血清乳酸脱氢酶,血清降钙素原,血清补体C3、C4在难治性肺炎支原体肺炎患儿急性期中的监测意义
2016-09-20邓建荣林小芹汕头大学医学院附属粤北人民医院儿科韶关512026
邓建荣 林小芹(汕头大学医学院附属粤北人民医院儿科 韶关 512026)
·临床研究·
血清乳酸脱氢酶,血清降钙素原,血清补体C3、C4在难治性肺炎支原体肺炎患儿急性期中的监测意义
邓建荣林小芹(汕头大学医学院附属粤北人民医院儿科韶关512026)
目的:探讨血清乳酸脱氢酶,血清降钙素原,血清补体C3、C4在难治性肺炎支原体肺炎患儿病情发展中的意义。方法:收集30例难治性肺炎支原体肺炎患儿为难治组,30例一般肺炎支原体肺炎患儿为一般组,30例同期健康体检儿为对照组。肺炎支原体肺炎组(包括难治组及一般组)与对照组,难治组与一般组间分别进行血清乳酸脱氢酶,血清降钙素原,血清补体C3、C4监测,并对其结果进行比较。结果:肺炎支原体肺炎组(包括难治组及一般组)患儿急性期血清乳酸脱氢酶,血清降钙素原及血清补体C3、C4较对照组均有升高,其中难治组较一般组明显变化(P均<0.01),差异有统计学意义。结论:监测急性期难治性肺炎支原体肺炎患儿血清乳酸脱氢酶,血清降钙素原,血清补体C3、C4对指导临床诊断,及早发现难治性病例,早期治疗,减少并发症,改善预后十分重要。
血清乳酸脱氢酶 血清降钙素原 血清补体C3、C4难治性肺炎支原体肺炎 急性期
肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)又称原发性非典型性肺炎,病原体为肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)[1]。其起病缓慢,有发热、阵发性刺激性咳嗽,少量黏液性或黏液脓性痰(偶有血痰)。肺部体征多不明显,但易引起肺外多系统受累,也可威胁生命。近年来难治或重症病例逐渐增多[2]。这些患儿经大环内酯类抗生素治疗,仍然持续高热、咳嗽,肺部炎症恢复缓慢,易合并胸腔积液和肺不张,少数患儿可累及皮肤、心脏及肝脏等其他脏器,甚至导致死亡,因此及早发现难治性病例对抢救患儿,降低病死率具有重要意义。
乳酸脱氢酶(LDH)广泛存在于人体各组织细胞中,当组织破坏时,可将酶释放入血,引起LDH增高。在许多疾病中,LDH被视为判断病情轻重及预后的可靠指标。血清降钙素原(PCT)是一种炎症指标,健康人血中几乎检测不到,在机体受到细菌感染、组织外伤等强烈的刺激下,可激活免疫反应,导致其含量快速增加,因此PCT是细菌性感染存在的敏感指标。血清补体C3、C4可以通过不同途径被激活后直接参与免疫应答。通过对60例肺炎支原体肺炎患儿(其中难治性30例,一般性30例)及30例健康体检儿童血清乳酸脱氢酶,血清降钙素原,血清补体C3、C4检测,讨论其在急性期难治性肺炎支原体肺炎患儿中的监测意义,以便于早期发现难治性病例,及早干预,增加治愈率,减少后遗症。
1 资料与方法
1.1一般资料:选择2013年2月~2015年2月在广东韶关粤北人民医院住院治疗的肺炎支原体肺炎患儿60例,均符合《实用儿科学》支原体肺炎临床诊断标准[3]。其中难治性肺炎支原体肺炎患儿30例,男性18例,女性12例,年龄7个月~6岁,平均年龄(2.8±0.8)岁;一般肺炎支原体肺炎患儿30例,男性13例,女性17例,年龄9个月~7岁,平均年龄(3.2±0.9)岁,同时选择30例健康体检儿童为对照组,男性14例,女性16例,年龄8个月~8岁,平均年龄(3.1±0.7)岁。各组间性别、年龄、体质等差异无统计学意义(P<0.05)。
1.2诊断标准:均符合《实用儿科学》支原体肺炎临床诊断标准,其中难治性肺炎支原体肺炎的临床诊断目前尚无统一标准,但通常认为其符合以下条件:大环内酯类抗生素治疗效果不佳(正规使用大环内酯类抗生素1周左右,患儿病情无好转),患儿合并肺外多系统并发症,病情重(除严重肺部病变外伴有肺外多系统损害),病程长(一般超过3~4周),甚至迁延不愈,其中部分为重症肺炎支原体肺炎[4]。
1.3方法
1.3.1临床分组:根据患儿入院时临床表现,随机分为难治性肺炎支原体肺炎患儿组30例(难治组),一般性肺炎支原体肺炎患儿组30例(一般组),两组共60例,同时选取同期健康体检儿童30例为对照组。
1.3.2临床检测指标:入院后24h内查外周血清乳酸脱氢酶(LDH),血清降钙素原(PCT)及血清补体C3、C4。
1.3.3检测方法:采用免疫比浊法检测补体C3、C4的含量,所有检测在日立7600生化分析仪上进行,试剂由宁波美康生物科技有限公司提供,严格按照说明书进行操作。
1.4统计学方法:全部数据采用SPSS17.0软件进行分析,计量资料以(±s)表示,肺炎支原体肺炎组(包括难治组及一般组)与对照组,难治组与一般组均采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
