前列地尔联合丹参酮ⅡA治疗早期慢性肾病的临床观察

杨　蓉，常佳丽（中航工业363医院消化内分泌肾内科，成都　610041）

前列地尔联合丹参酮ⅡA治疗早期慢性肾病的临床观察

杨蓉＊，常佳丽（中航工业363医院消化内分泌肾内科，成都610041）

目的：观察前列地尔联合丹参酮ⅡA治疗早期慢性肾病（ECKD）的临床疗效及安全性。方法：选取ECKD患者138例，按随机数字表法分为A、B、C组，各46例。在常规治疗的基础上，A组患者给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液40 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml中，ivgtt，qd+前列地尔注射液10 μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中，ivgtt，qd；B组患者给予同等剂量前列地尔注射液治疗；C组患者给予同等剂量丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗。3组患者均治疗14 d。观察3组患者临床疗效及治疗前后实验室检查指标[24 h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）]，并比较不良反应发生情况。结果：A组患者临床总有效率为97.83%，显著高于B组的80.43%及C组的76.09%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。3组患者治疗前24 h尿蛋白定量、SCr、TC、TG、BUN及UA的水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3组患者上述指标均显著降低，且A组显著低于B组和C组，差异均有有统计学意义（P＜0.05）。A组患者不良反应发生率为10.87%，与B组的6.52%及C组的8.70%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：前列地尔联合丹参酮ⅡA治疗ECKD疗效显著，能明显改善患者的肾功能，且安全性较好。

前列地尔；丹参酮ⅡA；早期慢性肾病；临床疗效

慢性肾病（CKD）为多种致病因素共同导致肾器官发生结构变化以及功能障碍等的一种肾脏疾病。CKD患者早期症状较轻，若未对其予以高度重视，病情经长期发展，肾功能受到严重损伤，最终会发展为尿毒症，危及生命安全[1]。多项研究显示，虽然临床治愈CKD难度较大，目前仍无特效解决方案，但在早期及时给予有效药物干预，仍然可以达到遏制疾病继续恶化进展的效果[2-3]。有较多研究指出，前列地尔以及丹参酮ⅡA均可治疗早期慢性肾病（ECKD），且具有一定的疗效[4-5]，但关于二者联合治疗ECKD的报道较少。鉴于此，本研究观察了前列地尔联合丹参酮ⅡA治疗ECKD的临床疗效及安全性，以期为临床提供参考。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合世界卫生组织（WHO）对ECKD的诊断标准[6]；（2）年龄＞30岁；（3）初诊患者；（4）对本次研究知情同意，且签署知情同意书者。排除标准：（1）其他种类的肾脏疾病患者；（2）有严重的药物过敏者；（3）恶性肿瘤或血液类疾病患者；（4）治疗前3个月内应用过对肾功能有影响的抗菌药物者。

1.2研究对象

选取2015年1－10月我院收治的ECKD患者138例，按随机数字表法分为A、B、C组，各46例。其中，A组患者男性25例，女性21例；年龄31～70岁，平均年龄（45.32±2.18）岁；病程3个月～5年，平均病程（2.51±0.43）年；疾病种类：高血压型肾病21例，慢性肾小球肾炎10例，糖尿病型肾病8例，狼疮型肾病4例，多囊肾3例。B组患者男性24例，女性22例；年龄31～69岁，平均年龄（45.27±3.13）岁；病程3个月～4年，平均病程（2.46±0.51）年；疾病种类：高血压型肾病19例，慢性肾小球肾炎11例，糖尿病型肾病9例，狼疮型肾病5例，多囊肾2例。C组患者男性25例，女性21例；年龄31～67岁，平均年龄（44.97±2.23）岁；病程4个月～5年，平均病程（2.48±0.53）年；疾病种类：高血压型肾病19例，慢性肾小球肾炎12例，糖尿病型肾病9例，狼疮型肾病3例，多囊肾3例。3组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已获得医院医学伦理委员会批准。

1.3治疗方法

3组患者均给予利尿、降压和纠正机体水电解质平衡等常规治疗。A组患者给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海上药第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H31022558，规格：2 ml∶10 mg）40 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml中，ivgtt， qd+前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，批准文号：国药准字H20084565，规格：2 ml∶10 μg）10 μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中，ivgtt，qd；B组患者给予同等剂量前列地尔注射液治疗；C组患者给予同等剂量丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗。3组患者均治疗14 d。

