维汉两民族异常黑胆质型冠心病患者部分血栓前状态指标改变的比较

托兰古丽·买买提库尔班 沙吉旦·阿布都热衣木 帕它木·莫合买提 帕丽达·阿布来提

临床研究

维汉两民族异常黑胆质型冠心病患者部分血栓前状态指标改变的比较

托兰古丽·买买提库尔班 沙吉旦·阿布都热衣木 帕它木·莫合买提 帕丽达·阿布来提

目的 探讨维汉两民族异常黑胆质型冠心病患者部分血栓前状态指标间的差异。方法 选择年龄在40～75岁，无亲缘关系的81例异常黑胆质型冠心病患者，男性62例，女性19例，平均年龄58岁；93例非异常黑胆质型冠心病患者，男性74例，女性19例，平均年龄57岁；32例健康人，男性82例，女性50例，平均年龄51岁。采用流式细胞仪检测法、全自动细胞仪检测法、全自动血凝分析仪、全自动生化自动仪检测外周血中白细胞计数、血小板计数（WBC）、D二聚体、凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB），并对结果进行分析。结果 维吾尔族冠心病患者中异常黑胆质证占46.39%，非异常黑胆质证占53.61%，与正常对照组相比，异常黑胆质证组和非异常黑胆质证（异常血液质、异常黏液质、异常胆液质）组D-二聚体、PT、APTT、FIB等指标间差异有统计学意义（P<0．05）；异常黑胆质证组与非异常黑胆质证组相比D-二聚体差异有统计学意义（P<0．05）。汉族冠心病患者中异常黑胆质证占46.75%，非异常黑胆质证占53.25%，与正常对照组相比，异常黑胆质证组和非异常黑胆质（异常血液质、异常黏液质、异常胆液质）证组PLT、D-二聚体、APTT、FIB等指标间存在统计学差异（P<0．05）；异常黑胆质证组与非异常黑胆质证组相比，D-二聚体、FIB差异有统计学意义（P<0．05）。维汉两民族异常黑胆质型冠心病患者血栓前状态指标间未见统计学差异。结论 异常黑胆质证可能是冠心病的唯一重要证型，而血栓前状态是冠心病和维吾尔医学异常黑胆质证发病的共同分子机制之一。维吾尔族和汉族异常黑胆质型冠心病患者均存在明显的血栓前状态，但维汉两民族异常黑胆质型冠心病患者血栓前状态指标间未见统计学差异，推测异常黑胆质型冠心病患者的血栓前状态指标民族间未见统计学差异。

异常黑胆质型冠心病； 血栓前状态； 维吾尔族； 汉族

维吾尔医学认为异常黑胆质可导致冠心病、糖尿病、高血压、肿瘤、哮喘等复杂性疾病[1]。本课题组前期的研究结果显示，冠心病等复杂性疾病及异常黑胆质证患者多数伴有凝血系统和纤溶系统功能异常或改变，而血栓前状态（pre-thromboticstate，PTS）是体现患者存在凝血系统和纤溶系统功能异常或改变的分子标志物，是这些复杂性疾病与异常黑胆质证共同的病理生理机理之一[2,3]。然而这些复杂性疾病及异常黑胆质证的病因尚未明确，是由多个遗传和环境因素相互作用所致，其致病及致死因地区及种族的不同而存在一定的差异。由于不同危险因素在不同地区、不同时期及不同人群发生率存在差异，所以本研究对冠心病患者行维医分型并对其血栓前状态分子标志物进行检测，旨在探讨维汉两个民族异常黑胆汁型冠心病患者血栓前状态指标间的差异。

1 对象与方法

1.1 研究对象 在签署知情同意书的情况下，连续录入2013年1月至2015年3月在新疆医科大学第一附属医院干部病房住院治疗的确证冠心病的患者共164例（男性136例、女性38例，平均年龄57.5岁，汉族77例，维吾尔族97例），其中异常黑胆质型冠心病患者81例（男性62例、女性19例，维吾尔族45例、汉族36例，平均年龄58岁），非异常黑胆质型冠心病患者93例（男性74例、女性19例，维吾尔族52例、汉族41例，平均年龄57岁），及新疆医科大学第一附属医院体检中心体检的健康人共133例（男性82例、女性50例，平均51岁），年龄均在40～70之间。冠心病诊断符合2007年美国心脏病学会与美国心脏协会指南入选标准：有心肌梗死病史或不稳定心绞痛或经皮冠状动脉支架成形术后或行冠状动脉旁路移植术后者。异常体液的分型由副主任医师以上维医专家严格按照《维吾尔医诊断学》进行。

