艾迪注射液联合TP方案治疗非小细胞肺癌的临床观察

施子夏，张　劲，张兵兵，马　铮（.重庆市第三人民医院胸外科，重庆　40004；.第三军医大学大坪医院胸外科，重庆　40005）

艾迪注射液联合TP方案治疗非小细胞肺癌的临床观察

施子夏1＊，张劲1#，张兵兵1，马铮2（1.重庆市第三人民医院胸外科，重庆400014；2.第三军医大学大坪医院胸外科，重庆400015）

目的：观察艾迪注射液联合TP方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法：将62例非小细胞肺癌患者按随机数字表法分为对照组和观察组，各31例。对照组患者单独采用TP方案治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用艾迪注射液40 ml溶于500 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注。两组患者均以21 d为1个周期，共治疗4个周期。比较两组患者治疗前后的炎症因子水平及治疗后的生存质量、近期疗效、满意度和毒副反应发生情况。结果：治疗后，两组患者各炎症因子水平均明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者生存质量评分和近期疗效的有效率（分别为80.64%、83.87%）均明显高于对照组（分别为32.25%、64.52%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的满意度（96.77%）明显高于对照组（77.42%）；血小板下降、白细胞下降、肝功能异常的发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：艾迪注射液联合TP方案对非小细胞肺癌的疗效显著、毒副反应小，且有利于降低炎症因子水平，提高患者的免疫功能及生存质量。

非小细胞肺癌；TP化疗方案；艾迪注射液；疗效；炎症因子；毒副反应

目前，肺癌已成为危害人类健康的主要恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是临床上非常常见的病症，且其发病率、病死率均呈逐年上升的趋势[1]。由于大多数NSCLC患者在确诊时已是中晚期，失去了手术治疗的最佳机会，故此阶段主要的治疗方法是化疗，但其容易对患者免疫功能及生存质量造成影响[2]。本研究中，笔者对初诊为NSCLC的患者进行化疗时加用了艾迪注射液，疗效显著，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准：（1）经组织学或细胞学确诊为NSCLC的患者；（2）卡氏（KPS）评分[3]≥60分；（3）预计生存期＞3个月；（4）肝肾功能及血常规正常；（5）治疗依从性较好；（6）患者或其家属签署知情同意书。

排除标准：（1）有严重慢性病史且需长期服药者；（2）有精神病史或神经性病变者；（3）已接受相关治疗并可能对观测指标造成影响者；（4）有严重心、肝、肾损害而影响代谢者。

1.2研究对象

本研究方案经医院医学伦理委员会审核批准后，选取2013年6月—2015年6月在重庆市第三人民医院进行治疗的62例NSCLC患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各31例。其中，观察组男性17例，女性14例；年龄48～77岁，平均年龄（55.7±6.5）岁；体质量60～81 kg，平均体质量（63.8± 4.6）kg；病理部位：鳞癌8例，腺癌12例，腺鳞癌11例；临床分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期22例。对照组男性18例，女性13例；年龄46～73岁，平均年龄（52.7±5.3）岁；体质量59～79 kg，平均体质量（59.5±4.3）kg；病理部位：鳞癌10例，腺癌13例，腺鳞癌8例；临床分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期20例。两组患者的性别、年龄、体质量、病理部位和临床分期等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3治疗方法

对照组患者单独采用TP化疗方案：在询问患者有无过敏史并查看白细胞及血小板数据之后，在化疗前12、6 h分别给予醋酸地塞米松片（天津天药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H12020686，批号：20120621，规格：0.75 mg）10.50 mg口服；化疗前60 min给予盐酸苯海拉明片（山西太原药业有限公司，批准文号：国药准字H14022436，批号：20110121，规格：25 mg）50 mg口服；化疗前30 min给予西咪替丁胶囊（广东恒健制药有限公司，批准文号：国药准字H44020623，批号：20101205，规格：0.2 g）0.2 g口服。给予紫杉醇注射液（扬子江药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20053001，批号：20110918，规格：5 ml∶30 mg）175 mg/m2静脉滴注，3 h滴完，d1；之后给予注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358，批号：20110928，规格：10 mg）25 mg/m2静脉滴注，d1～3。最后对患者行常规的利尿、止吐及水化等治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上加用艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z52020236，批号：20120727，规格：10 ml/支）40 ml溶于500 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，qd。两组患者均以21 d为1个周期，共治疗4个周期。

1.4观察指标及疗效评定标准

1.4.1治疗前后各炎症因子水平分别于治疗前和治疗3个周期后采集患者静脉血3 ml，以离心半径为8 cm、转速为100 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法（ELISA）对白细胞介素（IL）6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）α水平进行测定；另采用美国贝克曼库尔特公司生产的EPICS ALTR型流式细胞仪对患者外周血T淋巴细胞亚群（CD4+、CD4+/CD8+）进行测定。试剂盒均购自上海基免生物技术有限公司。

