重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者白细胞介素-6水平的影响

张明强李先维

重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者白细胞介素-6水平的影响

张明强①李先维①

目的：探讨重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者白细胞介素-6水平的影响。方法：选取2013年5月-2015年12月本院接收慢性心力衰竭患者98例，随机分配法将其分为对照组与观察组，每组各49例。对照组患者接受硝酸甘油治疗，观察组患者接受重组人脑利钠肽治疗，比较两组治疗效果及药物对患者白细胞介素-6水平的影响。结果：治疗后，两组患者的临床症状均得到明显缓解，对照组患者左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）高于观察组，左室射血分数（LVEF）低于观察组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；用药3 d后，对照组、观察组患者血浆中白细胞介素-6水平分别为（364.90±17.99）ng/L、（195.00±23.86）ng/L，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗期间，两组患者不良反应发生率分别为8.16%、6.12%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭患者效果显著，能够有效降低患者白细胞介素-6水平，值得推广应用。

慢性心力衰竭； 重组人脑利钠肽； 临床疗效； 白细胞介素-6

慢性心衰是临床常见的心血管疾病，近年来发病人数逐年上升，发病患者通常存在早期心脏疾病史、血流异常、全身性炎症等症状，继而造成心肌损伤，此外，长期吸烟、酗酒、情绪激动、过度劳累、不良饮食习惯等同样具有诱发慢性心衰的风险［1-2］。该病病程较长，患者发病初期无明显症状，不会影响患者的工作、生活，长期发展患者可能出现活动能力受限、局部水肿、呼吸困难等表现，患者发病时可能存在其他心脏问题，因此慢性心衰同样具有较高的致死、致残风险。目前临床对于该病的治疗重点逐渐侧重于如何降低患者的住院率及病死率，主要以病因治疗，控高血压、糖尿病等危险因素，并根据病情予以利尿药、硝酸酯及强心剂等［3-4］。现如今，临床多将重组人脑利钠肽应用及急慢性心力衰竭的静脉治疗中，本院此次为了研究该药对于慢性心衰的临床效果及对患者白细胞介素-6水平的影响，特做此临床试验，现报告如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月-2015年12月本院接收慢性心力衰竭患者共计98例，由临床结合心电图检查确诊，按照随机分配法将其分为两组，每组各49例。对照组男28例，女21例；年龄43～78岁，平均（61.2±5.63）岁；病程1～14年，平均（5.80±2.12）年；19例合并高血压，18例合并冠心病，5例合并心肌炎，7例合并风心病。试验组男27例，女22例；年龄41～82岁，平均（62.80±3.64）岁；病程1～13年，平均（5.40±1.48）年；18例合并高血压，16例合并冠心病，6例合并心肌炎，9例合并风心病。两组患者均未发现其他相关疾病干扰及重要脏器损伤，无相关治疗禁忌证及试验用药过敏史，精神状态良好，排除妊娠期及哺乳期女性，排除老年痴呆患者，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 向本院医学伦理办公室提交试验申请，并于获批后向患者及家属详细讲解试验目的及过程，在征得患者同意的前提下开展试验。

1.2.1 常规治疗 患者入院后，详细询问病史及过敏史，积极寻找病因，并控制诱因及高血压、糖尿病、高脂血症的相关危险因素；叮嘱患者注意卧床休息，尽量减少大幅度活动；患者接受对症治疗，对于存在呼吸困难者，予以低浓度吸氧治疗，若患者合并出现肺部感染，予以相关抗生素，纠正水电失衡现象。