表1 肺炎支原体肺炎患儿与健康儿童外周血清乳酸脱氢酶(LDH),血清降钙素原(PCT)及血清补体C3、C4比较[U/L,ng/mL,g/L,g/L]
表2 难治性肺炎支原体肺炎患儿与一般肺炎支原体肺炎患儿外周血清乳酸脱氢酶(LDH),血清降钙素原(PCT)及血清补体C3、C4比较[U/ L,ng/mL,g/L,g/L]
2 结 果
肺炎支原体肺炎组结果显示:血清乳酸脱氢酶36例,占60%(36/60),血清降钙素原升高37例,占61.7%(37/60),血清补体C3及C4升高29例,占48.3%(29/60),两组平均值见表1,难治组患儿血清乳酸脱氢酶升高28例,占93.3%(28/30),明显高于一般组的18例,占60%(18/30),难治组患儿血清降钙素原升高24例,占80%(24/30),明显高于一般组的13例,占43.3%(13/30),难治组患儿血清补体C3及C4升高18例,占60%(18/30),明显高于一般组的11例,占36.7%(11/30),两组平均值见表2,故肺炎支原体肺炎患儿组与健康对照组,难治组与一般组比较血清乳酸脱氢酶(LDH),血清降钙素原(PCT)及血清补体C3、C4差异有统计学意义。
3 讨 论
肺炎支原体肺炎(Mycoplasmapneumoniae pneumonia,MPP)是由肺炎支原体感染所致的肺炎,目前报道显示约20%的儿童社区获得性肺炎由肺炎支原体引起[5],肺炎支原体肺炎全年散发,秋末和冬初为发病高峰,世界范围内每3~7年可发生一次流行,各地发病率差异较大,全球感染率在9.6%~66.7%,5~19岁的学龄儿童和青年好发,有时导致家庭及学校的暴发[2,6-8]。大多数MPP经大环内酯类抗生素治疗后病情控制,但近年发现一些MPP患儿即使及时应用大环内酯类抗生素治疗,病情也进展,称难治性肺炎支原体肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP),目前认为MPP是由于MP直接侵犯肺部和支气管组织以及MP激发机体的过度炎症反应两大主要原因造成,RMPP发生的原因尚与以下机制有关:①MP型别与载量;②MP耐药;③黏液高分泌;④高凝状态;⑤混合感染;⑥社区获得性呼吸窘迫综合征毒素(community acquired respiratory distress syndrometoxin,CARDS Tx)产生等[9]。RMPP多表现为稽留热,剧烈咳嗽,病情进展迅速,常表现为肺部大片炎性浸润,可累及单侧或双侧肺叶,可出现肺不张及大量胸腔积液、脓肿等,以及肺外多器官系统功能损害。肺外损害可表现为脑炎、急性肾小球肾炎综合征、心肌炎和心包炎、溶血性贫血、噬血细胞综合征、类传染性单核细胞增多症、Stevens-Johnson(又称口腔-黏膜-皮肤-眼综合征或多形性渗出性斑)综合征、非特异性肌痛、持续关节痛、关节炎、腹痛、呕吐、肝损害等多系统受累[10]。因此及早发现难治性肺炎支原体肺炎,对于早期综合治疗、转归及预后,减少后遗症均有积极意义。
血清乳酸脱氢酶(LDH)是临床开展比较广泛的一项生化检验,广泛存在于人体各组织细胞中,当组织破坏时,可将酶释放入血,引起LDH增高。难治性肺炎支原体肺炎患者中存在较强的免疫反应,同时肺炎支原体抗原与机体许多器官存在共同抗原,当机体感染肺炎支原体后可产生自身抗体,形成免疫复合物引起交叉免疫反应,进而引起组织损伤[11],杨燕飞等[12]研究发现难治性肺炎支原体肺炎患儿LDH水平明显高于普通肺炎支原体肺炎患儿,故提示LDH可能是一项判断难治性肺炎支原体肺炎炎症反应轻重的可靠指标。
降钙素原(PCT)是一种无激素活性的糖蛋白,降钙素的前肽,是一种炎症指标。正常人血浆PCT水平很低,通常<0.05ng/ mL。生理状态下由甲状腺C细胞分泌,不释放入血,健康人血中几乎检测不到,在机体受到细菌感染、组织外伤等强烈的刺激下,可激活免疫反应,除甲状腺分泌外,机体肝脏的巨噬细胞、单核细胞,肠道组织的淋巴细胞和内分泌细胞均能合成PCT,使其升高。在很多危重症患者中发现PCT升高,机制可能为重症患者中存在高浓度的促炎细胞因子,使得免疫系统受累,导致全身免疫综合征[13]。杨燕飞[12]等研究发现难治性肺炎支原体肺炎PCT较普通肺炎支原体肺炎升高,机制可能与肺炎支原体激活免疫反应及大量细胞因子释放有关,提示PCT可能是反映难治性肺炎支原体肺炎免疫反应的又一个指标,其升高有利于早期、及时加用糖皮质激素,早期控制病情。
