大补元煎治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

曹长峰

[摘要]目的探讨大补元煎联合西药治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法将我院2012年3月～2014年9月门诊及住院治疗的122例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组。对照组57例，给予西药合理控制血糖、血压、血脂等综合治疗。治疗组65例，使用大补元煎联合上述西药治疗。观察两组患者治疗前后的尿微量白蛋白排泄率（UAER）、胱抑素C（CysC）、血清肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）的变化。所有患者疗程均为60d。结果两组患者治疗后的UAER、CysC、Scr、HbA1C、TG、TC水平较治疗前均有改善，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。但是，治疗组疗效明显优于对照组，组间比较差异有显著统计学意义（P<0.01）。结论大补元煎联合西药治疗早期糖尿病肾病可以明显提高临床疗效。

[关键词]糖尿病肾病；甘精胰岛素；缬沙坦胶囊；阿托伐他汀钙片；尿微量白蛋白；大补元煎

[中图分类号]R259 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）05-72-04

糖尿病肾病（diabetes nephropathy，DN）常见于病史超过10年的糖尿病患者。早期糖尿病肾病可以进展至终末期肾病（尿毒症），是糖尿病患者常见的严重的慢性并发症之一，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。其病变部位在于肾脏小血管和肾小球，导致肾脏尿蛋白排泄和滤过异常。在糖尿病肾病的早期阶段给予中药辨证治疗，可有效减少尿微量白蛋白的排泄，改善早期糖尿病肾病的进展。笔者采用大补元煎联合西药治疗早期糖尿病肾病65例取得了良好的疗效，与对照组比较，差异有统计学意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入标准

所有病例均符合1999年WHO关于2型糖尿病的诊断标准，早期糖尿病肾病的诊断标准参考《中国2型糖尿病防治指南（2010版）》。该指南中糖尿病肾病分为Ⅴ期，其中Ⅰ～Ⅲ期被界定为早期糖尿病肾病：Ⅰ期：为糖尿病初期，肾体积增大，肾小球滤过率明显升高；Ⅱ期：肾小球毛细血管基底膜增厚，尿白蛋白排泄率（UAER）正常（UAER<20pog/min）；Ⅲ期：早期糖尿病肾病期，出现持续性微量白蛋白尿，20μg/min≤UAER<200μg/min；Ⅳ期：临床糖尿病肾病期，尿蛋白逐渐增多，UAER≥200μg/min或尿蛋白总量>0.5g/24h，部分可表现为肾病综合征，伴有水肿和高血压，肾功能逐渐减退。病理检查部分肾小球硬化，肾小球损伤严重；V期：肾衰竭期即尿毒症期。多数肾单位闭锁，血肌酐升高，水肿、血压升高。

排除标准：糖尿病发病时间较短；单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿而没有糖尿病病史；短期内肾功能迅速恶化；单纯尿蛋白排泄异常而不伴视网膜病变；突发水肿和大量蛋白尿而肾功能正常；单纯的显著肾小管功能减退；合并明显的异常管型。

1.2一般资料

2012年3月～2014年6月在我院内分泌科治疗的早期糖尿病肾病患者122例，随机分为两组。对照组57例，其中男26例，女31例，年龄38～67岁，平均（51.4±6.5）岁，糖尿病病程8.7～13.2年，平均（10.2±4.1）年。治疗组65例，其中男29例，女36例，年龄39～69岁，平均（52.1±6.2）岁，糖尿病病程8.9～14.4年，平均（11.3±4.2）年。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3治疗方法

对照组：患者给予合理控制血糖、血压、血脂等基础治疗：（1）控制血糖：甘精胰岛素注射液（来得时，Sanofi-Awentis Deutschland GmbH，J20090113）16U，每晚睡前皮下注射；门冬胰岛素（诺和锐，丹麦诺和诺德公司，J20100124）7U，三餐前，iH。随后监测空腹及三餐后2h血糖，根据血糖监测情况调整胰岛素用量，使血糖控制在达标范围（空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后2h血糖≤11.1mmol/L）。（2）控制血压：缬沙坦胶囊（代文，北京诺华制药有限公司，H20040217）80mg，qd，po；监测患者晨起血压并根据血压情况调整药物剂量。（3）控制血脂：阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药，H20051408）20mg，qd，po。

治疗组：在对照组药物治疗基础上加用大补元煎治疗（人参10g、山药6g炙甘草6g、熟地6g、杜仲6g、山茱萸3g、枸杞子6g、当归6g）。

所有患者疗程均为60d。

1.4观察指标

尿微量白蛋白排泄率（UAER）、胱抑素C（CysC）、血清肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（HbA1C）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）。

