新诊断2型糖尿病与既往诊断的2型糖尿病糖化血红蛋白和炎症水平的比较

郭炜马玲闫文萍

新诊断2型糖尿病与既往诊断的2型糖尿病糖化血红蛋白和炎症水平的比较

郭炜①马玲①闫文萍①

目的：比较新诊断2型糖尿病（T2DM）与既往诊断的T2DM炎症因子等实验室指标的异同。方法：选取2014年1月-2015年1月本院收治的T2DM患者600例作为研究对象，按病程分为新诊断T2DM组289例和既往诊断T2DM组311例。取患者空腹静脉血，应用糖化血红蛋白分析仪采用高效液相色谱法（HPLC）检测糖化血红蛋白（HbA1c），应用全自动生化分析仪采用葡萄糖氧化酶检测血糖，采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）和白介素-6（IL-6）等炎症因子水平。结果：新诊断T2DM组血清TNF-α、IL-1和IL-6水平均明显高于既往诊断T2DM组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；新诊断T2DM组HbA1c高于既往诊断T2DM组，但比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：新诊断T2DM患者血清炎症水平明显高于既往诊断的T2DM患者，可能与既往诊断T2DM患者能较好的控制血糖平稳有关。

2型糖尿病； 炎症因子； 糖化血红蛋白

糖尿病在全世界呈爆发趋势，其中2型糖尿病（T2DM）占糖尿病的90%～95%。2010年流行病学调查显示我国成年人糖尿病患病率达11.6%，糖尿病前期人群占成年人50.1%［1］。糖尿病慢性并发症包括周围血管病变、肾脏病变、视网膜病变和周围神经病变，是导致T2DM患者截肢和终末期肾病的主要原因［2］。因此，明确T2DM病因及其发病机制对于T2DM的预防和治疗均具有十分重要的意义。

T2DM是一种慢性疾病，目前尚缺乏特异性根除手段，病情容易反复。因此认为对于糖尿病的防控治疗，除要对血糖进行有效稳定的控制外，对于其并发症的防控也是重中之重［3］。新诊断T2DM和既往诊断的T2DM患者的治疗是医务工作者不可避免必须要面对的。鉴于血糖波动和T2DM患者炎症水平密切相关，病程的迁延是否增加患者炎症水平，是亟待解决的科学问题。本研究旨在通过实验室方法检测并比较新诊断T2DM和既往诊断的T2DM患者的HbA1c和炎症因子的异同，现报道如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月-2015年1月本院收治的T2DM患者600例，纳入标准：（1）根据WHO标准，符合T2DM的诊断；（2）年龄18～75岁。排除患有急慢性T2DM并发症、正在使用全身激素治疗、严重并发疾病如活动性恶性肿瘤、心肌病、肝硬化或慢性肺疾病及谷氨酸脱羧酶抗体阳性者。按病程分为新诊断T2DM组289例和既往诊断T2DM 组311例，两组的一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准。

表1　两组患者的一般资料比较

1.2 标本采集 各组患者入组后均由护士静脉取血并送检，其中HbA1c：静脉抽血2 mL，EDTA-K2抗凝，取全血进行检测。血糖、TNF-α、白介素-1 （IL-1）和白介素-6（IL-6）：静脉空腹抽血4 mL，离心取血清检测。

1.3 仪器与试剂 TNF-α、IL-1和IL-6均采用放射免疫法检测，所用试剂盒购于罗氏公司（试剂批号：00182192）；HbA1c采用高效液相色谱法（HPLC）检测，使用美国伯乐BIO-RAD公司D-10糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂（试剂批号AA50249、AA40327、AA50174）；血糖采用葡萄糖氧化酶法检测，使用美国贝克曼公司DXC-800全自动生化分析仪及其配套的试剂（试剂批号Z507228）。

