甲状腺自身抗体阳性患者卵巢功能及妊娠结局

黄新林，周　瑾，陈　石

(兰州军区乌鲁木齐总医院，新疆 乌鲁木齐 830000)



甲状腺自身抗体阳性患者卵巢功能及妊娠结局

黄新林，周瑾，陈石

(兰州军区乌鲁木齐总医院，新疆 乌鲁木齐 830000)

目的探讨甲状腺自身抗体(ATA)阳性患者的卵泡生成激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。及其妊娠结局。方法回顾性分析2011年1月至2013年1月在兰州军区乌鲁木齐总医院优生优育门诊就诊的患者，其中98名ATA阳性，甲状腺功能正常且ATA阳性的育龄期女性列入阳性组，同时期门诊常规孕前检查者346人为对照组。结果ATA阳性组的FSH、LH、E2与对照组比较差异均无统计学意义(t值分别是0.550、0.685、1.079，均P>0.05)。ATA阳性组妊娠率为78.6%(77/92)，低于对照组的87.9%(304/346)，两组之间比较差异有统计学意义(χ2=5.413，P<0.05)。ATA阳性组的流产率为45.46%(35/77)，高于对照组的23.7%(72/304)，两组比较差异有统计学意义(χ2=14.417，P<0.01)。结论ATA阳性患者与正常者之间卵巢储备功能无差异；ATA阳性患者的妊娠率明显低于正常者，但流产率高于正常者。

甲状腺自身抗体；卵巢储备功能；不孕；流产

[Abstract]ObjectiveToinvestigateFSH,LHandE2levelsinpatientswithpositivethyroidautoantibodies(TAA)andtheirpregnancyoutcomes.MethodsRetrospectiveanalysiswasconductedonpatientsvisitingLanzhouMilitaryRegionGeneralHospitalinUrumqifromJanuary2011toJanuary2013,including98thyroidautoantibodies(TAA)positivewomenofchildbearingagewithnormalthyroidfunctioninpositivegroup.Atthesameperiod346womentakingroutineexaminationwereincontrolgroup.ResultsFSH,LHandE2levelsoftwogroupswerenotsignificantlydifferent(tvaluewas0.550, 0.685and1.079,respectively,allP>0.05).Thepregnancyratewas78.6% (77/92)inpositivegroup,whichwassignificantlylowerthan87.9% (304/346)inthecontrolgroup(χ2=5.413, P<0.05).Theabortionrate(45.46%, 35/77)ofthepositivegroupwashigherthanthat(23.7%, 72/304)ofthecontrolgroupwithsignificantdifference(χ2=14.417,P<0.01).ConclusionOvarianreservefunctionisnotstatisticallydifferentbetweenTAApositivepatientsandnormalcontrols.PregnancyrateisobviouslylowerbutabortionrateishigherinTAApositivepatientsthanincontrols.

[Keywords]thyroidautoantibodies(TAA)；ovarianreserve；infertility；abortion

不孕症是目前生殖医学领域的主题之一，随着对女性不孕症的逐步深入研究，发现甲状腺自身抗体(ATA)对于女性生育有一定的影响。有研究显示近7.8%的育龄妇女出现甲状腺抗体阳性[1]。在不孕症患者中，ATA阳性者占10.5%[2]。Laurberg等[3]对未经选择的甲状腺功能正常妇女联合检测血清抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO[1]Ab)，发现妊娠早期ATA阳性使流产风险增加2～4倍。为进一步探讨ATA对于妊娠结局的影响，本文对98例ATA阳性患者进行研究对照研究。

1材料与方法

1.1研究对象

研究对象为2011年1月至2013年1月在兰州军区乌鲁木齐总医院优生优育门诊就诊的孕前检查者，其中阳性组为98名ATA阳性，但甲状腺功能正常者；对照组为同时期门诊常规孕前检查ATA阴性者346人，两组患者的年龄平均分别为33.3±4.26岁和32.9±4.92岁。

纳入标准：阳性组为ATA阳性甲状腺功能正常者；对照组为ATA阴性甲功正常者。排除标准：排除甲亢、甲减、亚临床甲减、亚临床甲亢患者；排除月经第3天血清FSH大于15IU/L；E2大于80pg/mL；FSH/LH>2者。排除男方少弱精症。

1.2临床资料

记录患者血清TG-Ab、TPO-Ab和促卵泡生成素(TSH)值。

采用免疫荧光技术检测外周血TG-Ab和TPO-Ab抗体浓度，如TG-Ab抗体>40IU/mL和/或TPO-Ab抗体≥15IU/mL即定义为(ATA)阳性。

记录月经第3天FSH、LH、E2值，比较两组之间卵巢储备情况。本研究以月经第3天血清FSH、LH、E2值判断卵巢储备功能，FSH>15IU/L、E2>80pg/mL、FSH/LH>2均提示卵巢储备功能下降[4]，比较ATA与不孕症、流产之间的关系。不孕症的定义采用世界卫生组织(WHO)1986年标准：结婚后至少1年、同居、有正常性生活、未采取任何避孕措施而不能生育。

