儿童病毒性脑炎112例的临床分析

徐艳梅

(陕西省子长县人民医院，陕西 延安 717300)



儿童病毒性脑炎112例的临床分析

徐艳梅

(陕西省子长县人民医院，陕西 延安 717300)

目的回顾性分析阿糖腺苷在病毒性脑炎儿童治疗中的疗效。方法选择从2013年3月至2015年3月来陕西省子长县人民医院就诊的病毒性脑炎儿童共112例，采用随机数字表法分组分为对照组和治疗组，每组56例。对照组患儿进行常规对症支持治疗，治疗组患儿在常规治疗的基础上加用阿糖腺苷治疗1周，观察两组患儿相关指标变化及临床症状消退时间，并进行对比分析。结果通过治疗后，两组患儿CD3+(t值分别为2.153和3.623，均P<0.05)、CD4+(t值分别为3.284和4.723，均P<0.05)、CD8+(t值分别为3.532和4.734，均P<0.05)的数量均明显增加，与治疗前相比具有显著性差异(均P<0.05)；临床症状方面，治疗组患儿发热消退时间(t=3.256，P<0.05)、呕吐、头疼的消失时间(t=3.627，P<0.05)明显短于对照组，且住院时间也短于对照组(t=5.934，P<0.05)，结果有统计学意义(P<0.05)；在治疗组中，患儿的总治愈率为94.6%，明显高于对照组的62.5%，结果有统计学意义(χ2=12.823，P<0.05)；患儿并发症的发病率治疗组为7.1%，对照组为8.9%，无统计学意义(χ2=0.121，P>0.05)。结论使用阿糖腺苷治疗儿童病毒性脑炎具有较好疗效，能够明显提高患儿T细胞水平，改善其临床症状，且并发症较低，有较好的安全性，值得在临床上推广使用。

病毒性脑炎；阿糖腺苷；儿童；临床分析

[Abstract]Objective To retrospectively analyze the therapeutic effect of adenosine in the treatment of children with viral encephalitis. Methods A total of 112 children with viral encephalitis visiting People’s Hospital of Zichang County in Shaanxi Province from March 2013 to March 2015 were divided into control group and treatment group with 56 cases in each group. Patients in the control group were treated with routine supportive therapy, while patients in the treatment group were treated with routine supportive therapy and adenosine for 1 week. Then the changes of related indexes and the subsidizing time of clinical symptoms of two groups were observed and analyzed. Results After the treatment, there was an obvious increase in CD3+(tvalue was 2.153 and 3.623, respectively, bothP<0.05), CD4+(tvalue was 3.284 and 4.723 , respectively, bothP<0.05), and CD8+(tvalue was 3.532 and 4.734, respectively, bothP<0.05) of two groups of children with significant difference from the pre-treatment situation (P<0.05). On clinical symptoms, the subsidizing time of fever (t=3.256,P<0.05), vomiting and headache (t=3.627,P<0.05) of treatment group was significantly shorter than that of the control group, and the length of hospital stay of the former was also shorter than the latter (t=5.934,P<0.05). As a result, there was statistical significance (P<0.05). In the treatment group, the total cure rate was 94.6%, which was significantly higher than that of the control group (62.5%) with statistical significance (χ2=12.823,P<0.05). The incidence of complications in the treatment group was 7.1% while that in the control group was 8.9%. The result was not statistically significant (χ2=0.121,P>0.05). Conclusion Using adenosine in the treatment of children with viral encephalitis has better curative effect, which can significantly improve T-cell levels of children and improve the clinical symptoms with lower incidence of complications and better security. Thus it is worth promotion and application clinically.

[Key words]virus encephalitis;adenosine; children; clinical analysis

病毒性脑炎(viral encephalitis，VE)是指由多种病毒引起的颅内急性炎症[1]，主要由各种病毒感染所引起的软脑膜弥漫性炎症综合征，临床症状主要表现为发热、头痛、呕吐和脑膜刺激征。VE往往起病急，症状重，病死率和致残率较高[2]。在乙型脑炎病毒得到有效控制后，肠道病毒已上升成为我国病毒性脑炎的最常见病原[3]，其次是流行性腮腺炎病毒、疱疹病毒和腺病毒。儿童由于其发育未完全，容易成为病毒性脑炎的易感人群，因此病毒性脑炎是儿童临床上常见的中枢神经系统疾病。且儿童发病的临床表现较为复杂，暂时还没有针对性的有效药物，临床常采用对症支持治疗。阿糖腺苷具有广谱的抗病毒作用，尤其对疱疹病毒和带状疱疹病毒的作用最强。故本实验加用阿糖腺苷联合治疗病毒性脑炎儿童，观察其疗效，现总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年3月至2015年3月在子长县人民医院就诊的病毒性脑炎儿童共112例，随机分成对照组和治疗组，每组56例。在对照组中，男25例，女31例，年龄从7个月～11岁，平均年龄为(6.5±1.9)岁；在治疗组中，男26例，女30例，年龄从8个月～11岁，平均年龄为(6.6±2.0)岁。所有患儿均符合儿童病毒性脑炎的诊断标准[1]。两组患儿在年龄、性别、病情严重程度上无差异，具有可比性。通过医院伦理委员会审批，获得所有患儿家属的知情同意书。

