四磨汤对宫颈癌放化疗患者胃肠道保护作用的研究

孙春堂，谭本旭，陈亚正，张石川，王捷，郎锦义

四磨汤对宫颈癌放化疗患者胃肠道保护作用的研究

孙春堂1，谭本旭2，陈亚正1，张石川1，王捷1，郎锦义1

目的：观察四磨汤口服液在缓解宫颈癌放化疗所致胃肠道损伤方面的临床疗效。方法：将113例宫颈癌根治性放化疗患者随机分成两组：对照组55例，行新辅助化疗+调强放疗盆腹腔同步放化疗（IMRT）。四磨汤组58例，在对照组方案基础上给予四磨汤每日口服。对比观察两组在新辅助化疗阶段胃肠道反应和同步放化疗期间及随访阶段早期和晚期胃肠道放射性损伤的差异。结果：新辅助化疗阶段，四磨汤组和对照组“便秘/腹胀”和“恶心/呕吐”的发生率为分别7.9％ VS 48.6％ （p＜0.01）和18.4％ VS 40％ （p＜0.05），两组比较有显著差异，四磨汤能够显著缓解新辅助化疗所导致的胃肠道反应。在同步放化疗阶段，四磨汤组的胃肠道早期放射性损伤发生率及严重程度显著低于对照组（p＜0.05）。晚期胃肠道放射性损伤发生率及严重程度两组无显著差异（p＞0.05）。结论：四磨汤口服液对宫颈癌放化疗患者早期胃肠道损伤具有显著保护作用。

宫颈癌；放化疗；四磨汤；放射性胃肠道损伤

同步放化疗是宫颈癌最主要的治疗手段之一。胃肠道毒性是宫颈癌放化疗中最容易出现的副作用。可导致患者出现腹痛、腹胀、便秘、肠粘连、肠梗阻、腹泻、血便等症状。轻者可致治疗中断，影响疗效，严重者可能导致肠梗阻、肠穿孔危及生命［1］。近年来，笔者尝试在宫颈癌放化疗患者治疗期间给予四磨汤以减轻放化疗所致胃肠道毒性，取得明显疗效，现报道如下：

1 材料与方法

1.1临床资料

选取2013年1月至2014年12月在四川省肿瘤医院放疗中心及重庆医科大学附一院肿瘤科就诊的113例根治性放疗宫颈癌患者，随机分为2组。治疗组58例，平均年龄49±13.4岁。对照组55例，平均48.5±15.8岁。2组患者在年龄、Figo分期及病理类型构成方面无显著差异，具有可比性。

1.2纳入标准

（1）采用Figo2009宫颈癌分期［2］Ⅱa-Ⅲb，无远处转移，既往未行放射治疗者；（2）行根治性放疗，足量完成了外照射及后装治疗；（3）临床知情同意。

1.3排除标准

（1）既往有盆腹腔手术史；（2）合并胃肠道基础性疾病；（3）合并血液系统基础疾病或严重内科基础疾病。

1.4实验方法

新辅助化疗：2组患者均采用单药顺铂方案化疗，80mg/m2/天。同步放化疗：一周期新辅助化疗后，行IMRT外照射放疗（DT：46Gy/25F/5W），同期行单药顺铂40mg/m2/周增敏化疗。实验组在此基础上给予四磨汤口服液口服，每日三次，每次20 mL，连服5天后休息5天为一疗程，直至外照射结束。

1.5评价标准

化疗药物毒副反应采用WHO统一的抗癌药毒副反应的分度标准。放射性毒性评价按照美国放射肿瘤研究组（RTOG）［3］和欧洲放射肿瘤学会（EORTC）［4］关于放射损伤分级标准进行评价。其中在放疗开始至结束3个月内发生的放射损伤定义为急性放射反应，在放疗3个月后发生的放射损伤则为晚期放射反应。

1.6统计方法

数据均采用SPSS 13.0软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验分析，计数资料采用卡方检验；检验水准设为0.05，以p＜0.05表示差异有统计学。

2 结果

2.1新辅助化疗毒副反应

两组患者在新辅助化疗阶段便秘腹胀、恶性呕吐等胃肠道反应发生率详见表1。实验组胃肠道便秘/腹胀发生率较对照组显著降低（P＜0.01），恶/心呕吐较对照组明显减轻（P＜0.05）。结果表明四磨汤口服液能显著缓解宫颈癌新辅助化疗阶段化疗药物导致的胃肠道反应。

表1　新辅助化疗后胃肠道毒副反应

2.2早期放射性损伤

一周期新辅助化疗后，行同步放化疗。两组患者在同步放化疗阶段胃肠道急性放射性损伤发生率及程度详见表2。结果表明：同步放化疗期间，两组患者在总体胃肠道急性损伤发生率（20.1％ VS. 56.3％），P＜0.01，两组有显著差异。但Ⅰ级损伤发生率无明显差异（P＞0.05），Ⅱ/Ⅲ级损伤发生率实验组均显著低于对照组（P＜0.01和P＜0.05），有统计学意义。两组中均无Ⅳ级放射性损伤发生。

表2　同步放化疗阶段胃肠道放射性损伤

2.3晚期放射性损伤

放化疗结束后，患者每3月进行一次复查随访，记录患者胃肠道放射性损伤的发生与否与严重程度，观察至放化疗结束后一年半。具体结果见表3。经统计，四磨汤组胃肠道晚期放射性损伤发生率与严重程度与对照组相比均无显著差异（P＞0.05）。两组中亦均无晚期Ⅳ级放射性损伤发生。

