状持续性加重的过程，该病症常常发生于发病后的48h和7d内，且目前临床上无有效阻止其病情进展的方法。进展性脑梗死的临床病死率和致残率都相对较高，该病症给社会和患者家庭带来了沉重的负担。国内外的相关研究发现，多因素的共同作用导致了进展性脑梗塞的发生，其中包括大量氧自由基的释放，神经细胞的钙超载，缺血再灌注后释放的大量氨基酸等，造成了核酸、蛋白质和脂质的过氧化及细胞膜的损伤，最终造成机体神经细胞的迟发性死亡。
近几年，随着医疗技术的发展，急性进展性脑梗死中应用自由清除剂这一方案受到越来越多人的广泛关注。动物实验及药效学研究证实：依达拉奉是一种较为强效的抗氧化剂和自由基的清除剂，能够对过氧化反应起到抑制的作用，并可以一定程度上降低脑内的花生四烯酸所导致的脑水肿；同时依达拉奉可以避免过氧化物引起对机体的过氧化损害，在一定程度上缩小缺血半暗带的范围，阻滞迟发性神经元的凋亡，避免内皮细胞的损伤，从而达到抗缺血的功效。此外，依达拉奉在临床治疗过程中对凝血指标、自主运动、电解质平衡、呼吸、体温、血流动力学、血糖和胃肠运动的影响较小，几乎是微乎其微，对机体脑内的正常单胺类递质的能量代谢和递质水平影响也不大。相关临床试验也表明，依达拉奉在治疗急性脑梗死中取得了极好的疗效。瑞舒伐他汀是他汀类药物的第三代，其在肝脏内的代谢率较低，且药物间的互相作用较小，故其有强大的调节血脂的能力；同时药物瑞舒伐他汀有显著的改善血管内皮的功能，且可以对粥样斑块进行稳定，抑制血管壁的炎症，避免血栓的生成，进而降低患者脑血管发生栓塞的几率，最终降低进展性脑梗死的发病率。应用药物瑞舒伐他汀不仅可以降低机体内的C-反应蛋白，还可以很大程度上降低机体心血管事件的危险。本研究应用依达拉奉联合应用阿司匹林和瑞舒伐他汀进行治疗急性进展性的脑梗死的目的是希望可以尽最大可能缓解患者机体的缺血半暗带的血液供应，且可以很多程度上避免机体缺血再灌注所带来的继发性损伤。
研究结果显示，对照组和治疗组无患者死亡，治疗组患者的总有效率（94.0%）显著高于对照组（76.0%），两组间差异在统计学上有意义。这主要是由依达拉奉的作用机制导致的。由于依达拉奉对纤维蛋白的溶解、血液凝固、血小板聚集等的影响性较小所致，所以在一定程度上降低机体出血的危险性。阿司匹林和瑞舒伐他汀的主要作用是抗凝、将纤、溶栓，其可通过降低血液中纤维蛋白的含量，进而阻滞血栓的形成，对临床上治疗急性进展性脑梗死和及性脑梗死有显著的临床疗效。研究结果显示，阿司匹林和瑞舒伐他汀联合依达拉奉对治疗急性进展性脑梗死的临床疗效较单独应用阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗的疗效显著。其主要是由于阿司匹林和瑞舒伐他汀单独应用于临床存在一定的危险性，如单独应用阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗急性进展性脑梗死会导致机体的缺血再灌注损伤，从而加重患者病情，故临床上一般应用阿司匹林和瑞舒伐他汀联合依达拉奉来治疗可以有效的降低缺血再灌注损伤的危害。研究结果显示，两组患者在治疗前、治疗3d时的神经功能缺损评分无显著差异，但在治疗后第7、14和21天，治疗组患者的神经功能缺损评分显著低于对照组。说明阿司匹林、瑞舒伐他汀和依达拉奉联合用药比单独用药可以显著降低对神经功能的损害，提高联合用药的安全性和临床疗效，在一定程度上能够保护患者的神经功能。研究结果显示，两组患者在治疗前后CT、BT、PT和Plt间的含量无差异，但在治疗前后两组患者的Fib含量均低于治疗前。这主要说明联合用药可以降低出血倾向的发生率，并对脑血管有一定程度的保护作用。阿司匹林、瑞舒伐他汀和依达拉奉分别作用于急性脑梗死的不同环节，因此药物的联合应用对治疗脑梗死有显著的协调功效，其联合应用不仅可以促进血管的再通和降低再梗死的发生率，还可以抑制血栓的进展和抑制迟发性的神经细胞的凋亡及脑水肿的损害，可以保护半暗带的血供。综上所述，阿司匹林和瑞舒伐他汀联合依达拉奉对治疗急性进展性脑梗死的临床疗效好，应用安全，不良反应少，是临床上应用治疗血栓和抗凝的首选，值得临床推广和使用。依达拉奉对急性进展性脑梗死疗效影响的动态观察及安全性评价
谭世丰
