增强型体外反搏对动脉粥样硬化患者同型半胱氨酸和血尿酸的影响

张海涛 杨展 张丽娟 赵佳佳 樊俊雅 张辉

临床研究

增强型体外反搏对动脉粥样硬化患者同型半胱氨酸和血尿酸的影响

张海涛 杨展 张丽娟 赵佳佳 樊俊雅 张辉

目的 观察增强型体外反搏（EECP）对动脉粥样硬化患者同型半胱氨酸及血尿酸的影响，探讨EECP对心脑血管疾病防治的生物学机制。方法 将符合入选标准的105例动脉粥样硬化患者纳入本研究，随机分为两组，接受单纯型标准药物治疗的54例患者为对照组，接受标准药物和EECP治疗的51例患者为反搏组（EECP组），行2周治疗，观察对比治疗前后两组患者的同型半胱氨酸（Hcy）和血尿酸（UA）的血清水平。结果 两组治疗后 Hcy、UA 值［对照组（16.56±7.07）μmol/L，（278.09±114.81）μmol/L；反搏组（11.33±4.01）μmol/L，（207.11±89.73）μmol/L］较治疗前［对照组（22.87±7.13）μmol/L，（311.16±101.74）μmol/L；反搏组（23.69±6.28）μmol/L，（328.43±110.62）μmol/L］均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。反搏组治疗前后 Hcy和 UA 的差值［（11.67±4.49）μmol/L，（120.88±69.33）μmol/L］均高于对照组 ［（5.63±1.91）μmol/L，（40.73±13.76）μmol/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 增强型体外反搏可降低心脑血管疾病患者同型半胱氨酸和血尿酸的血清水平，从而减少动脉粥样硬化的发生和发展，起到对心脑血管疾病的防治作用。

增强型体外反搏； 同型半胱氨酸； 血尿酸

体外反搏（external counterpulsation，ECP）作为一种重要的临床医学工程技术，在中国已有近50年的发展历程。自2006年我国将增强型体外反搏（EECP）这一治疗手段纳入冠心病治疗指南中，增强型体外反搏在慢性心脑血管疾病防治领域中发挥越来越重要的作用。然而EECP对心脑血管疾病防治的作用机制仍未阐述清楚。本研究通过对比动脉粥样硬化患者EECP治疗前后的同型半胱氨酸（Hcy）和血尿酸（UA）血清水平变化，来了解EECP对动脉粥样硬化患者Hcy和UA的影响，进而探讨EECP对心脑血管疾病防治的机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年10月至2015年12月在本院心内科和神经内科住院的105例动脉粥样硬化患者为研究对象。具备以下条件者入选：①冠脉造影示冠状动脉粥样硬化；②头颅CT示脑动脉粥样硬化；③血管超声示外周动脉粥样硬化（颈动脉粥样硬化、下肢动脉粥样硬化）的患者。排除标准：风湿性心脏病、急性心肌梗死、近期外伤手术史者；口服避孕药和服用叶酸、维生素B12者；肾功能不全者，血尿素氮>7.11 mmol/L，肌酐>106μmol/L；心力衰竭；各种出血性疾病或出血倾向；血压控制不佳［收缩压≥160 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒张压≥100 mm Hg］；心率控制不佳（心率≥90次/min）；下肢感染、血栓性静脉炎、严重静脉曲张、深静脉血栓；严重的瓣膜病、先天性心脏病、主动脉瘤、动脉夹层；冠状动脉瘘、冠状动脉瘤；伴有可能干扰设备心电门控功能的心律失常；接受过EECP治疗。入选105例患者，其中男性67例、女性38例，年龄38～51岁，平均43.1岁。按治疗方式随机分为两组，EECP组51例，对照组54例。对照组给予单纯型标准药物治疗，EECP组在药物治疗的基础上完成1个疗程的EECP治疗。患者的年龄、性别、动脉粥样硬化危险因素、疾病类型等未见统计学差异。见表1。以上设计均是在患者知情的情况下进行研究。