表3　放化疗后晚期胃肠道放射性损伤

3 讨论

宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤之一，发病率居于妇科肿瘤之首。同步放化疗是除手术外其最主要的治疗手段。胃肠道放射性毒性是盆腔放疗的主要副作用。化疗亦可导致恶心、呕吐、腹胀、腹泻等不良反应，不仅增加了治疗风险而且可能导致治疗中断，影响疗效。

四磨汤由木香、枳壳、乌药、槟榔四种中药组成。具有顺气降逆、通腑导滞、消积止痛的临床效果［5］。既往已有文献证实其在腹部手术后患者或化疗患者中对胃肠道功能的改善［6］。但对其在盆腔放疗方面保护作用研究较少。本研究中发现其能够显著缓解宫颈癌新辅助化疗中的胃肠道不良反应，提高病人生活质量。同步放化疗时，还能够显著减轻由放疗导致胃肠道损伤，Ⅱ/Ⅲ级急性消化道损伤发生率明显较对照组减少。虽然本研究中晚期放射性损伤未见显著差异。但实验中，我们发现口服四磨汤组，无论是在外照射完成时间还是在总体放疗完成时间均显著短于对照组。有研究表明，宫颈癌放疗患者治疗时间每延长一天，5年生存率降低1％［7］。因此我们有理由推断：四磨汤虽不能改善宫颈癌患者晚期胃肠道放射性损伤，但其对通过缓解患者急性胃肠损伤保证了放疗的连贯性，仍可能对患者的远期生存带来获益，但这还有待进一步研究证实。

［1］ Rogers L， Siu SSN， Luesley D， et al. Radiotherapy and chemoradiation after surgery for early cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev， 2012， 5（7） ：583

［2］ Pecorelli S. Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva， cervix，and endometrium［J］. Int J GynaecolObstet， 2009，105（2）： 103.

［3］ Ladue T， Klein MK. Toxicity criteria of the veterinary radiation therapy oncology group［J］. Vet Radiol Ultrasound，2001， 42（5）：475.

［4］ Cox JD， Stetz J， Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group （RTOG） and the European Organization for Research and Treatment of Cancer （EORTC）. Int J RadiatOncolBiolPhys， 1995， 31（5）：1341.

［5］ 韩朝霞. 口服四磨汤辅助术后早期排气600例临床观察［J］.吉林大学学报（医学版）， 2004， 30（4）： 655.

［6］ Sheng-ping C， Xiang-ping W. Effect of Simotang （四磨汤）Oral Liquid on Anal Exhaust in Patients after Abdominal Gynecological Operation［J］. 中国结合医学杂志（英文版），2006， 12（3）： 221.

［7］ Girinsky T， Rey A， Roche B， et al. Overall treatment time in advanced cervical carcinomas： a critical parameter in treatment outcome［J］. Int J RadiatOncolBiolPhys， 1993， 27（5）：1051.

（责任编辑：李芸霞）

Study on the protective effect of Simo Tang on gastrointestinal tract injury caused by radio-chemotherapy in cervicalcancer /

SUN Chun-tang1，TAN Ben-xu2，CHEN Ya-zheng1，ZHANG Si-chuan1，WANG Jie1， LANG Jin-yi1//（1.Sichuan Cancer Hospital，Chengdu 610041，Sichuan； 2 The First Affiliated Hospital of Medical University OfChongqing， Chongqing 400016 ， China）

Objective: To observe the clinical effect of Simo Tang （Simo） in relieving gastrointestinal tract injury caused by radio-chemotherapy in cervical cancer. Method: 113 patients with cervical cancer were randomly divided into two groups： 55 cases in control group， received neoadjuvant chemotherapy and concomitant IMRT radio-chemotherapy. 58 cases in Simo group received additional daily oral SimoTang besides the treatment in control group. Then， the difference of early and late gastrointestinal injury and other related clinical indexes during and after the treatment between two groups were compared. Result: During neoadjuvant chemotherapy phase， the rates of constipation/bloating， nausea/vomiting in two groups were respectively 12.1％ vs. 34.5％ （P＜0.01）and 34.5％ vs. 45.5％ （P＜0.05）. There was significant difference between two groups. In concurrent phase， the incidence and severity of early radioactive gastrointestinal injury in Simo group was significantly lower than that of the control group （P＜0.05）. During the follow-up period， there was no significant difference in radioactive gastrointestinal injury between two groups （P＞0.05）. Conclusion:Simo Tang has significant protective effect for acute gastrointestinal injury in cervical cancer patients who received radio-chemotherapy.

Cervical cancer； radio-chemotherapy； Simo Tang； radioactive gastrointestinal injury

·临床中药·

·临床中药·

R 285.6

A

1674-926X（2016）03-021-02

四川省成都市科技惠民项目—基于模式动物斑马鱼的个体肿瘤细胞放化疗敏感性测试平台的建立（No：2015-HM01-00254-SF）

1.四川省肿瘤医院放疗中心 四川 成都 610041 2.重庆医科大学附一院肿瘤科 重庆 400016

孙春堂（1981-）男，博士研究生，主治医师，研究方向为宫颈癌放射治疗TEL：13568949398 Email：sunrise14@163.com

2015-06-13