1.2.2 对照组 接受硝酸酯类药硝酸甘油片（国药准字H23021574，哈药集团制药六厂）给药，剂量为1.5 mg/d，分3次舌下含服。

1.2.3 观察组 接受重组人脑利钠肽（国药准字S20050033，成都诺迪康生物制药有限公司）给药治疗，首先按负荷剂量给药，1.5 μg/kg，静脉推注，后以0.45 μg/（kg·h）的速度静脉滴注，可根据患者病情严重程度进行剂量调节，但负荷剂量应控制在2.0 μg/kg以下，滴注时尽量维持初始速度或谨慎调节，最后控制在0.60 μg/（kg·h）以下，可持续24 h静脉滴注。给药期间严密监测患者血压变化情况，若出现低血压，可适当调节给药剂量或暂时停止给药，通过输液、改变体位等措施恢复血压后小剂量给药，一般来讲重组人脑利钠肽引起的低血压可持续2 h左右，因此在重新给药前应对血压进行严密观察，用药期间避免与其他功能相同药物同时使用。

1.2.4 护理干预 向两组患者详细讲解坚持用药的重要性，使患者治疗的依从性得到提高，给药同时应严密观察患者表现，若出现严重副作用立即减小药量或暂停给药。在饮食上，应以低热量、易消化的食物为主，少食多餐，并注意钠盐的摄取，以防止出现水钠潴留及钠离子在机体内的异常分布，是控制心力衰竭的关键之一。若患者对钠盐的摄取控制良好，可不必过度控制水分摄入，水潴留的主要原因为钠潴留，少数患者可能存在原发性水潴留，应对水、钠同时控制。对患者予以适当的心理疏导，帮助患者减轻焦躁、压抑的心理状态，降低心理因素对心力衰竭的影响。叮嘱患者改变不良生活方式，吸烟、饮酒、情绪波动、暴饮暴食等均可成为心力衰竭加重的诱因。

1.2.5 治疗后 两组患者心脏彩超检查并计算各组左心射血分数，仪器采用美国GE公司生产的Vivid7型彩色超声显像仪，探头频率1.7～3.4 MHz，应用心尖四腔切面单平改良Simpson法测量。

1.3 观察指标 对比两组患者治疗后左室舒张末内径（LVEDD）、左心射血分数（LVEF）、左室收缩末内径（LVESD），同时比较两组患者在不同时间段血浆中白细胞介素-6的水平变化，治疗期间两组患者低血压、头痛、恶心呕吐等不良反应的发生率［5-6］。

1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用 χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1 两组患者的治疗结果比较 对照组患者治疗后左室舒张末内径、左室收缩末内径高于试验组，左心射血分数低于试验组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者的治疗结果比较（x-±s）

2.2 两组患者不同时间段的血浆中白细胞介素-6水平比较 对照组患者在治疗前、治疗第1天、治疗第3天血浆中白细胞介素水平变化不明显，比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者各时间段的血浆中白细胞介素-6水平明显降低，比较差异均统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组血浆中白细胞介素-6水平优于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组不同时间段血浆白细胞介素-6水平比较（x-±s） ng/L

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组、观察组患者不良反应发生率分别为8.16%、6.12%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3　两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 例（%）

3　讨论

慢性心力衰竭作为常见心脑血管疾病之一，发病人数逐年上升，有研究表明，长期吸烟、酗酒、过度劳累、不良饮食习惯、应急状态等均容易诱发此病，另外，部分具有血流动力负担过重、炎症表现、心脏疾病的患者发病几率更高，临床表现通常为活动能力受限、呼吸困难、局部水肿等，通常由其他心脏问题诱发的慢性心衰，可能给患者带来生命危险［7-8］。本院此次为了研究讨论重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者白细胞介素-6水平的影响，特做此临床试验，对照组患者治疗后左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）高于试验组，左心射血分数（LVEF）低于试验组；对照组患者在治疗前、治疗第1天、治疗第3天血浆中白细胞介素水平变化比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗后的血浆中白细胞介素-6水平较治疗强明显降低，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.1 慢性心力衰竭 慢性心力衰竭是心血管病变患者的终末期表现，其发病率和死亡率一直居高不下，且近几年有增长趋势［9-10］。慢性心力衰竭的病因主要是冠心病、高血压、心脏瓣膜病以及肺源性心脏病等，其中冠心病是引起慢性心力衰竭的最主要病因［11］。冠心病、高血压等心血管病变会引起心肌损伤，而心肌损伤后，患者的心肌结构与功能发生改变，心脏泵血能力减弱，心室充盈功能下降，最终导致心力衰竭，慢性心衰即持续存在的心力衰竭状态，但有恶化的可能［6］。慢性心力衰竭对患者危害很大，需要规律的服用药物控制，而近20年来，慢性心力衰竭的药物治疗策略也开始逐渐由改善血液动力学或药理学措施转变为长期修复，不仅能够有效的改善患者症状，而且能够提高患者预后效果。

