Pre-S1Ag检测在乙型病毒性肝炎母婴垂直传播中的意义

周立　王瑞娟　吴照　周秀芳

Pre-S1Ag检测在乙型病毒性肝炎母婴垂直传播中的意义

周立王瑞娟吴照周秀芳

目的：通过检测孕妇及其新生儿Pre-S1Ag水平，分析孕产妇及其新生婴儿Pre-S1Ag水平关系，为早期发现新生儿宫内感染乙肝病毒提供依据。方法：对兰州市妇幼保健院2012年1月至2014年12月住院孕产妇全部进行HBV标志物及检测Pre-S1Ag指标，及其生后2小时内新生婴儿检测Pre-S1Ag指标。检测结果用SPSS21.0进行相关性分析。结果：母亲Pre-S1Ag指标和子代Pre-S1Ag指标存在较高的正相关，即母代S1指标值较高，那么子代S1指标值也高。结论：早期检测Pre-S1Ag有助于早期诊断新生儿乙肝，PreS1Ag检测成本远低于HBVDNA，动态监测Pre-S1Ag滴度是判断乙型肝炎病毒宫内传播的经济方便的检测指标。

Pre-S1Ag；乙型病毒性肝炎；母婴垂直传播

乙型肝炎在我国高发，乙肝表面抗原携带率高达10%～15%，母婴垂直传播占30%，是乙型肝炎传播的重要途径之一。胎儿期感染易形成慢性携带，而且是肝硬化和肝癌的高危因素［1］。我国自新生儿普及接种乙肝疫苗以来，新生儿乙肝感染率明显下降，但对于已发生宫内感染的胎儿，出生后使用乙肝疫苗无效，且极易成为慢性乙肝病毒携带者［2］。新生儿乙肝病毒感染的早期诊断是治疗的关键，为进一步了解母婴垂直传播的影响［3］。我院自2012年1月至2014年12月对153例乙肝病毒携带孕妇及婴儿进行乙肝前S1抗原（Pre-S1Ag）检测，并观察分析母婴之间Pre-S1Ag滴度的相关性，可以作为早期发现新生儿宫内感染乙肝病毒的指标。

1　对象与方法

1.1资料来源选取兰州市妇幼保健院2012年1月至2014年12月，对产前检查发现乙肝的孕产妇及其新生婴儿全部进行HBV标志物检测。

1.2纳入标准入选孕产妇均为依照卫生部标准诊断为乙型病毒性肝炎患者或携带者，所有入选新生儿均为足月，体重在2500～4500g之间，无窒息，无其他先天性疾患。

1.3检测方法入院后孕妇检测HBsAg，Antibody to HBsAg，Anti-HBs、HBeAg、Anti-HBe、Anti-HBc，及Pre-S1Ag水平，其生后2小时内新生婴儿检测Pre-S1Ag水平。血标本由兰州市妇幼保健院检验科统一采用酶联免疫法（Enzyme-linked Immunosofbent Assay，ELISA）检测［4］。检测仪器为深圳雷杜生命科学公司生产的RT-2100C酶标分析仪，试剂为上海科华生物工程公司生产，批号为201109061。

1.4统计分析应用Excel 2003录入数据，采用SPSS 21软件进行数据处理和分析，由于数据不符合正态分布，将数据对数转化后进行相关性分析，母体与新生婴儿Pre-S1Ag滴度之间的相关性采用Pearson相关分析。

2　结果

2.1入选孕产妇一般情况自2012年1月至2014年12月共收治乙肝孕产妇153例，年龄分布在17～46岁之间，其中低龄占1.9%，适龄产妇88.9%，高龄产妇9.2%；城镇户口54人，占35.3%；农村户口99人，占64.7%；大学及以上学历占42.5%，小学学历6.5%，中学（包括初中，高中）占51%；有乙肝家族史的13.7%，否认乙肝家族史的占86.3%，其中大三阳54.2%，小三阳22.2%，乙肝携带者23.5%，均为Pre-S1Ag阳性。母代S1与子代S1描述分析，见表1。

2.2母代S1与子代S1相关性分析母代S1与子代S1相关性分析的结果，Pearson相关系数为0.714，P值为0.000，差异有统计学意义。母代Pre-S1Ag的数值与子代存在正相关性，见图1。

表1　母代S1与子代S1描述分析

图1　母代S1与子代S1散点图

3　讨论

乙型肝炎在世界范围内流行，严重威胁人类健康［5］。在我国乙肝表面抗原携带率高达10%～15%，母婴垂直传播占30%，是乙肝蔓延和高发的主要原因。虽然目前普及乙肝疫苗接种，但现有乙肝病毒携带者的母婴传播，仍是一个严重的问题。据1996年WHO调查结果表明，全世界约5%的母亲为HBV携带者，接种乙肝疫苗后可以阻断大约85%～90%的母婴传播［6］，但不能完全阻断乙肝病毒的宫内传播，胎儿期的感染易形成慢性携带，而且是肝硬化和肝癌的高危因素。HBV携带者与隐匿性感染者也可形成母婴传播，这取决于体液中病毒的含量多少［7］，因此早期诊断乙肝病毒母婴传播，对控制HBV传播有重要意义。随着病毒学和分子生物学研究的深入，HBV母婴垂直传播的机制正在不断明确。然而，新生儿HBV感染的早期诊断仍然是预防和治疗的难题，这是因为HBsAg和HBVDNA在新生儿感染的早期检出率低。