所有疾病组均排除肝肾功能不全或合并肿瘤、血液病、甲状腺功能减退症、肾上腺皮质疾病患者以及所服用药物致血脂异常者均排除可能导致凝血功能异常；如血液系统疾病，血小板计数异常（>400×109/L 或<70×109/L），肝、肾功能异常，1 年内深静脉血栓病史，持续性房颤，近期出血性疾病史（发生时间1年以内）的疾病患者。

1.2 血生化指标检测 所有受测对象均空腹时间>12 h，采集静脉血5 ml。采用流式细胞仪检测法、全自动细胞仪检测法、全自动血凝分析仪、全自动生化自动仪检测各组人群血小板数量（PLT）、D二聚体、凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、糖化血红蛋白（HbA1c）等生化指标。

1.3 统计学方法 数据处理应用SPSS 17．0软件包完成。计量资料多组间的比较用非参数检验多独立样本比较的K-W H检验以χ2表示，计量资料两组间的比较用非参数检验两个独立样本比较的H检验以χ2表示。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 维吾尔族各类体液型冠心病患者血栓前状态指标间的差异 与正常对照组相比，异常黑胆质证组和非异常黑胆质证（异常血液质、异常黏液质、异常胆液质）组D-二聚体、PT、APTT、FIB等指标间差异有统计学意义（P<0．05）；异常黑胆质证组与非异常黑胆质证组相比，D-二聚体差异有统计学意义（P<0．05）。见表 1。

2.2 汉族各类体液型冠心病患者血栓前状态指标间的差异 与正常对照组相比，异常黑胆质证组和非异常黑胆质证（异常血液质、异常黏液质、异常胆液质）组PLT、D-二聚体、APTT、FIB等指标间存在统计学差异（P<0．05）；异常黑胆质证组与非异常黑胆质证组相比，D-二聚体、FIB有统计学差异（P<0．05）。见表 2。

2.3 维汉不同民族异常黑胆汁型冠心病患者血栓前状态指标间的差异 维汉不同民族异常黑胆汁型冠心病患者血栓前状态指标间未见统计学差异，见表3。

表1 维吾尔族各类体液型冠心病患者血栓前状态指标间的差异（±s）

表1 维吾尔族各类体液型冠心病患者血栓前状态指标间的差异（±s）

注：WBC：白细胞计数；PLT：血小板数量；PT：凝血酶原时间；APTT：部分凝血酶；FIB：纤维蛋白原。与健康对照组比较，aP<0.05；与异常黑胆质型冠心病组比较，bP<0.05

组别 例数 WBC（109/L） PLT（109/L） D-二聚体 PT（s） APTT（s） FIB（g/L）健康对照组 47 6.90±2.20 216.98±55.32 3.06±0.94 16.06±19.64 10.14±0.89 31.25±2.88异常黑胆质型冠心病组 45 7.40±2.11 220.26±51.17 144.52±137.35a10.58±4.10a31.33±2.75a3.32±0.53a非异常黑胆质型冠心病组 52 18.56±80.96 191.54±51.34 2.00±0.00ab9.98±6.05 15.61±22.47a31.27±6.36a

表2 汉族各类体液型冠心病患者血栓前状态指标间的差异（±s）

表2 汉族各类体液型冠心病患者血栓前状态指标间的差异（±s）

注：WBC：白细胞计数；PLT：血小板数量；PT：凝血酶原时间；APTT：部分凝血酶；FIB：纤维蛋白原。与健康对照组比较，aP<0.05；与异常黑胆质型冠心病组比较，bP<0.05。

组别 例数 WBC（109/L） PLT（109/L） D-二聚体 PT（s） APTT（s） FIB（g/L）健康对照组 85 6.52±1.72 195.71±56.85 165.15±218.86 11.37±10.90 31.61±6.08 3.60±3.08异常黑胆质型冠心病组 36 6.81±1.69 193.64±64.92a1.00±0.00a10.65±7.01 12.91±15.91a31.52±6.59a非异常黑胆质型冠心病组 41 6.27±1.73 197.54±49.46a3.24±0.89ab10.79±8.27 10.01±0.65a31.70±5.67ab