3.2 重组人脑利钠肽 重组人脑利钠肽就是一种以心肌损伤长期修复为目的的药物，在临床上主要应用于轻微活动即可引起呼吸困难的急慢性心力衰竭的治疗［12-13］。人脑利钠肽是人体分泌的内源性多肽，当发生心力衰竭时，人体可应激大量产生以补充代偿［14］。重组人脑利钠肽利用DNA重组技术，在大肠杆菌中提取，与人体所产生的脑利钠肽氨基酸序列一致，进入机体后与相应受体相结合，可引起平滑肌细胞舒张，同时引起环单磷酸鸟苷水平升高，可促进血管扩张使血压降低，减小心脏负担，使心力衰竭导致的呼吸困难等症状得以缓解［15］。相关研究显示，重组人脑利钠肽可以提高肾小球滤过率，促进水钠排出体外，降低水钠潴留现象，调节水盐平衡；此外，可使血管壁通透性增强，循环时血管阻力降低，减轻心脏负担［16］。本次试验中，观察组患者用药期间不良反应发生率为6.12%，提示用药安全性较高。

3.3 白细胞介素-6 有关研究表明，多因素所致的细胞因子异常参与了慢性心力衰竭的发生和发展过程［17］，而白介素-6是炎症反应所产生的递质，在炎症反应中起到了核心调节作用，临床资料表明，当慢性心力衰竭患者活动时，其水平可明显升高，肝细胞在其作用下可产生大量的纤维蛋白原，为形成血栓的关键原因之一［18］。同时，可导致中性粒细胞与心肌细胞的黏附性增强，此状态下的中性粒细胞可能释放某种物质从而对心肌细胞构成毒性作用，造成心肌细胞损伤甚至死亡，从而导致慢性心衰恶化或发展至失代偿期。应用重组人脑利钠肽治疗后，其水平明显降低，提示药物作用效果明显，本次试验研究结果与相关学者观点相似［19-20］。

综上所述，对于慢性心力衰竭患者，临床予以重组人脑利钠肽治疗，效果明显，安全性高，值得推广应用。

［1］黎晓兰.重组人脑利钠肽治疗急性非ST段抬高型心肌梗死合并心力衰竭的临床研究［J］.实用药物与临床，2012，15（12）：814-816.

［2］蒙占权.复脉饮加味联合西医治疗慢性心力衰竭临床效果观察［J］.中国医学创新，2014，11（11）：111-113.

［3］郭立.芪苈强心胶囊联合盐酸贝那普利治疗冠心病稳定性心绞痛合并慢性心力衰竭的疗效观察［J］.中国医学创新，2014，11（20）：97-99.

［4］王海燕，薛玉生，郑强荪，等.重组人脑利钠肽应用于急性心肌梗死合并心功能失代偿患者的疗效观察［J］.中国心血管杂志，2010，15（2）：126-128.

［5］王智慧，张静，张基昌.重组人脑利钠肽对急性冠脉综合征患者内皮功能相关因子的影响［J］.中国实验诊断学，2010，14（8）：1211-1213.

［6］刘果果，杨坚毅，石磊.强心饮治疗老年慢性心力衰竭的临床研究［J］.中国医学创新，2014，11（21）：143-145.

［7］柯伟良，丘睿业，李上海.重组人脑利钠肽对急性心肌梗死患者PCI 术后心肌保护作用的临床观察［J］.广东医学院学报，2010，28（3）：256-257.

