升麻柴胡复方对幼龄雌性小鼠性成熟的影响

罗娜，唐怡

·药理毒理·

升麻柴胡复方对幼龄雌性小鼠性成熟的影响

罗娜，唐怡

目的：观察升麻柴胡复方水提物对幼龄雌性小鼠性成熟的影响。方法：选用昆明种18～20日龄雌性小鼠，随机分为生理盐水组、戊酸雌二醇组及升麻柴胡复方水提物高、中、低剂量组。实验期间每天观察小鼠阴道开口情况，以阴道开口情况确定给药时间。处死动物，称取小鼠子宫、卵巢组织湿重，并作血清E2含量测定。结果：升麻柴胡复方水提物能提高幼龄小鼠阴道开口率（p＜0.05），高、中剂量组能显著提高幼龄小鼠子宫、卵巢组织湿重指数（p＜0.01），但对血清E2含量无明显影响（p＞0.05）。结论：升麻柴胡复方水提物能促进幼龄雌性小鼠性成熟，改善生殖机能。

升麻柴胡；生殖功能；实验研究

围绝经期是人体衰老过程中重要的生理阶段，目前研究显示卵巢功能的衰退是围绝经期变化最为明显的表现。卵巢作为女性的重要内分泌器官，在女性生理、生殖机能中发挥着极其重要的作用。多种原因引起的卵巢功能衰退，雌激素分泌下降，在临床可出现许多与雌激素水平缺乏相关的症状，如潮热汗出、月经紊乱、阴道干涩及抑郁、焦虑等情绪改变；也可导致心血管疾病发病率上升，如高血压、冠心病及静脉血栓形成［1］，使妇女的生活质量大大下降［2］。

现有国内外文献显示，升麻、柴胡均具有一定改善更年期症状的作用，临床已用于对女性围绝经期疾病的治疗，但多为复方用药［3～5］。然而古代文献对升麻、柴胡在妇科领域的应用记载不多。本研究运用实验研究的手段，对升麻柴胡复方是否具有调节女性生殖功能进行初步的考察，为升麻、柴胡的临床用药提供依据。

1 材料与方法

1.1试验药物

升麻柴胡复方水提物：将升麻、柴胡药材切碎，以3：2（升麻0.18 kg，柴胡0.12 kg）的比例混合，浸泡、煎煮、浓缩取液（相当于6g原生药/kg）；戊酸雌二醇片：由法国DELPHARM Lille S.A.S.生产，进口药品注册证号：H20080108，批准文号：国药准字J20080036。

1.2实验动物

昆明种雌性小鼠81只，18～20日龄，体重11～13g。由成都中医药大学实验动物中心提供（动物合格证号：川实动管质第7号）。

1.3主要测试仪器

1/10000电子分析天平（德国BP61）。

1.4方法

1.4.1动物分组及处理 将81只雌性幼龄小鼠随机分为5组，即生理盐水组、戊酸雌二醇组、升麻柴胡复方高剂量组、升麻柴胡复方中剂量组、升麻柴胡复方低剂量组。其中生理盐水组、戊酸雌二醇组每组各15只，其余每组17只。其中生理盐水组灌胃给予生理盐水0.1mL/10g/日；戊酸雌二醇组灌胃给予戊酸雌二醇悬浊液（0.2mg/kg·d）；升麻柴胡复方高、中、低剂量组分别灌胃给予升麻柴胡复方高剂量溶液（6.0g/kg·d）、升麻柴胡复方中剂量溶液（3.0g/ kg·d）、升麻柴胡复方低剂量溶液（1.5g/kg·d），连续5天。

1.4.2标本的采集与处理方法 血清样本制备：给药的第6天，采用摘眼球取血法取血。常温下静置20分钟后，分离血清。每组随机选取12个血清样本，采用放射免疫分析法（RIA），测定E2的含量。由四川省肿瘤医院核医学科完成。

子宫、卵巢组织样本制备：采用脊髓离断法处死全部动物，剖腹取出子宫、卵巢，分离周围附着组织后，立即用1/10万电子分析天平称取子宫、卵巢的重量。标本制取处理后，分别计算子宫、卵巢组织湿重指数，即脏器重量指数=脏器重量/100g体重。