补体是由肝细胞产生的可以参与体液免疫应答的大分子物质,在体内补体可以通过不同途径被激活后直接参与免疫应答。补体在体内一方面通过溶解免疫球蛋白复合物杀灭细菌和病毒,另一方面具有直接中和及溶解病毒的作用[14]。肺炎支原体感染后,发生了针对免疫复合物的一系列免疫应答反应,激活补体引起溶菌、溶细胞等效应,通过发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒性效应,杀伤被感染的靶细胞。赵红立[15]等观察到MPP患儿病情轻重程度与血清IgG、IgA、IgM和补体成分含量有关。患儿热程长,病情重,肺部实变重,有多系统肺外并发症者血清IgG、I-gA、IgM明显降低,和补体C3、C4含量增高明显,恢复期渐恢复正常。因此补体C3、C4同样可以作为判断难治性肺炎支原体肺炎炎症反应轻重的指标。
综上所述,血清乳酸脱氢酶(LDH),降钙素原(PCT)及补体C3、C4在难治性肺炎支原体肺炎急性期诊断上有积极意义。临床上对于持续高热不退、肺部体征明显且合并多系统损害的RMPP患儿,应在临床表现的基础上及早行血清乳酸脱氢酶(LDH),降钙素原(PCT)及补体C3、C4检查,结合病原学及影像学检查,做到早期诊断,早期合理应用大环内酯类抗生素。若合并细菌感染,可根据药敏试验结果,联合应用敏感药物,必要时联合应用糖皮质激素或免疫调节剂,对于肺不张的患儿及早应用纤维支气管镜肺泡灌洗,大多数患儿预后良好。因此,联合监测患儿血清乳酸脱氢酶(LDH),降钙素原(PCT)及补体C3、C4水平,对于患儿病情判断、及时发现难治性病例,及早治疗,减轻后遗症具有重要的指导作用。
[1]郭晓辉,孙艳峰,郭山春,等.肺炎支原体肺炎患儿血清细胞因子、高敏C反应蛋白、总免疫球蛋白及补体C的检测及其临床意义[J].中国医师进修杂志,2011,34(10):28-30.
[2]Tamura A,Matsubara K,Tanaka T,et al.Methylprednisolone pulsetherapy for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].J Infect,2008,57(3):223-228.
[3]胡亚美,江载芳,诸福棠.实用儿科学[M].第7版,北京:人民卫生出版社,2002:1204-1205.
[4]徐震,梁玲芳,叶盛.儿童难治性肺炎支原体肺炎的诊断和治疗[J].浙江医学,2013,35(8):701-703.
[5]张晓岳,薛爱玲.小儿支原体肺炎86例临床特征及实验室检查分析[J].中国医刊,2011,46:82-83.
[6]Yang E,Altes T,Anupindi SA.Early Mycoplasma pneumoniae infection presenting as multiple pulmonary masses:an unusual presentation in a child[J].Pediatr Radiol,2008,38(4):477-480.
[7]Blystad H,Anestad G,Vestrheim DF,et al.Increased incidence of Mycoplasma pneumoniae infection in Norway 2011[J].Euro Surveill,2011,17(5):20074.
[8]Lee KY,Lee HS,Hong JH,et al.Role of prednisolone treatment in severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Pediatr Pulmonol,2006,41(3):263-268.
[9]刘金荣,赵顺英.难治性肺炎支原体肺炎的发病机制[J].临床儿科杂志,2013,31(12):1186-1188.
[10]郭业菲.难治性肺炎支原体肺炎临床诊治进展[J].中国民族民间医药,2013,22(9):61-62.
[11]张冰,陈志敏.2000—2006年杭州市三岁以上儿童肺炎支原体肺炎临床特征变化趋势[J].中华儿科杂志,2010,47(8):791-796.
[12]杨燕飞,王艳芬,李雅彬,等.难治性肺炎支原体肺炎的检验结果分析[J].中国实用医刊,2013,11(40):21-22.
[13]Ammori BJ,Becker KL,Kite P,et a1.Calcitonin precursors:Early markers of gut barrier dysfunctionin patients with acute pancreatitis[J].Pancreas,2003,27(3):239-243.
[14]金伯泉.医学免疫学[M].第5版,北京:人民卫生出版社,2008:49-59.
[15]赵红立,王晓红.小儿支原体肺炎免疫状况的研究[J].现代医药卫生,2005,21(8):921-922.
R563.1+5
B
1672-8351(2016)02-0140-02