1.2治疗方法

两组患儿均进行常规治疗包括：降温、维持水电解质的平衡、维持酸碱平衡、保护脑细胞等。观察组患儿在对照组的治疗基础上，加上阿糖腺苷国药准字：H20056598，批号：20130304194进行治疗，静脉注射15mg·kg-1·d-1，使用5%葡萄糖注射液250mL稀释，注意控制滴速，每日1次，治疗1周。

1.3观察指标

T细胞亚群测定：使用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+及CD8+)，德国PARTEC公司，型号：SPACE；

临床疗效观察指标：①患儿发热消退的时间；②头痛、呕吐消失的时间；③患儿住院的时间；④是否存在并发症。

1.4疗效判定标准

疗效判断：①显效：是指患儿的临床症状、脑脊液和各种体征趋于正常；②有效：是指患儿的临床症状、脑脊液和各种体征改善，但未恢复至正常水平；③无效：是指患儿的临床症状没有明显的变化或加重。总有效率为显效与有效率之和。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组患儿治疗前后的T细胞数量比较

通过治疗后，两组患儿的T细胞亚群数量比治疗前明显增加，结果有统计学意义，而治疗组患儿增加的更为明显，与对照组相比结果有统计学意义(P<0. 05)，见表1。

表1　　两组患儿治疗前后的T细胞数量比较±S)

注：*表示与治疗前相比P<0.05，a表示与对照组相比P<0.05。

2.2两组患儿临床症状的比较

两组患儿临床症状消失时间对比，治疗组患儿的发热、呕吐、头疼消失的时间均明显短于对照组，结果有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别例数(n)退热时间(天)头疼、呕吐消失时间(天)住院时间(天)对照组564.5±2.16.3±2.214.1±2.9治疗组562.4±1.8a3.5±2.1a9.2±1.4at3.2563.6275.934P0.0000.0000.000

注：aP表示与对照组相比P<0.05。

2.3两组患儿疗效的对比

两组患儿疗效对比，治疗组患儿的总治愈率明显高于对照组，结果有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3两组患儿疗效的对比[n(%)]

Table 3 Comparison of curative effect between two groups

of children[n(%)]

注：aP表示与对照组相比P<0.05。

2.4两组患者并发症、死亡率和痊愈率的比较

与对照组相比，治疗组患儿在治疗过程中出现注射部位疼痛1例，皮疹1例，出现轻度腹泻1例，轻度呕吐2例；对照组出现轻度腹泻3例，轻度呕吐1例。并发症的发生率未明显增高，而痊愈率明显升高，结果有统计学意义(P<0.05)，死亡率无差异(P>0.05)，见表4。

表4两组患者并发症、死亡率和痊愈率的比较[n(%)]

Table 4 Comparison of complications, mortality and recovery rate between two groups[n(%)]

组别例数(n)并发症死亡率痊愈率对照组565(8.9)4(7.1)25(44.6)治疗组564(7.1)0(0.0)49(87.5)aχ20.1212.32411.233P0.7280.1940.000

注：aP表示与对照组相比P<0.05。

3讨论

3.1病毒性脑炎的现状

病毒性脑炎是由多种病毒引起的脑实质与脑膜的炎症，在儿科临床上较为常见，发病率较高且近年来呈逐年上升的趋势，主要侵犯患儿大脑、小脑、脑干、脊髓及脑膜等，其病理改变主要为脑组织出现水肿、软化或坏死，目前已引起临床的广泛关注[4]。但VE的发病机制尚不清楚，可能与免疫相关[5]。

临床上关于儿童病毒性脑炎的诊断主要依赖于相关的脑损伤的症状和脑膜刺激征的症状、体征来判断，脑脊液和生化异常为其金标准。儿童发生病毒性脑炎的高发年龄是2～5岁，具有较高的发病率[6]。新生儿应注意单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肠道病毒，婴儿及儿童应注意疱疹病毒及肠道病毒[7]。

儿童由于发育不健全，机体的免疫力低下，容易受到病毒的攻击，导致疾病发生。病毒入侵体内后，继而入侵到神经中枢，导致细胞的损伤，直接导致脑组织的损伤。患儿容易出现恶心呕吐、发热、头疼等现象，严重的直接导致死亡。因此患儿出现该疾病后应早诊断早治疗，以达到最好的治疗效果。