1.2 治疗方案 在入院当天对两组患者进行健康教育；两组患者均按医嘱服用抗血小板聚集药（阿司匹林 0.1 g/d）、调脂药（阿托伐他汀钙 20 mg/d），酌情服用钙通道阻滞剂（左旋氨氯地平2.5 mg/d）、硝酸脂类（单硝酸异山梨酯 40 mg/d）、β受体阻滞剂（美托洛尔缓释片47.5 mg/d）等药物，并检测血压、心率；住院治疗期间严格控制饮食，禁止食用富含蛋氨酸食物，禁止吸烟、饮酒及饮用咖啡。EECP组在上述药物治疗同时给予增强型体外反搏治疗（增强型体外反搏治疗仪，重庆普施康科技发展有限公司生产），每天2次，每次45 min，30次为一疗程，共1个疗程。

1.3 观察指标 对照组和EECP组均在入院治疗前及治疗后采血，查Hcy和UA的血清水平。所有病例在入院采血检查前均未行降脂、阿司匹林、利尿剂、促血尿酸排泄药、促同型半胱氨酸代谢药及肝素治疗。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对数据进行统计学处理。计量资料以±s表示，同组间治疗前后两指标数值的比较用配对t检验，两组治疗前后两指标的差值比较应用两独立样本t检验，方差不齐时行t′检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Hcy、UA比较 对照组和反搏组治疗前后的两指标数据均服从正态分布（P＞0.05），应用配对资料t检验；对比治疗前，治疗后两组Hcy、UA值均降低（P＜0.05），差异有统计学意义。见表2。

表1 两组患者治疗前的基线资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组患者治疗前的基线资料比较［±s，例数及百分率（%）］

脑动脉合并外周动脉粥样硬化对照组 54 42.2±1.23 33（61.1） 21（38.9） 43（79.6） 31（57.4） 39（72.2） 31（57.4） 7（13.0） 6（11.1） 22（40.7） 19（35.2）EECP 组 51 43.5±0.89 34（66.7） 17（33.3） 39（76.5） 28（54.9） 40（78.4） 35（68.6） 6（11.8） 6（11.8） 20（39.2） 19（37.3）P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 例数 年龄（岁） 男性 女性动脉粥样硬化危险因素 疾病类型高血压 糖尿病 高脂血症 吸烟 冠状动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化冠状动脉合并外周动脉粥样硬化

表2 两组治疗前后Hcy、UA比较（±s）

表2 两组治疗前后Hcy、UA比较（±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸；UA：血尿酸。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组 治疗前治疗后反搏组 治疗前治疗后例数 Hcy（μmol/L） UA（μmol/L）22.87±7.13 311.16±101.74 16.56±7.07a278.09±114.81a23.69±6.28 328.43±110.62 11.33±4.01a207.11±89.73a54 51

2.2 两组治疗前后Hcy、UA差值的比较 对照组和反搏组治疗前后两指标的差值服从正态分布，UA总体方差齐，采用两独立样本t检验。反搏组治疗前后UA的差值高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。Hcy总体方差不齐，采用t′检验。反搏组治疗前后Hcy的差值高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前后Hcy、UA差值比较（±s）

表3 两组治疗前后Hcy、UA差值比较（±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸；UA：血尿酸

UA治疗前后差值（μmol/L）对照组 54 5.63±1.91 40.73±13.76反搏组 51 11.67±4.49 120.88±69.33 t/t′值 8.31 4.79 P值 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 Hcy治疗前后差值（μmol/L）

3 讨论

EECP是一种无创性的机械辅助循环装置，其执行部件包括包扎于小腿、大腿及臀部的三组气囊。现EECP在临床上已应用在心脑血管疾病的防治领域。EECP的工作原理：在心电R波的触发下，气囊由远心端至近心端序贯充气，挤压人体下半身动静脉系统；通过挤压下半身动脉系统，将下半身动脉血流于心脏舒张期反流至上半身动脉系统，产生双脉动血流，增加心、脑及外周动脉的血流速度和血流量，以改善心、脑等重要脏器的血流灌注；通过挤压下半身静脉系统，使右心的静脉回流增加。由Frank-Starling机制可知，其提高了心脏的每搏输出量和心输出量，进一步改善了心、脑等重要脏器的血液灌注。

Hcy是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸，是人体内蛋氨酸的中间代谢产物。血浆Hcy浓度升高是一种独立的动脉粥样硬化的危险因素[1,2]，也是一种新的独立的动脉粥样硬化斑块易损性的危险因素[3,4]。高同型半胱氨酸（HHcy）血症导致动脉粥样硬化的可能机制如下[1,2,5]：①血管内皮细胞损伤：Hcy使NO失活，减弱了内皮细胞对抗氧化的抵抗力。Hcy可产生过氧自由基，促进内皮细胞凋亡。②炎性反应：Hcy可使白细胞黏附分子表达增强，引起血管壁炎症。③脂质过氧化：Hcy增强血管平滑肌细胞脂质过氧化作用并使其损伤。④平滑肌细胞增生：Hcy促进胶原蛋白的合成，改变血管壁弹力层与胶原纤维的比例，使血管壁增厚。