［8］罗翊芝，谭晓晖.瑞舒伐他汀对老年慢性心力衰竭患者心功能的影响［J］.中国医学创新，2013，10（1）：19-20.

［9］ Januzzi J L.The role of natriuretic peptide testing in guiding chronic heart failure management： review of available data and recommendations for use［J］.Archives of Cardiovascular Diseases，2012，105（105）：40-50.

［10］邱雅慧，薛凌，高夏青.丹参多酚酸盐对慢性心力衰竭患者心功能及炎症因子的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（7）：321-323.

［11］佟翠艳，何瑞，李春辉.老年慢性心力衰竭临床特点及药物治疗分析［J］.中国医药导报，2014，11（9）：57-61.

［12］贾志，宋昱，郭牧，等.基因重组人脑利钠肽治疗急性前壁心肌梗死合并心力衰竭的临床观察［J］.中国综合临床，2012，28（4）：32-34.

［13］郭小平.重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭的临床疗效［J］.当代医学，2015，21（22）：45-46.

［14］薄小萍，李明秋，陈茂华，等.重组人脑利钠肽治疗急性心梗后失代偿性心力衰竭的疗效观察［J］.东南大学学报：医学版，2012，31（1）：93-96.

［15］黄筱，邓兰芳.重组人脑利钠肽治疗老年难治性心力衰竭的近期疗效［J］.中国药房，2013，24（18）：1684-1687.

［16］李明琰，陆东风，何文凯，等.重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭患者的短期疗效观察［J］.实用医学杂志，2012，28 （9）：1579-1580.

［17］周智.芪参益气滴丸对老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影响［D］.长沙：中南大学，2014.

［18］范文娟.探讨40例心衰患者予米力农及卡维地洛联合治疗的临床疗效［J］.中国医药导刊，2012，14（12）：2150-2151.

［19］熊峰，王海蓉，赵明明，等.重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭对白细胞介素-6水平的影响［J］.武汉大学学报：医学版，2014，35（1）：98-100.

［20］蔡伦安，卢永昕，苏冠华.米力农对严重慢性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-9及B型钠尿肽水平的短期影响［J］.中国老年保健医学，2012，19（23）：97-99.

The Efficacy and Effect in Interleukin-6 Levels of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in

Treatment of Chronic Heart Failure Patients

/ZHANG Ming-qiang，LI Xian-wei.//Medical Innovation of China，2016，13（25）：052-055

Objective：To explore the efficacy and effect in interleukin-6 levels of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in treatment of chronic heart failure patients. Method：The 98 patients with chronic heart failure in our hospital were selected from May 2013 to December 2015，according to the random allocation methods，they were divided into two groups，49 cases in each group.The control group received Nitroglycerin treatment，observation group received Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide therapy，the therapeuticefficacy and effect in interleukin-6 levels of two groups were compared.Result：After treatment，the clinical symptoms of two groups were significantly alleviate，the left ventricular end diastolic diameter and left ventricular end systolic inner diameter of control group were higher than the observation group，left ventricular ejection fraction of control group was lower than the observation group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. After used drugs 3 days，the plasma interleukin-6 levels of control group and observation group were respectively （364.90±17.99）ng/L and （195.00±23.86）ng/L， the differences was statistically significant（P＜0.05）.In addition，during the treatment，the adverse reaction rates of two groups were respectively 8.16% and 6.12%，the difference was no statistically significant（P＞0.05）.Conclusion：Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide has a good effect in treatment of chronic heart failure， can effectively reduce the levels of interleukin 6，it is worthy of popularization and application.

Chronic heart failure； Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide； Clinical efficacy；Interleukin-6

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.25.015

2016-02-18） （本文编辑：周亚杰）

①信阳市职业技术学院附属医院 河南 信阳 464000

张明强

First-author’s address：The Affiliated Hospital of X inyang Vocational and Technical College，Xinyang 464000，China