1.4.2生存质量依据KPS评分标准[3]，分别于治疗前和治疗3个周期后对患者的生存质量进行评分。显著：治疗后比治疗前增加20分；改善：治疗后比治疗前增加10分；稳定：治疗前后无明显变化；减退：治疗后比治疗前减少10分及以上。有效率=（显著例数+改善例数）/总例数×100%。

1.4.3近期疗效治疗3个周期后进行评定。依据世界卫生组织（WHO）实体瘤近期疗效评价标准[4]，将疗效分为完全缓解（CR）：患者可见肿瘤完全消失，且维持1个月及以上；部分缓解（PR）：患者的肿瘤病灶体积减少50%以上，未发现新的肿瘤病灶，且维持1个月及以上；无变化（NC）：患者的肿瘤病灶体积减少50%以下或增大25%以下，未发现新的肿瘤病灶，且维持1个月及以上；进展（PD）：患者的肿瘤病灶体积增大25%以上，发现新的肿瘤病灶。有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.4.4满意度办理出院时，由患者或其家属填写满意度调查表，对疗效满意度进行评定，分为满意、基本满意、不满意。满意度=（满意例数+基本满意例数）/总例数×100%。

1.4.5毒副反应治疗4个周期后进行评定。依据WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准[5]，统计两组患者血小板下降、白细胞下降、肝功能异常0～Ⅳ级的发生例数，计算毒副反应总发生率。

1.5统计学方法

采用SPSS 14.0软件对数据进行统计分析。各炎症因子水平等计量资料以±s表示，采用t检验；近期疗效与生存质量等计数资料采用χ2检验；毒副反应与满意度等计数资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后各炎症因子水平比较

治疗前，两组患者各炎症因子水平（T淋巴细胞中CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比率及IL-6、IL-10、TNF-α浓度）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者各炎症因子水平均明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后各炎症因子水平比较见表1。

表1　两组患者治疗前后各炎症因子水平比较（±s）Tab 1　Comparison of the level of inflammatory cytokines between 2groups before and after treatment（±s）

表1　两组患者治疗前后各炎症因子水平比较（±s）Tab 1　Comparison of the level of inflammatory cytokines between 2groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

组别观察组n 31对照组31时期治疗前治疗后治疗前治疗后治疗后组间比较t P CD4+，% 52.53±10.21 40.33±10.19＊51.62±11.20 45.50±10.29＊2.574 4 0.011 5 CD4+/CD8+1.94±0.71 1.41±0.65＊1.90±0.65 1.71±0.31＊3.004 0 0.003 4 IL-6，μmol/L 6.29±2.43 2.25±1.44＊5.93±2.12 4.22±1.09＊7.865 9 ＜0.000 1 IL-10，μmol/L 3.81±1.45 1.23±1.43＊3.95±1.32 2.86±1.11＊6.493 1 ＜0.000 1 TNF-α，μmol/L 22.09±7.58 7.66±2.43＊22.20±8.41 12.33±3.50＊7.903 5 ＜0.000 1

2.2两组患者生存质量比较

治疗后，观察组患者生存质量改善的有效率为80.64%，明显高于对照组的32.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者生存质量比较见表2。

2.3两组患者近期疗效比较

治疗后，观察组患者的有效率为83.87%，明显高于对照组的64.52%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者近期疗效比较见表3。

表2　两组患者生存质量比较[例（%）]Tab 2　Comparison of life quality between 2 groups[case （%）]

表3　两组患者近期疗效比较[例（%）]Tab 3　Comparison of short-term efficacy between 2 groups [case（%）]

2.4两组患者满意度比较

治疗后，观察组患者的满意度为96.77%，明显高于对照组的77.42%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者满意度比较见表4。

表4　两组患者满意度比较[例（%）]Tab 4　Comparison of satisfaction degree between 2 groups [case（%）]

2.5两组患者毒副反应比较

治疗后，观察组患者血小板下降、白细胞下降、肝功能异常的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者毒副反应比较见表5。

3　讨论

NSCLC是最常见的恶性肿瘤之一，主要包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌。与小细胞癌相比，NSCLC的癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，因此约75%的患者发现病情时已处于中晚期；而且，NSCLC的发病率约占所有肺癌的80%，患者5年生存率很低，对患者的生命健康造成了严重的威胁[6]。化疗是治疗NSCLC的主要手段，其对NSCLC的缓解率为40%～50%[6]；但化疗一般不能治愈NSCLC，只能延长患者的生存时间，改善患者的生存质量。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗，需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和化疗方案。目前，对NSCLC治疗的主要方法是以顺铂和紫杉醇组成的TP化疗方案[7]。该方案可以有效延长患者的生存时间，但毒副作用也较大，对患者的生存质量造成极大的影响。患者化疗后常出现全身乏力、出虚汗及精神萎靡等身体衰弱症状；同时，免疫功能也会下降或缺损，甚者有骨髓抑制、血小板及白细胞下降等不良反应[8]。