我国自新生儿普及接种乙肝疫苗以来，新生儿乙肝感染率已经明显下降，但对于发生宫内感染的胎儿，出生后使用乙肝疫苗无效，且极易成为慢性HBv携带者［8］。Pre-S1Ag是反映病毒复制及传染性的新标志，与诸多HBV复制标志有良好相关性。Pre-S1抗原出现在HBV感染早期，在急性HBV感染的潜伏期即可从血清中检出低滴度的Pre-S1抗原，可作为判断慢性患者病情活动性和传染性的一项指标［9］。在急性HBV感染中，Pre-S1抗原与HBV.DNA及HBeAg几乎同时出现和消失，早于HBsAg的消失和HBsAb的阳转。

血清HBsAg阴性并不能排除HBV感染，由于乙肝病毒Pre-S1Ag位于HBV颗粒表面，具有高度的免疫原性，由于Pre-S1Ag只存在于Dane颗粒，所以具有很高的特异性［9］。Pre-S1Ag反映病毒活动性复制和肝损害，这与Mcmahon BJ［10］的研究结果相一致，Pre-S1Ag较HBeAg更能反映乙肝病毒的复制。长期以来普遍认为HBeAg阳性是HBV复制活跃的指标之一，但大量研究认为HBeAg（-）或抗-HBe（+）并不能表明HBV从人体内清除或复制水平降低，因为一旦HBV基因的前C区发生变异，可导致HBeAg表达受限，而病毒本身复制并不受影响，HBeAg（-）患者血清中仍能检测到Pre-S1抗原，充分说明HBeAg作为反映HBV复制指标有其局限性，相比之下，Pre-S1抗原是更为灵敏的指标。王凡强等［9］检测大样本HBV感染者Pre-S1Ag、HBVDNA结果表明，Pre-S1Ag是HBV复制和感染性的敏感指标，HBVPreS蛋白相对含量的消长可提示乙型肝炎的发生。Pre-S1Ag连续监测是免疫清除HBV，抗病毒治疗及疾病预后的良好观察指标。

Yu MW［11］等和Reidt M［12］等认为前 S1抗原与HBV的复制指标有良好的一致性，慢性乙型肝炎患者和无症状表面抗原携带者血清Pre-S1Ag滴度与HBVDNA含量，HBeAg滴度呈正相关，由此可见在反映病毒复制方面，Pre-S1Ag是一个较好的指标。准确反映病毒在机体内有无复制，Reidt M［12］研究也发现，抗HBe（+），PreS1阳性的血清，80.5%HBVDNA阳性，Pre-S1Ag与HBVDNA存在良好相关性。由于胎儿肝细胞发育不成熟，对HBV无反应或低反应，HBsAg低水平表达，故仅凭HBsAg判断是否宫内感染是不够的。Pre-S1Ag作为一种新型的HBV血清标志物，对早期了解新生儿宫内感染乙型病毒有重要意义。一旦异常，可早期通过乙肝疫苗加强注射，提高免疫成功率。而且Pre-S1Ag检测收费标准为人民币大约25元/人次，而HBVDNA收费标准为人民币200元/人次，因此Pre-S1Ag检测是判断新生儿乙肝病毒预后的经济方便的检测指标。

［1］黄艳，李雷雷，孙小红，等.孕产妇乙肝表面抗原阳性筛查及筛查后健康干预现况调查［J］.中国妇幼保健，2012，27（17）:2585-2586.

［2］孙鸿展，杨莉莉，唐瑾，等，泰州市785例孕产妇乙肝病毒感染状况分析［J］.肝脏，2014，19（17）:859-860.

［3］李学俊，陈忠城，朱建芸，等.HBeAg阴性CHB患者pre-S1Ag检测的意义［J］.中国卫生检验杂志，2011，21（10）:2489-2490.

［4］杨秋月，张娜，徐海燕，等.乙肝表面抗原、e抗原定量检测与Pre-S1Ag的相关性分析［J］.中国医药导刊，2012，14（10）:1814-1816.

［5］吴慧强.乙肝病毒患者Pre-S1Ag与乙肝血清标志物的临床诊断价值［J］.世界最新医学信息文摘，2013，13（1）:7-9.

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［8］马洪熹.587例乙肝病毒携带者常见HBV—M模式中Pre-SlAg与HBV—DNA_PCR的相关性探讨［J］.内蒙古中医药2014，33（31）:78-80.

［9］王凡强，赵全成，王芳，等.秦皇岛市5739名孕产妇乙肝五项定量检测结果分析［J］.标记免疫分析与临床，2014，21（6）:697-699.

［10］Mcmahon BJ，Bulow L，Hapsterar A，et al.screening for hepatocellular Carcinoma in Alaska natives inefeted with chronic hepatitis B:a16-year Population-based study［J］.Hepatology，2000，32（4 Pt l）:842-846.

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A

1004-2725（2016）02-0117-03

兰州市科技计划项目（项目编号：2013-3-8）

730030甘肃 兰州，兰州市妇幼保健院新生儿科（周立、王瑞娟、周秀芳）；730000甘肃 兰州，甘肃省疾病预防控制中心消毒与病媒生物防治科（吴照）

周立，E-mail:13609362086@163.com