1.4观察指标及疗效评定

（1）观察两组患者的临床疗效，评价标准[7-8]——显效：患者的临床症状及体征均已减轻或者消失，且血肌酐（SCr）降低超过30%；有效：患者的临床症状及体征均已减轻或者消失，且SCr降低＞20%但未到30%；无效：未达到上述标准者。以显效+有效计算总有效。（2）利用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800型全自动生化分析仪检测3组患者治疗前后的SCr、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平，并观察3组患者治疗前后24 h尿蛋白定量。（3）观察3组患者不良反应发生情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，采用方差分析；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组患者临床疗效比较

A组患者临床总有效率为97.83%，显著高于B组的80.43%和C组的76.09%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。3组患者临床疗效比较见表1。

表1　3组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 1　Comparison of clinical efficacy among 3 groups[case （%）]

2.23组患者治疗前后实验室检查指标比较

3组患者治疗前实验室检查指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3组患者治疗后的24 h尿蛋白定量、SCr、TC、TG、BUN及UA水平均较治疗前显著降低，且A组显著低于B组和C组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。3组患者治疗前后实验室检查指标比较见表2。

表2　3组患者治疗前后实验室检查指标比较（±s）Tab 2　Comparison of laboratory indexes among 3groups（±s）

表2　3组患者治疗前后实验室检查指标比较（±s）Tab 2　Comparison of laboratory indexes among 3groups（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与A组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.groupA，#P＜0.05

SCr，μmol/L TC，mmol/L TG，mmol/L BUN，mmol/L组别A组B组C组n 46 46 46 24 h尿蛋白定量，g/24 h治疗前2.37±0.15 2.41±0.32 2.38±0.30治疗后0.97±0.26＊1.38±0.43＊#1.27±0.29＊#治疗前270.54±138.11 272.31±131.25 269.29±122.43治疗后71.19±11.26＊79.83±12.14＊#86.12±12.35＊#治疗前5.38±1.97 5.42±1.25 5.40±1.31治疗后3.59±1.43＊4.13±1.37＊#4.16±1.29＊#治疗前3.08±0.16 2.91±0.31 2.93±0.81治疗后0.99±0.13＊1.16±0.22＊#1.24±0.21＊#治疗前6.38±1.43 6.42±1.42 6.40±1.39治疗后4.21±1.48＊5.39±1.06＊#5.41±1.22＊#UA，mmol/L治疗前428.26±143.18 430.27±141.33 431.79±138.66治疗后381.49±121.56＊390.26±116.54＊#396.34±125.20＊#

2.3不良反应

A组患者不良反应的总发生率为10.87%，与B组的6.52%和C组的8.70%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。3组患者不良反应发生率比较见表3。

表3　3组患者不良反应发生率比较（例）Tab 3　Comparison of the incidence of adverse reactions among 3groups（case）

3　讨论

ECKD为临床常见疾病类型，且发病率不断上升，对人们的生活及健康等均造成严重影响。该病病因复杂且迁延不愈，通常病程较长，并呈进行性发展。ECKD患者若未得到及时有效治疗，则病情会继续恶化，并且伴随病程加长，患者肾功能会逐渐降低，后期甚至发展为肾衰竭以及尿毒症等[9]。ECKD本身属于免疫性长期炎性反应类型疾病，其病理过程实质为不间断地发生免疫排斥型反应[10]。ECKD患者通常具有蛋白尿以及氮质血症等典型症状，且存在水电解质以及酸碱等失衡紊乱表现，临床治疗需涉及活血及扩张血管、祛瘀、修复并重建等环节，既要针对典型症状进行有效干预，同时还需考虑消除如高脂血症等会引起严重肾脏损伤的重要危险因素，其疗效可通过监测患者SCr、BUN及UA等指标水平改善情况来判断。