1.5统计学方法

统计数据采用SPSS17.0统计软件进行数据处理。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后检验结果采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 UAER、CysC、Scr的变化

治疗60d后，对照组患者的UAER、CysC、Scr水平较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者的UAER、CysC、Scr水平改善更明显，差异有统计学意义（P<0.01）。详见表1。

2.2 HbA1C、TG、TC的改变

治疗60d后，对照组患者的HbA1C、TG、TC水平较治疗前有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者的改善情况更显著，差异有统计学意义（P<0.01）。详见表2。

3讨论

随着糖尿病发病率的逐年升高，糖尿病肾病的发生率也越来越高。有资料显示，糖尿病肾病在糖尿病患者中的发病率已经达到50%。目前，糖尿病肾病已经成为糖尿病诸多并发症中最为常见的微血管并发症之一。近年研究结果表明肾内肾素血管紧张素系统的活性增加在糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用。高血糖状态可刺激肾素血管紧张素Ⅱ在肾小球系膜细胞和足细胞中合成。肾素血管紧张素Ⅱ通过多种途径作用于肾脏，促进肾脏损害的发展。中国2型糖尿病防治指南（2010版）指出：糖尿病肾病的治疗包括改变生活方式、低蛋白饮食、控制血糖、控制血压、纠正血脂紊乱、控制蛋白尿、透析治疗和肾移植。研究表明，缬沙坦是一种特异性的血管紧张素Ⅱ-1（AT1）受体拮抗剂，能够选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。而且，缬沙坦可减轻氧化应激和微炎症状态。同时，缬沙坦能够减轻肾小球内压，增加肾血流量和肾小球滤过率，延缓肾小球硬化和肾小管间质损害，减少蛋白尿排泄，缓解早期高滤过、高灌注状态，保护肾功能。阿托伐他汀是内源性TC合成限速酶（HMG-CoA还原酶）抑制剂，可竞争性抑制内源性HMG-CoA还原酶，使细胞内TC合成减少，并可增加细胞膜上LDL受体数量和活性，使LDL-C水平降低。同时还具有以下作用：（1）抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡。（2）抗炎和保护内皮细胞。（3）改善肾脏血流动力学。（4）抗氧化损伤，促进胰岛素敏感性改善。

胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，产生于人体所有的有核细胞。有研究证实，血清中CysC的水平与肾小球的损伤程度有关，且升高程度与病情呈正比。同时，血清CysC水平能够很好地体现肾小球滤过率高低程度，其诊断的准确性优于血清肌酐。而且，CysC在循环血液中含量稳定，除了受肾小球滤过率影响之外，几乎不受其他因素的影响，生成速度和血浓度相对稳定且只能在肾脏分解清除。因此，可以认为CysC是GFR的理想标志物。谢群芳通过研究提出，CysC对于早、中期肾功能损害的诊断价值优于血清肌酐、GFR。

本次临床研究中，使用大补元煎的依据来源于中医辨证的“虚劳”理论。虚劳又称虚损，是以脏腑功能衰退，气血阴阳不足为主要病机的多种慢性虚弱症候的总称。虚劳的辨证论治以气血阴阳为纲，五脏虚证为目。虚劳的证候特征多见神疲体倦，心悸气短，面容憔悴，自汗盗汗，或五心烦热，或畏寒肢冷，脉虚无力，病程较长，久病不复，症状逐渐加重。其中肾气虚证以神疲乏力，腰膝酸软，小便频数而清，白带清稀，舌质淡，脉弱为辨证要点。以上证候特点与早期糖尿病肾病的临床表现最为相近。糖尿病肾病属于中医学消渴病变证范畴。消渴病日久，则易发生以下两种病变：一是阴损及阳，阴阳俱虚。二是病久入络，血脉瘀滞。大补元煎出自《景岳全书》，是治疗肾气虚虚劳的主方。大补元煎具有益气补肾、生精养血的功效。方中人参、山药、炙甘草益气固肾，杜仲、山茱萸温补肾气，熟地、枸杞子、当归补养精血。

本次临床研究结果证实，大补元煎配合西药治疗早期糖尿病肾病，能够显著改善早期糖尿病肾病患者UAER、CysC、Scr、HbA1C、TG、TC水平。推而言之，两者合用可以明显改善早期糖尿病肾病的临床疗效。同时，在本次临床研究中，所有患者均未出现明显不良反应及副作用，提示这些药物均有良好的临床治疗安全性。