1.4 质量控制 （1）HbA1c：校准品（AA50119、AA50120）和质控品（L1∶33831；L2∶33832），参加全国卫生部及新疆临检中心室间质评，成绩优良，室内质控在控。（2）血糖：校准品（L1∶58691504；L2∶58711503）和质控品（L1∶M407081；L2∶M407082；L3：M407083），参加全国卫生部及新疆临检中心室间质评，成绩优良，室内质控在控。（3）TNF-α、IL-1和IL-6：质控品（183484），室内质控在控。

1.5 统计学处理 使用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 两组患者的HbA1c水平比较 新诊断T2DM 组HbA1c水平为（10.00±0.23）%，与既往诊断T2DM组HbA1c水平（8.20±0.12）%相比，新诊断T2DM组HbA1c水平有增高趋势，但比较差异无统计学意义（P＞0.05），见图1。

图1　两组患者HbA1c水平比较

2.2 两组患者的TNF-α水平比较 新诊断T2DM 组TNF-α均值为（19.96±3.34）pg/mL，与既往诊断T2DM组TNF-α均值（13.87±2.58）pg/mL相比，新诊断T2DM组TNF-α水平明显增加，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见图2。

图2　两组患者TNF-α水平比较

2.3 两组患者的IL-1水平比较 新诊断T2DM组IL-1水平均值为（27.05±5.85）pg/mL，与既往诊断T2DM组IL-1均值（22.01±3.15）pg/mL相比，新诊断T2DM组IL-1水平明显增加，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见图3。

图3　两组患者IL-1比较

2.4 两组IL-6比较 新诊断T2DM组IL-6水平均值为（5.32±1.12）pg/mL，与既往诊断T2DM组IL-6均值（3.80±1.09）pg/mL相比，新诊断T2DM 组IL-6水平增加，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见图4。

图4　两组患者IL-6水平比较

3　讨论

2型糖尿病（T2DM）发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛细胞功能缺陷，英国糖尿病前瞻研究（UKPDS）显示，患者诊断T2DM时，其细胞的功能已降至正常人的一半，并在此后逐年衰退［3］。胰岛β细胞功能衰竭的原因包括高血糖导致的糖毒性，脂代谢异常导致的脂毒性，炎症反应、氧化应激也与胰岛β细胞衰竭相关。近年的研究证明糖尿病患者血清非特异性炎性反应的指标C反应蛋白及肿瘤坏死因子的浓度升高，因此提示糖尿病存在慢性炎性反应，炎性因子不仅降低胰岛β细胞功能，而且与血管并发症的发生有密切的关系［4］。新近研究提示T2DM机体炎症水平和血糖波动密切相关，糖化血红蛋白（HbA1c）的形成主要取决于血液中的平均血糖浓度和作用时间长短，是由红细胞的血红蛋白和糖类经非酶促结合形成，过程连续、不可逆且较缓慢，与血糖浓度呈正比［5］。HbA1c是葡萄糖和血红蛋白结合后形成的产物，能够反映近3个月血糖平均水平，与某一时刻血糖暂时性波动无关，并且HbA1c测定不需要空腹［6］。肿瘤坏死因子（TNF-α）通过刺激单核细胞和巨噬细胞生成并释放白介素-1（IL-1）、白介素-8（IL-8），导致炎症进一步发展扩大，反复发生的血糖波动增加循环中炎症因子的水平［7］。文献［8-9］进一步明确T2DM高血糖患者体内炎症因子如TNF-α、白介素-6 （IL-6）、Monocyte chemoattractant protein-1（Mcp-1）、Fractalkine、osteopontin及APN等水平明显升高。

