癌胚抗原相关黏附分子6在胃腺癌患者中的表达

复旦大学附属中山医院青浦分院外科(上海201700)

汪一村　陆欢华▲



癌胚抗原相关黏附分子6在胃腺癌患者中的表达

复旦大学附属中山医院青浦分院外科(上海201700)

汪一村陆欢华▲

目的： 探讨癌胚抗原相关黏附分子-6(CEACAM-6)在胃腺癌患者中的表达，为癌症的早期诊断与评估治疗提供依据。方法：将56例胃腺癌根治手术患者作为观察组，58例正常胃黏膜组织作为对照组。对两组CEACAM-6应用免疫组化方法进行阳性检测。结果： 观察组CEACAM-6阳性率为44.64%明显高于对照组(P<0.05)；观察组中不同年龄、性别与肿瘤大小中CEACAM-6阳性率表达比较无显著性差异(P>0.05)；分化程度程度低的患者CEACAM-6阳性率明显高于分化程度高、中的患者(P<0.05)；有淋巴转移的患者CEACAM-6阳性率明显高于无淋巴转移的患者(P<0.05)；Logistics分析结果显示：分化程度越低，有淋巴转移患者的CEACAM-6阳性表达率越高(P<0.05)。结论：胃腺癌术后组织中CEACAM-6表达明显高于正常胃组织，且在分化程度低和有淋巴转移的患者中更高。

主题词 胃肿瘤/病理生理学胃肿瘤/诊断癌胚抗原/代谢@CEACAM-6

胃癌(Gastric cancer,GC)在我国各种恶性肿瘤中居首位，胃癌发病受地域环境及饮食生活、幽门螺杆菌感染、癌前病变(包括胃息肉，胃炎，胃溃疡等)、遗传和基因等因素影响，在50岁男性以上人群高发。癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen CEA)可广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，也存在于正常胚胎的消化管组织中。 CEA是一个广谱性肿瘤标志物，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。癌胚抗原相关黏附分子-6(CEACAM-6)作为CEA家族的重要成员，对肿瘤的发生、发展起重要作用。

资料与方法

1 一般资料观察组选择2013年6月至2015年10月期间在我院行胃腺癌根治手术的患者56例，所有患者均符合胃腺癌的诊断标准。对照组选择正常胃黏膜组织自愿者58例，两组患者年龄和性别比较无显著性差异。

2CEACAM6的检测CEACAM6的抗体为浓缩液，先进行预实验，选择染色效果最理想的浓度用于正式实验。三组中CEACAM6的检测采用免疫组化SP法，DAB显色，由同一主管技师操作，按说明书操作，减少误差。

3 CEACAM6结果的判定CEACAM6着色于细胞质，以免疫组化后染成棕黄色为阳性细胞。低倍镜下选择上皮细胞染色集中的区域进行观察，再用400倍镜选择5个视野进行计数，计算阳性率并取平均值，以<10%定为阴性，以≥10%定为阳性。

4统计学方法应用SAS6.12进行统计学处理，计数资料以百分比表示，组间比较采用卡方检验，多因素采用Logistics回归进行分析。以P<0.05为有显著性差异。

结　果

1两组CEACAM6阳性率比较见表1。观察组CEACAM6阳性率为44.64%，明显高于对照组(P<0.05)。

表1　 两组CEACAM6阳性率比较

2观察组CEACAM6在不同年龄、性别及临床特征中比较见表2。观察组中不同年龄、性别与肿瘤大小中CEACAM6阳性率表达比较无显著性差异(P>0.05)；分化程度程度低的患者CEACAM6阳性率明显高于分化程度高、中的患者(P<0.05)；有淋巴转移的患者CEACAM6阳性率明显高于无淋巴转移患者(P<0.05)。

3观察组中CEACAM6阳性表达的多因素分析见表3。以CEACAM6是否为阳性(0=阴性，1=阳性)为因变量，性别、年龄、分化程度、肿瘤大小、淋巴转移为自变量拟Logistics回归模型，结果显示：分化程度低和有淋巴转移的患者CEACAM6表达阳性率越高(P<0.05)。

表2　 观察组中CEACAM6在不同年龄、性别及临床特征中比较

表3　观察组中CEACAM6阳性表达的多因素Logistics分析结果

讨　论

GC是最常见的恶性肿瘤之一，严重的影响了人类的健康,尤其是在东亚国家如日本,韩国,中国,是癌症死亡的第二大病因[1,2]，癌胚抗原相关的细胞黏附分子6(CEACAM6)是一种糖基磷脂酰肌醇(GPI)相关的免疫球蛋白超家族成员，在多种人类肿瘤中过表达，尤其是胃肠道癌。虽然CEACAM6是GPI锚定的细胞表面糖蛋白，它缺乏一个跨膜或细胞内结构域，但能够影响细胞内的信号转导事件和胃肠道肿瘤的进展中起着重要的作用[3]。越来越多的证据表明：在胃肠道肿瘤的发展过程中，CEACAM6起重要作用[4]，在正常组织中CEACAM6分布比CEA(CEACAM5)更广泛，在许多上皮细胞显著表达[5]。本研究结果也发现：GC患者的CEACAM6表达阳性率明显高于正常胃黏膜。CEACAM6作为癌基因与肿瘤促进肿瘤侵袭，转移和耐药、抗失巢凋亡，并抑制分化。最近研究报道：CEACAM6表达与胃癌组织[6]淋巴结转移有关。本研究也发现了这一特征，然而，通过何种机制影响细胞内信号转导CEACAM6在GC有待进一步的深入研究。

多种肿瘤标志物被广泛用于多种恶性肿瘤治疗后早期肿瘤的早期发现和复发或转移。根除转移性疾病是实现大多数癌症患者生存的关键。CEACAM6表达水平明显高于CEA在恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌等的表达水平。在结肠癌肝转移癌中CEACAM6水平高于许多相应的原发肿瘤。因此，CEACAM6可能比CEA作为检测早期癌症和肿瘤复发或转移的标志更有效。

[1]Correa P. Gastric cancer: overview[J]. Gastroenterol Clin North Am，2013 ，42(2)：211-217.

[2]Fujitani K .Overview of adjuvant and neoadjuvant therapy for resectable gastric cancer in the East[J]. Dig Surg，2013，30(2):119-129.

[3]Duxbury MS, Ito H, Benoit E,etal. CEACAM6is a determinant of pancreatic adenocarcinoma cellular invasiveness[J]. Br J Cancer，2004，91(7):1384-1390.

[4]Kim KS, Kim JT, Lee SJ,etal. Overexpression and clinical significance of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 in colorectal cancer[J].Clin Chim Acta，2013，415(1):12-19.

[5]Han SU, Kwak TH, Her KH,etal. CEACAM5and CEACAM6are major target genes for Smad3-mediated TGF-beta signaling[J].Oncogene，2008，27(5)：675-683.

[6]Zhang Y, Zang M, Li J,etal.CEACAM6promotes tumor migration, invasion, and metastasis in gastric cancer[J].Acta Biochim Biophys Sin，2014，46(4)：283-290.

(收稿：2016-03-20)

复旦大学附属中山医院青浦分院普外科

R735.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.078