UA是体内核酸正常的代谢产物，然而血尿酸增高是代谢异常的表现，可引起高尿酸血症。高尿酸血症是引起动脉粥样硬化和心脑血管疾病的独立危险因素[6]，也是动脉粥样硬化斑块易损性的危险因素[4]。高尿酸血症引起动脉粥样硬化的可能机制如下[6-8]：①损伤血管内皮细胞：UA结晶沉积于血管壁，并灭活NO，形成过氧亚硝基，损伤血管内皮。②促炎症反应：UA可导致细胞增殖，并激活单核细胞趋化蛋白-1，刺激单核细胞产生多种炎症因子。③血管平滑肌细胞增生：UA促进血管平滑肌增生，促进脂质过氧化，导致动脉粥样硬化。

本研究结果显示，药物加EECP治疗组血浆中Hcy和UA的降低值均显著高于单纯药物治疗组，提示EECP能降低心脑血管疾病患者同型半胱氨酸和血尿酸的血清水平，可防治动脉粥样硬化的发生发展。EECP降低Hcy和UA的确切机制还不十分清楚，可能为EECP增加了动脉血管中血流速度，增加了血流对血管壁的切应力，从而稳定和修复了血管内皮细胞的结构和功能[9-11]。血管内皮细胞本身可以合成分泌一系列有利于抗氧化、抗动脉粥样硬化损伤的生物活性物质，加速有害物质的代谢，通过这种机制降低血尿酸和同型半胱氨酸的血清浓度。

综上所述，我们的研究显示，增强型体外反搏可降低动脉粥样硬化患者同型半胱氨酸和血尿酸的血清水平；通过降低同型半胱氨酸和尿酸的血清水平，可减少动脉粥样硬化的发生和发展，稳定动脉粥样硬化斑块，减少因斑块不稳定导致的临床急性心脑血管事件的发生。EECP通过改善心、脑等重要脏器的血流灌注和降低心脑血管疾病患者同型半胱氨酸和尿酸的血清水平的双重作用，以达到防治心脑血管疾病的目的。

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Effect of enhanced external counterpulsation on homocysteine and serum uric acid in patients with atherosclerosis

ZHANG Hai-tao＊，YANG Zhan，ZHANG Li-juan，et al.＊Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450001，China

Objective In order to explore the biological mechanism of EECP on prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases，this paper focuses on effect of enhanced external counter pulsation on homocysteine（Hcy） and serum uric acid（UA） in patients with atherosclerosis.Methods The two-week treatment experimental study randomly divided 105 patients with atherosclerosis into two groups，54 patients in the control group were treated with standard drug treatment，and 51 patients

EECP treatment（EECP group）.Their therapeutic effects were compared by serum levels of Hcy，and serum levels of UA before and after the treatment.Results In the EECP and in the control group，the Hcy and UA values of the two groups［control group：（16.56 ±7.07）μmol/L，（278.09 ±114.81）μmol/L， EECP group：（11.33 ±4.01）μmol/L，（207.11 ±89.73）μmol/L］declined after the treatment［control group：（22.87 ±7.13）μmol/L，（311.16±101.74）μmol/L，EECP group：（23.69±6.28）μmol/L，（328.43±110.62）μmol/L］，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The Hcy and the UA values［（11.67±4.49）μmol/L，（120.88±69.33）μmol/L］declined more in the EECP group than those in the control group［（5.63±1.91）μmol/L，（40.73±13.76）μmol/L］，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The EECP treatment can decrease the serum level of homocysteine and serum uric acid in patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases，so as to reduce the occurrence and development of atherosclerosis，to achieve the role of prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

Enhanced external counterpulsation； Homocysteine； Blood uric acid

ZHANG Hui，E-mail：zzzjs@163.com

450001 河南省郑州市，郑州大学第二附属医院心内科（张海涛、张丽娟、赵佳佳、樊俊雅、张辉），

神经内科（杨展）

张辉，E-mail：zzzjs@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．07．009

R541.4

A

1672-5301（2016）07-0608-04

2016-01-18）