本研究结果显示，A组患者总有效率为97.83%，显著高于B组的80.43%及C组的76.09%；同时，3组患者治疗后的24 h尿蛋白定量、SCr、TC、TG、BUN及UA的水平均分别较治疗前显著降低，且A组上述指标水平均分别显著低于B组和C组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示A组患者采用前列地尔联合丹参酮ⅡA对ECKD患者进行治疗，能够更好地改善患者的肾功能。分析原因，笔者认为这主要是因为前列地尔注射液与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液共同发挥了各自的药理作用，并获得了协同增效的结果。前列地尔又名前列腺素E1（PGE1），其在人体中广泛存在，属于生物活性类物质，具有改善机体血液动力学以及血液流变学等功能。PGE1注射液是将脂微球作为载体的临床注射用PGE1药物制剂。因PGE1通过脂微球包裹，所以其不容易失活，同时还具有特殊靶向性，能够充分分布于机体受损血管位置，进而起到扩张血管以及阻止血小板聚集等药理作用；同时，其还能提升肾脏内血液流量以及促进缓激肽充分释放，进而改善患者肾脏内微循环状态，缓解并纠正肾脏缺血以及缺氧等症状[9]。Navaneethan SD等[10]报道指出，PGE1对血小板聚集产生有效抑制作用，有利于附着于血栓上处于活化状态的血小板发生逆转；并且，PGE1还能够增强红细胞变形能力，降低自由基生成量，有助于避免肾脏内血管发生再灌注性损伤。此外，PGE1对患者血液中炎性因子以及肿瘤坏死因子等表达均起到一定抑制作用，从而有助于减缓肾脏内炎性反应的发展进程。而丹参酮ⅡA磺酸钠注射液提取于具有活血化瘀作用的中药丹参，属于该中药内的一种脂溶性成分，其生物活性十分广泛，具有改善机体微循环状态、消除氧自由基以及抑制血小板聚集等功能。其治疗ECKD的主要作用机制在于其能够抑制血小板活化，阻止血小板在肾脏血管内聚集，防止血栓生成，对肾脏血管内皮起到保护作用，降低甚至防止内皮细胞受到损伤，进而达到保护肾脏的效果[11]；同时，其还可对ECKD患者机体氮代谢进行调节，主要体现在其有助于机体蛋白质合成，并抑制其分解，利于机体肌酐以及尿酸等排泄，并降低尿酸来源大量生成，从而维持氮质代谢动态平衡[12]。此外，其还有利于胆汁顺利排出和胃肠蠕动，降低机体中胆固醇蓄积量，且对内源性胆固醇合成具有抑制作用，可降低血脂水平，防止因血脂过高而发生肾脏内血管内皮受损以及血栓等现象。3组患者的不良反应发生率无显著差异，提示前列地尔联合丹参酮ⅡA治疗方案具有较好的安全性，不会增加患者的不良反应。

综上所述，前列地尔联合丹参酮ⅡA治疗ECKD疗效显著，能明显改善患者的肾功能，且安全性较好。但本研究观察时间较短，这是不足之处。

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（编辑：黄欢）

Clinical Observation of Alprostadil Combined with TanshinoneⅡAin the Treatment of Early Chronic Kidney Disease

YANG Rong，CHANG Jiali（Dept.of Digestive Endocrine and Nephrology，AVIC 363 Hospital，Chengdu 610041，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of alprostadil combined with tanshinoneⅡAin the treatment of patients with early chronic kidney disease（ECKD）.METHODS：138 ECKD patients were randomly divided into group A，group B and group C，46 cases in each group.On the basis of conventional treatment，group A received 40 mg TanshinoneⅡAsodium sulfonate injection，adding into 250 ml 0.9%Sodium chloride solution，ivgtt，qd+10 μg Alprostadil injection，adding into 100 ml 0.9%Sodium chloride solution，ivgtt，qd；group B received the same dose with Alprostadil injection；group C received the same dose with TanshinoneⅡAsodium sulfonate injection.All patients were treated for 14 d.Clinical efficacy，laboratory indexes[24 h urine protein，serum creatinine（SCr），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），blood urea nitrogen（BUN），uric acid（UA）]in 3 groups before and after treatment were observed，and the incidence of adverse reactions was compared.RESULTS：The total effective rate in group A was 97.83%，which was significantly higher than group B（80.43%）and group C（76.09%），the differences were statistically significant （P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in 24 h urine protein，SCr，TC，TG，BUN and UA among 3 groups（P＞0.05）；after treatment，all above-mentioned indexes significantly reduced，and group A was lower than group B and group C，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among group A（10.87%），group B（6.52%）and group C（8.70%）（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Alprostadil combined with tanshinoneⅡAshows good efficacy in the treatment of ECKD，it can improve renal function in patients with good safety.

Alprostadil；TanshinoneⅡA；Early chronic kidney disease；Clinical efficacy

R692文献标志码A

1001-0408（2016）23-3237-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.24

＊主治医师。研究方向：肾内科。电话：028-61810452。E-mail：29478497@qq.com

2015-11-26

2016-04-26）