表5　两组患者毒副反应比较（例）Tab 5　Comparison of toxicity reactions between 2groups（case）

有研究表明，在使用TP化疗方案的同时加用中药制剂可以明显提高疗效且减少毒副反应，改善患者的生存质量[9]。艾迪注射液的主要成分是人参、斑蝥、黄芪、刺五加[10]，具有提高免疫力、抗肿瘤的双向调节作用。方中人参味甘、微苦，性微温，归脾、肺、心、肾经，气雄体润，升多于降，具有补气固脱、健脾益肺、宁心益智、养血生津的功效；斑蝥具有攻毒蚀疮、逐瘀散结的功效；黄芪具有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用；刺五加具有补中、益精、强意志、祛风湿、壮筋骨、活血去瘀、健胃利尿等作用[11]。中医认为肺癌属于“肺痈”“息贲”“痞癖”“肺积”等范畴，其发病的主要原因在于脏腑气血亏虚、阴阳失调，致使邪毒外侵或内生，正气虚损，邪毒侵入肺部，最终在肺部集聚，导致肺功能失调，肺气不通，津液分布受阻，血行障碍，长此以往就形成肺部积块。艾迪注射液中的人参、黄芪和刺五加合用有很强的扶正益气作用，而斑蝥具有攻毒消积的功能，诸药合用能增强化疗的有效性。此外，现代医学研究表明，艾迪注射液中的斑蝥不仅对移植瘤、药物诱发瘤、癌的转移和自发白血病有一定的抑制作用，还能减轻抗癌药物的毒性；人参对B淋巴细胞与T淋巴细胞均有增强作用；黄芪则可提升自然杀伤（NK）细胞、IL-2及T淋巴细胞的抗癌作用[12]。因此，艾迪注射液具有抗癌和提高患者自身免疫力的功效，对NSCLC患者有着积极的治疗意义[13]。

本研究结果表明，采用艾迪注射液联合TP化疗方案的观察组患者的有效率高达83.87%，高于单独采用TP化疗方案的对照组（64.52%）；观察组患者生存质量改善的有效率为80.64%、疗效满意度为96.77%，也明显高于对照组（分别为32.25%和77.42%），与文献[14]报道一致。有研究表明，采用艾迪注射液联合TP化疗方案治疗NSCLC可以有效减轻药物的毒副作用[15]。本研究中，观察组患者血小板下降、白细胞下降及肝功能异常的发生率分别为25.81%、16.31%和12.90%，明显低于对照组（分别为61.29%、51.61%和45.16%），与上述报道结果一致。此外，本研究还发现，观察组患者治疗后各炎症因子水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，艾迪注射液联合TP化疗方案对非小细胞肺癌的疗效显著、毒副反应小，且有利于降低炎症因子水平，提高患者的免疫功能及生存质量。本研究不足之处在于样本量较小，因此本结论尚待多中心、大样本试验进一步验证。

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（编辑：胡晓霖）

Clinical Observation of Aidi Injection Combined with TP Regimen in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer

SHI Zixia1，ZHANG Jin1，ZHANG Bingbing1，MA Zheng（21.Dept.of Thoracic Surgery，the Third People’s Hospital of Chongqing，Chongqing 400014，China；2.Dept.of Thoracic Surgery，Daping Hospital of Third Military Medical University，Chongqing 400015，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Aidi injection combined with TP regimen in the treatment of non-small cell lung cancer.METHODS：62 patients with non-small cell lung cancer were randomly divided into control group and observation group，31 cases in each group.Control group received TP regimen alone，observation group additionally received 40 ml Aidi injection，dissolved in 500 ml 0.9%Sodium chloride injection by intravenous infusion.21 d was a treatment course，and it lasted 4 courses.The level of inflammatory cytokines before and after treatment and post-treatment quality of life，short-term efficacy，patients’satisfaction and toxicity reactions in 2 groups were compared.RESULTS：After treatment，the level of inflammatory cytokines in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The effective rate of life quality（80.64%）and short-term efficacy （83.87%）in observation group significant were higher than control group（32.25%，64.52%，respectively），the differences were statistically significant（P＜0.05）.Satisfaction degree（96.77%）in observation group was significantly higher than control group （77.42%）；and the incidences of thrombocytopenia，leukopenia，abnormal liver function were significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Aidi injection combined with TP regimen shows good efficacy and little toxicity in the treatment of non-small cell lung cancer，and it helps to reduce the level of inflammatory cytokines in patients，improving immune function and the quality of life of patients.

Non-small cell lung cancer；TP chemotherapy regimen；Aidi injection；Efficacy；Inflammatory cytokines；Toxicity reaction

R734.2文献标志码A

1001-0408（2016）23-3234-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.23

＊主治医师。研究方向：胸外科学。电话：023-63511031。E-mail：232142438@qq.com

副主任医师。研究方向：胸外科学。电话：023-63511031。E-mail：Zj950825@sina.com

2015-12-22

2016-01-28）