1.5统计方法

所有数据均采用SPSS软件进行统计，检验水平α=0.05。

2 结果

2.1各组小鼠实验前后体重比较

表1　各组小鼠实验前后体重比较（x±S）

2.2各组小鼠阴道开口动物数比较

表2　各组小鼠阴道开口动物数比较（x±S）

注：与生理盐水组比较，※P＜0.05，与生理盐水组比较，※※P＜0.01

2.3各组小鼠子宫、卵巢组织湿重指数比较

表3　各组小鼠子宫、卵巢湿重指数比较（x±S）

2.4各组小鼠血清E2含量比较

表4　各组小鼠血清E2含量比较（x±S）

3 讨论

升麻、柴胡作为传统中药使用历史悠久。《神农本草经》载升麻：“味甘辛。主解百毒，杀百老物殃鬼，辟温疾，障邪毒蛊。久服不夭。”柴胡：“味苦，平。主心腹，去肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新。久服，轻身、明目、益精”。现在中药学教材普遍描述它们具有解表退热，升举阳气，透疹解毒等功效，主要用于治疗外感表证，中气下陷等病证。

升麻、柴胡在妇科方面的应用，文献记载极为有限。如张介宾的《景岳全书》一书中记载了升麻配合溻肿汤盥洗，能治疗妇人阴内脓水淋漓，或痒或痛的病症。傅青主将其用于治疗妇科胎位不正之难产。甄权认为柴胡能“除虚劳，散肌热”，治“妇人产前产后诸热，心下痞，胸胁痛”等。古代文献并没有升麻、柴胡对女性围绝经期疾病治疗的记载。然而近年来文献报道，升麻、柴胡能改善围绝经期症状，临床已用于对本病的治疗。故本研究选择未成熟小鼠作为实验的模型，采用子宫、卵巢湿重与体重之比的百分数，及血清雌二醇含量作为评价药物作用的指标，来初步探讨升麻柴胡对女性生殖功能的影响作用。结果显示升麻柴胡复方水提物能促进未成熟小鼠阴道开口，提高未成熟小鼠子宫、卵巢湿重指数，故升麻柴胡复方对生殖机能具有肯定的促进作用，但对血清雌激素水平没明显影响。因本研究周期较短，其具体作用机制还有待进一步探讨。

［1］ 王玉香.围绝经期综合征的针灸治疗［J］.天津中医药，2012，29 （1）：86.

［2］ Kaias N A，Sifakis S，Koumantakis E.Contraception during perimenopausel ［J］.Eur J Contracept Reprod Health Care，2005，10（1）：19.

［3］ 周亮，杨峻山.升麻族植物中的三萜皂苷及其药理作用［J］.国外医药·植物药分册，2005，20（4）：149.

［4］ 吴德才.升麻药理活性研究进展［J］.医学综述，2009，15（6）：918.

［5］ 彭姝峰，魏华，姚静，等.柴胡桂枝龙骨牡蛎汤加减治疗更年期综合征58例［J］.光明中医，2007，22（9）：53.

（责任编辑：陈思敏）

The effects of Shenma Caihu compound on sexual maturity in young female mice /

LUO Na， TANG Yi//（School of Pharmacy， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 611137， Sichuan）

Objective: To observe water extract of Shenma Caihu compound on sexual maturity in young female mice. Method: 18～20 days female mice of Kun Ming strain was selected and randomly divided into the saline group， estradiol valerate group and Shenma Caihu compound water extraction of high， medium and low dose group. The vaginal opening situation was observed every day to decide the delivery time. Then wet uterus and ovarian tissue weight were weighted and E2 content in serum was measured after animals were sacrificed. Result: Shenma Caihhu compound water extract could increase the rate of young mice vaginal opening （p ＜ 0.05）. High and middle dose could significantly improve young mice wet weight index of uterus and ovarian tissue （p ＜ 0.01）， but had no obvious effect on serum E2 levels （p ＞ 0.05）. Conclusion: Shenma Caihu compound water extract can promote young female mice sexual maturity and improve reproductive function.

Shenma Caihu compound； reproductive function； experiment research

A

1674-926X（2016）03-017-03

四川省科技厅应用基础研究（编号：2012JY0040）；四川省教育厅课题（112A068）

成都中医药大学药学院，四川 成都 611137

罗娜，在读硕士研究生，主要从事中药学基础研究 Tel：18384253125 Email：1138043638@qq.com

唐怡，副教授，主要从事中药学研究Tel：18280091885 Email： 513691715@qq.com

2015-08-27