1.3统计学分析

使用SPSS17.0统计软件，两组定量资料的比较采用t检验，定性资料的比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1甲状腺自身抗体阳性组与对照组基础内分泌的比较

月经第3天空腹抽静脉血检查内分泌结果显示，ATA阳性组与对照组基础FSH、LH、E2值比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

变量ATA阳性组对照组tP基础FSH(IU/L)6.12±1.876.06±2.030.5500.679基础E2值(pg/mL)40.87±23.6843.22±19.180.6850.332基础LH值(IU/L)5.02±2.135.46±1.881.0790.277

2.2甲状腺自身抗体阳性组与对照组妊娠率的比较

ATA阳性组妊娠率占78.57%，对照组妊娠率占87.86%，两组间的妊娠率比较差异有统计学意义(χ2=5.413，P=0.020<0.05)，见表2。

表2两组间妊娠率的比较结果[n(%)]

Table 2　Comparison of pregnancy rates betweentwo groups[n(%)]

2.3甲状腺自身抗体阳性组与对照组流产率的比较

ATA阳性组流产率占45.45%，对照组流产率占23.68%，两组间的流产率比较差异有统计学意义(χ2=14.417，P=0.000<0.01)，见表3。

表3两组间流产率的比较结果[n(%)]

Table 3　Comparison of abortion rate betweentwo groups[n(%)]

3讨论

3.1甲状腺自身抗体阳性对卵巢功能及妊娠影响的分析

临床常测定月经第3天FSH、LH、E2值判断卵巢储备功能，预测妊娠结局。FSH>15IU/L、E2>80pg/mL、FSH/LH>2均提示卵巢储备功能下降[4]。本研究比较两组患者的基础FSH、LH、E2值显示两组之间差异无统计学意义，提示ATA阳性对卵巢储备功能无明显影响，推测ATA阳性者妊娠率低于对照组可能是通过其他途径作用，而不是由于卵巢功能下降造成的差异。本研究ATA阳性组妊娠率低于对照组与有研究提出的ATA阳性妇女妊娠率低于健康妇女的结论一致[5-6]。甲状腺自身免疫抗体阳性与女性不孕症之间密切相关，但目前尚无确凿理论依据解释ATA是通过何种途径造成不孕的。有相关研究指出，在ATA阳性人群中患有子宫内膜异位症及多囊卵巢综合征者高于一般人群[7]，由此可见ATA阳性与不孕症相关的自身免疫异常发生相关，推测ATA阳性者可能导致免疫性不孕症。本研究中纳入标准是普通人群，随访中发现不孕症患者样本量小，故未对妊娠相关免疫疾病多囊卵巢综合征及子宫内膜异位症进行研究。

3.2甲状腺自身抗体阳性对流产影响的分析

本研究ATA阳性组流产率为45.45%，对照组流产率为23.68%，与Sarapatkova等[8]研究的ATA阳性妇女流产率为19.5%，而抗体阴性妇女则为7.8%结论不一致，考虑可能与所选择的人群有关，两组均未排除子宫内膜异位症及多囊卵巢综合征患者，子宫的解剖因素等影响了妊娠结局的因素。ATA阳性与流产有关，但甲状腺功能免疫紊乱如何影响妊娠结局机制不明确，目前有3种假说，①潜在的甲状腺免疫功能异常：ATA升高者可能存在潜在的免疫功能异常，而ATA只是一种异常免疫状态标志，ATA并不与流产或早产等不良妊娠相关，但异常的免疫状态可能导致不稳定的植入过程；②甲状腺素亚临床阶段或轻微不足：虽然甲状腺功能表现为正常，但甲状腺可能已经受损害；③甲状腺抗体影响胎盘功能：妊娠期胎儿细胞经过胎盘转移到母体甲状腺的微嵌合状态，可能导致甲状腺抗体对胎盘的反应性增高，出现胎盘功能的降低，或甲状腺抗体影响胎盘激素，甲状腺抗体可能通过对胎盘的直接作用而阻碍了妊娠过程，导致了流产、死胎等不良妊娠结局[9-10]。

总之，本研究样本量较小，期待在今后更多大样本的相关研究中分析甲状腺抗体阳性对妊娠结局的影响。对于是否通过干预措施可降低相关风险及相关干预措施方案等，尚需大样本的前瞻性研究证明，提供最佳证据，确定最佳方案。

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[专业责任编辑：吕淑兰]

Ovarian function and pregnancy outcomes of patients with positive thyroid autoantibodies

HUANG Xin-lin, ZHOU Jin, CHEN Shi

(Lanzhou Military Region General Hospital in Urumqi, Xinjiang Urumqi 830000, China)

2015-01-05

黄新林(1976-)，女，主治医生，硕士，主要从事生殖助孕的研究。

周瑾，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.012

R

A

1673-5293(2016)01-0033-03