[摘要]目的研究依达拉奉、阿司匹林和瑞舒伐他汀对急性进展性脑梗死的临床疗效、凝血指标和神经功能缺损的影响。方法将2010年9月～2014年7月100例我院收治的急性进展性脑梗死患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各50例，对照组患者应用阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗；治疗组患者应用依达拉奉、阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗。在治疗后对两组患者的临床疗效和凝血指标对比，对两组患者的神经功能缺损程度进行评分比较。结果治疗组患者的临床疗效总有效率（94.0%）显著高于对照组（76.0%），两组间差异在统计学上有意义（P<0.05）；治疗组患者的神经功能缺损评分显著低于对照组，两组间差异有统计学意义（P<0.05）；在治疗前后两组患者的Fib含量均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。结论依达拉奉联合阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗急性进展型脑梗死的疗效显著，且无不良反应。
[关键词]依达拉奉；瑞舒伐他汀；凝血指标；神经功能缺损
[中图分类号]R743.3
[文献标识码]B
[文章编号]2095-0616（2016）03-101-04
进展性脑梗死是临床急性脑梗死常见的类型，其发病后，会引起脑组织的局限性缺血，加重神经功能的缺失。进展性脑梗死大多以动脉粥样硬化为基础上进展而来的，动脉粥样硬化的斑块破裂导致内皮下胶原组织的暴露，在某些炎症因子的作用下形成血栓，导致血管动脉狭窄，最终导致血管堵塞。为研究依达拉奉联合阿司匹林和瑞舒伐他对急性进展性脑梗死的临床疗效和对凝血指标及神经功能缺损的影响，选取2010年9月～2014年7月我院收治的100例急性进展性脑梗死患者进行研究。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2010年9月～2014年7月我院收治的急性进展性脑梗死患者100例，入选标准：所抽取的100例患者在临床上均符合脑血管病的诊断标准，并均经MRI和头颅cT所确诊，100例患者在发病的12h后期神经功能缺损仍处于进行性加重状态。两组患者在入院前的3d内没有应用过其他抗生素类药物或其他药物，无本次治疗药物的禁忌证，排除标准：排除心、肝、肾严重疾病患者，排除有精神系统疾病患者。将100例患者按随机数字表法随机分为两组，即对照组和治疗组各50例，对照组包括男28例，女22例，年龄为39～76岁，平均（57.2±1.7）岁；病程为12～72h，平均（36.0±20）h；观察组包括男33例，女17例，年龄为38～77岁，平均（55.2±1.8）岁；病程为13～73h，平均（36.0±1.9）h。本组研究通过了医学伦理委员会的批准，患儿家长对本组治疗方案均已详细了解，家长均同意治疗并签署了知情同意书。两组患者在性别、年龄、身体状况、病程等因素差异无统计学意义（P>0.05），资料具有可比性。
1.2方法
对照组患者给予药物阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，J20080087）100mg和瑞舒法他汀（阿斯利康制药有限公司，J20090091）5mg进行治疗。治疗组患者在对照组基础上加依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，H20031342）30mg加入到100mL的生理盐水中进行静脉滴注，每日两次，此外，给予两组患者对症治疗，即给予合并的糖尿病、冠心病和高血压予以相应的治疗。
1.3临床疗效的判定标准
在两组患者治疗前、治疗的第3、7、14和21天分别对患者的神经功能缺损程度进行评分。其临床疗效分为：基本治愈、显著进步、进步和无变化。其中基本治愈指NDS减少91%～100%；显著进步指NDS减少6%～9%；进步指NDS减少18%～45%；无变化指NDS减少<17%。
1.4凝血指标
在治疗前和治疗后10d分别对两组患者的出血时间、血小板数目、凝血酶原时间和血纤维蛋白原进行测定。
1.5统计学方法
用统计学软件SPSSl7.0对表中数据进行分析，计量资料以（x土s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1对照组和治疗组的临床疗效比较
研究结果显示，对照组和治疗组无患者死亡，对照组患者的总有效率为76.0%，治疗组患者的总有效率为94.0%，两组间差异有统计学意义（x2=6.35，P<0.05）。两组患者在治疗后的疗效见表1。
2.2两组患者在治疗后的NDs比较
研究结果显示，两组患者在治疗前、治疗3d时的NDS间无显著差异，但在治疗后第7天、治疗后第14天和治疗后第21天，治疗组患者的NDS（16.2±9.2）、（15.1±8.2）、（13.2±7.3）显著低于对照组（21.3±9.8）、（20.1±7.2）、（17.2±6.9），两组间差异有统计学意义（t=7.31，P<0.05）。见表2。