3.2病毒性脑炎的治疗

病毒性脑炎目前无特异性治疗，由于其为自限性疾病，急性期正确的支持和对症治疗是保证病情顺利恢复、降低病死率和致残率的关键。

引起脑炎的病毒比较复杂，但病毒性脑炎特异性抗病毒治疗通常只适用于由疱疹病毒引起的疾病，尤其是单纯疱疹病毒脑炎。越早开始对单纯疱疹病毒脑炎进行治疗，导致死亡或严重后遗症的可能性会降低，在等待诊断结果的同时，应尽快对所有疑似病毒性脑炎患者使用抗病毒药物。已公认的治疗中如为单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒应用阿昔洛韦。如为巨细胞病毒、人类疱疹病毒感染应用更昔洛韦；如为RNA病毒感染应用利巴韦林。对于重症脑炎可适当应用丙种球蛋白和糖皮质激素。

3.3阿糖腺苷治疗病毒性脑炎的机制

阿糖腺苷(adenine arabinoside)又称腺嘌呤阿糖苷、单磷酸阿糖腺苷。为白色结晶性粉末，微溶于水，为抗脱氧核糖核酸病毒药物，具有广谱抗病毒活性。对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病毒有效。对大多数RNA病毒无效。有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。

阿糖腺苷进入人体后与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。阿糖腺苷进入细胞后，经细胞磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)[8-9]。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起，Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸(dATP)竞争地结合到病毒DNAP上，从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，还能抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使Ara-A渗入到病毒的DNA中并连接在DNA链3′-OH位置的末端，抑制了病毒DNA的继续合成。

本研究发现，两组患儿CD3+、CD4+、CD8+的数量与治疗前相比具有显著性差异，治疗组患儿增加的更为明显，与对照组相比结果有统计学意义，说明联合用阿糖腺苷能够提高患儿T细胞亚群的数量，提高患儿的免疫功能。

在临床症状方面，治疗组患儿发热、呕吐、头疼的消失时间明显短于对照组，且住院时间也短于对照组，结果有统计学意义，说明联合用药能够有效的改善患儿的临床症状，缩短住院时间；在治疗组中，患儿的治疗疗效优良率为91.1%，明显高于对照组的76.8%，结果有统计学意义；在对照组中，患儿并发症发病率并无明显高于治疗组，结果无统计学意义，说明联合用药能够有效地加速患儿的应答，且安全性较高，不良反应少。两组患儿的死亡率无明显差异，可能与样本数量少有关，需要在以后的临床工作中继续观察。

综上所述，使用阿糖腺苷治疗病毒性脑炎儿童具有很好的疗效，能够明显提高患儿的T细胞水平，改善患儿临床症状，且并发症的发生率较低，具有很好的安全性，值得在临床上推广使用。

[1]王卫平.儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:406.

[2]陈勇,吴华平.小儿病毒性脑炎的诊断与治疗[J].实用儿科临床杂志,2012,27(24):1863-1865.

[3]蔡晓莹,林广裕.小儿病毒性脑炎的病原谱研究进展[J].中国小儿急救医学,2012,19(5):533-536.

[4]胡金蒙,曹学全,张丽军,等.小儿病毒性脑炎34例脑电图分析[J].中国妇幼健康研究,2014,25(1):131-132.

[5]Jain S, Patel B, Bhatt G C.Enteroviral encephalitis in children: clinical features, pathophysiology, and treatment advances[J].Pathog Glob Health,2014,108(5):216-222.

[6]鲁苏娜,付士红,尹遵栋,等.山东省淄博市病毒性脑炎病例实验室检测及流行病学分析[J].疾病监测,2012,27(4):263-266.

[7]Britton P N，Eastwood K，Paterson B，etal．Consensus guidelines for the investigation and management of encephalitis in adults and children in Australia and New Zealand[J].Intern Med J,2015,45(5):563-576.

[8]崔静.热毒宁联合单磷酸阿糖腺苷治疗小儿病毒性脑炎的临床观察[J].医学信息,2014,27(12):459.

[9]王桂敏.单磷酸阿糖腺苷联合喜炎平注射液治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效[J].世界临床医学,2016,10(6):162,164.

[专业责任编辑：潘凯丽]

Clinical analysis of 112 cases of children with viral encephalitis

XU Yan-mei

(People’s Hospital of Zichang County in Shaanxi Province, Shaanxi Yan’an 717300, China)

2016-04-04

徐艳梅(1973-)，女，副主任医师，主要从事儿科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.015

R512.3;R725

A

1673-5293(2016)08-0950-03