T2DM是由于胰岛素作用不足和/或胰岛β细胞分泌的胰岛素不能满足机体所需而引起的以血糖升高为特征的临床症候群。研究证明，空腹血糖达到5.6 mmol/L时，胰岛素一相胰岛素分泌障碍，当空腹血糖达到6.4 mmol/L，一相胰岛素分泌完全缺失［10］。这种早期胰岛素分泌功能的损害是糖尿病发病的独立危险因素，可预测糖尿病进程［11］。因此及时控制血糖有利于解除胰岛细胞高糖毒性，促进胰岛素一相分泌。胰岛素泵因能很好地模拟生理状态下胰岛素的分泌模式，通过调节临床基础量与餐前大剂量的形式，明显缩短高血糖的控制时间，更快地清除高血糖的毒性，经过短期强化治疗后，患者的血糖水平可接近正常值甚至恢复正常值［12］。国内外大型研究均证明CSII是一种安全有效的新诊断和既往诊断T2DM疗法［13-14］。

通常认为随着T2DM病情迁延，患者体内的炎症水平应该逐渐升高。但笔者的结果并不支持这种判断。分析原因如下：（1）新诊断的T2DM并不代表新发T2DM，胰岛细胞一相胰岛素分泌缺失会导致血糖的急性波动，机体炎症水平和血糖波动密切相关。研究发现反复的血糖波动增加循环中炎症因子的水平，Daniele等［9］进一步明确T2DM高血糖患者体内炎症因子如TNF-α、IL-6、Mcp-1、Fractalkine、osteopontin及APN等水平明显升高；（2）糖尿病教育在我国已经成为非常重要的糖尿病辅助治疗手段，既往诊断的T2DM患者大多接受过内分泌专科医生的治疗和教育，思想上对糖尿病的重视促进了良好的行为习惯，尤其是摄食和运动，再加上药物控制，患者在长期控制血糖方面的行为能力明显优于新诊断患者；（3）本试验中既往诊断的T2DM患者较低的HbA1c水平进一步支持既往诊断患者具有平稳的血糖波动。本研究中，新诊断T2DM组血清TNF-α、IL-1和IL-6水平均明显高于既往诊断T2DM组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；新诊断T2DM组HbA1c水平高于既往诊断T2DM组，但比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，本文研究结果表明新诊断T2DM患者血清炎症水平明显高于既往诊断的T2DM患者，其机制可能是既往诊断的T2DM患者能够相对较好的控制血糖波动。

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Comparison of Glycosylated Hemoglobin and Inflammation Levels of Newly Diagnosed Type 2

Diabetes and Previously Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus

/GUO Wei，MA Ling，Y AN Wen-ping.// Medical Innovation of China，2016，13（25）：041-044

Objective：To compare the similarities and differences between the laboratory indexes of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus（T2DM） and the previously diagnosed T2DM inflammatory factors.Method：From January 2014 to January 2015，600 patients with T2DM admitted to our hospital were selected as the research objects，they were divided into 289 patients with the newly diagnosed T2DM group and311 patient with the previously diagnosed T2DM group according to the course of disease.The fasting venous blood were extracted，glycosylated hemoglobin analyzer was used for the detection of glycosylated hemoglobin（HbA1c）by using the method of high performance liquid chromatography，blood glucose was detected by full automatic biochemical analyzer using glucose oxidase，the serum tumor necrosis factor（TNF-α），interleukin-1（IL-1），interleukin-6（IL-6） and other inflammatory cytokines were detectes by ELISA.Result：The levels of TNF-α，IL-1 and IL-6 in the newly diagnosed T2DM group were higher than the previously diagnosed T2DM group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The HbA1c of the newly diagnosed T2DM group was higher than the previously diagnosed T2DM group，but there was no significant difference in comparison（P＞0.05）. Conclusion：The serum levels of inflammation in newly diagnosed T2DM patients were significantly higher than those of T2DM patients with previously diagnosed T2DM，which may be related to the better control of blood glucose level.

Type 2 diabetes mellitus； Inflammatory factor； Glycosylated hemoglobin

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.25.012

2016-04-28） （本文编辑：李颖）

①新疆维吾尔自治区昌吉回族自治州人民医院 新疆 昌吉831100

郭炜

First-author’s address：The Changji Prefecture People’s Hospital in Xinjiang Uygur Autonomous Region，Changji 831100，China