2.3两组患者在治疗前后的凝血指标比较
研究结果显示，两组患者在治疗前后CT、BT、PT和Pit间的含量无差异。但在治疗前后两组患者的Fib含量均低于治疗前，其差异有统计学意义（f=5.31，P<0.05）。两组患者在治疗前后的凝血指标见表3。
2.4不良反应的发生状况
治疗后治疗组有1例患者出现皮下出血症状，但未经任何处理后症状自行缓解。此外，两组患者无其他的不良反应发生。
3.讨论
进展性脑梗死指的是在急性脑梗死发病后的局灶神经功能发生缺损且症状持续性加重的过程，该病症常常发生于发病后的48h和7d内，且目前临床上无有效阻止其病情进展的方法。进展性脑梗死的临床病死率和致残率都相对较高，该病症给社会和患者家庭带来了沉重的负担。国内外的相关研究发现，多因素的共同作用导致了进展性脑梗塞的发生，其中包括大量氧自由基的释放，神经细胞的钙超载，缺血再灌注后释放的大量氨基酸等，造成了核酸、蛋白质和脂质的过氧化及细胞膜的损伤，最终造成机体神经细胞的迟发性死亡。
近几年，随着医疗技术的发展，急性进展性脑梗死中应用自由清除剂这一方案受到越来越多人的广泛关注。动物实验及药效学研究证实：依达拉奉是一种较为强效的抗氧化剂和自由基的清除剂，能够对过氧化反应起到抑制的作用，并可以一定程度上降低脑内的花生四烯酸所导致的脑水肿；同时依达拉奉可以避免过氧化物引起对机体的过氧化损害，在一定程度上缩小缺血半暗带的范围，阻滞迟发性神经元的凋亡，避免内皮细胞的损伤，从而达到抗缺血的功效。此外，依达拉奉在临床治疗过程中对凝血指标、自主运动、电解质平衡、呼吸、体温、血流动力学、血糖和胃肠运动的影响较小，几乎是微乎其微，对机体脑内的正常单胺类递质的能量代谢和递质水平影响也不大。相关临床试验也表明，依达拉奉在治疗急性脑梗死中取得了极好的疗效。瑞舒伐他汀是他汀类药物的第三代，其在肝脏内的代谢率较低，且药物间的互相作用较小，故其有强大的调节血脂的能力；同时药物瑞舒伐他汀有显著的改善血管内皮的功能，且可以对粥样斑块进行稳定，抑制血管壁的炎症，避免血栓的生成，进而降低患者脑血管发生栓塞的几率，最终降低进展性脑梗死的发病率。应用药物瑞舒伐他汀不仅可以降低机体内的C-反应蛋白，还可以很大程度上降低机体心血管事件的危险。本研究应用依达拉奉联合应用阿司匹林和瑞舒伐他汀进行治疗急性进展性的脑梗死的目的是希望可以尽最大可能缓解患者机体的缺血半暗带的血液供应，且可以很多程度上避免机体缺血再灌注所带来的继发性损伤。
研究结果显示，对照组和治疗组无患者死亡，治疗组患者的总有效率（94.0%）显著高于对照组（76.0%），两组间差异在统计学上有意义。这主要是由依达拉奉的作用机制导致的。由于依达拉奉对纤维蛋白的溶解、血液凝固、血小板聚集等的影响性较小所致，所以在一定程度上降低机体出血的危险性。阿司匹林和瑞舒伐他汀的主要作用是抗凝、将纤、溶栓，其可通过降低血液中纤维蛋白的含量，进而阻滞血栓的形成，对临床上治疗急性进展性脑梗死和及性脑梗死有显著的临床疗效。研究结果显示，阿司匹林和瑞舒伐他汀联合依达拉奉对治疗急性进展性脑梗死的临床疗效较单独应用阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗的疗效显著。其主要是由于阿司匹林和瑞舒伐他汀单独应用于临床存在一定的危险性，如单独应用阿司匹林和瑞舒伐他汀治疗急性进展性脑梗死会导致机体的缺血再灌注损伤，从而加重患者病情，故临床上一般应用阿司匹林和瑞舒伐他汀联合依达拉奉来治疗可以有效的降低缺血再灌注损伤的危害。研究结果显示，两组患者在治疗前、治疗3d时的神经功能缺损评分无显著差异，但在治疗后第7、14和21天，治疗组患者的神经功能缺损评分显著低于对照组。说明阿司匹林、瑞舒伐他汀和依达拉奉联合用药比单独用药可以显著降低对神经功能的损害，提高联合用药的安全性和临床疗效，在一定程度上能够保护患者的神经功能。研究结果显示，两组患者在治疗前后CT、BT、PT和Plt间的含量无差异，但在治疗前后两组患者的Fib含量均低于治疗前。这主要说明联合用药可以降低出血倾向的发生率，并对脑血管有一定程度的保护作用。阿司匹林、瑞舒伐他汀和依达拉奉分别作用于急性脑梗死的不同环节，因此药物的联合应用对治疗脑梗死有显著的协调功效，其联合应用不仅可以促进血管的再通和降低再梗死的发生率，还可以抑制血栓的进展和抑制迟发性的神经细胞的凋亡及脑水肿的损害，可以保护半暗带的血供。综上所述，阿司匹林和瑞舒伐他汀联合依达拉奉对治疗急性进展性脑梗死的临床疗效好，应用安全，不良反应少，是临床上应用治疗血栓和抗凝的首选，值得临床推广和使用。