表3 不同民族异常黑胆汁型冠心病患者血栓前状态指标间的差异（±s）

表3 不同民族异常黑胆汁型冠心病患者血栓前状态指标间的差异（±s）

注：WBC：白细胞计数；PLT：血小板数量；PT：凝血酶原时间；APTT：部分凝血酶；FIB：纤维蛋白原

组别 例数 WBC（109/L） PLT（109/L） D-二聚体 PT（s） APTT（s） FIB（g/L）维族 45 7.40±2.11 220.26±51.17 144.52±137.35 10.58±4.10 31.33±2.75 3.32±0.53汉族 36 6.81±1.69 193.64±64.92 1.00±0.00 10.65±7.01 12.91±15.91 31.52±6.59 Z值 -1.61 -1.99 -1.13 -1.09 -1.00 -1.28 P值 0.10 0.05 0.26 0.28 0.32 0.20

3 讨论

心血管疾病是一种严重威胁人类健康的主要疾病，有较高的病死率和病残率。目前我国估计有心血管病患者2.9亿[4]，每年约有300万人死于心血管疾病。据报道，2011年冠心病死亡率在城市为95.97/10万，农村为75.72/10万。从而可以看出冠心病对居民身体健康带来的危害，也增加了家庭和社会的负担。

冠心病病因尚未完全确定，是遗传和多种因素相互作于机体导致的多病因疾病。流行病学调查显示，冠心病发病率、死亡率有明显的地区及种族差异[5]。新疆是一个多民族地区，维、汉民族所占比率较大，且冠心病在新疆为常见病多发病。流行病调查资料表明，维吾尔族发病率高，死亡率高，原因可能与基因、饮食结构、风俗习惯、经济水平等有关。

维吾尔医学认为，人体正常体液分为胆液质、血液质、黏液质和黑胆质四种。在正常生理状态下体液质处于一种动态平衡状态，人体组织和脏器均发挥正常生理功能，从而使机体保持内稳态。当机体遇到饮食、环境、精神因素等体内外多种不良因素的影响或长时间处于不良环境时，体液在质和量上发生变化，引起“体热”旺盛，超越人体自行调节能力，导致体液平衡紊乱，产生异常胆液质、异常血液质、异常黏液质和异常黑胆质等异常体液。各异常体液长期积聚，在机体“热”的作用下，体液质“燃烧”，体液中易挥发性物质蒸发后变稠，继而“沉淀”，形成最终病理产物或表现形式异常黑胆质体液。异常黑胆汁体液形成后，极易附着在血管壁上，使血管腔变窄、通透性降低，导致冠心病、高血压、糖尿病、肿瘤等复杂性疾病。且冠心病等复杂性疾病异常黑胆质证有着共同的病理生理机制，即血栓前状态[6]。而PTS作为冠心病等复杂性疾病共同的病理生理机制之一，在这些复杂性疾病的发展中有一定的作用，既往亦称血液高凝状态（hyper-coagulable state，HCS），即指多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程，具有易导致血栓形成的多种变化。其变化包括以下几个方面：①血管内皮系统；②血小板系统；③凝血和抗凝血系统；④纤溶和抗纤溶系统。检测指标包括综合性筛选指标及特异性实验诊断指标。综合性筛选指标包括血管性假性血友病因子（vWFAg）、血浆凝血酶原时间（PT）及部分活化凝血酶原时间（APIT）、凝血因子（FⅦ）、血小板聚集功能、血浆纤维蛋白原（Fg）含量测定等；特异性实验指标包括血浆纤维肽A（FPA）、血浆凝血酶一抗凝血酶Ⅲ复合物（TAT）、血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、血浆纤溶酶原活化剂的抑制物（PAI）、血浆纤维蛋白原降解产物（FDP和D二聚体）、血浆血栓调节蛋白（TM）、血浆内皮素1（ET-1）、血小板俚颗粒膜蛋白-140（GbIP-140，又称P-选择素）、血浆1I-去氢血栓烷B（DHTXB）、血浆凝血酶原片段 1+2（FI+2）、血浆蛋白 C活化肽（PEP）、血浆蛋白 s（PS）、活化蛋白 C 抵抗性（APC-R）等指标[7]。但构成冠心病等疾病的血栓前状态是一个十分复杂的病理过程，除有关血凝学因素的影响外，还与机体单核-巨噬细胞系统功能状态、神经体液和内分泌调节情况、饮食习惯、情绪状态、药物影响、血脂及低密度脂蛋白的含量等多种因素有关。因此，这些复杂性疾病的血栓前状态导致血栓形成程度及发生变化时观察的指标目前尚未完全定论。本研究以WBC、PLT、D二聚体、PT、APTT、FIB等指标比较来探讨健康人、各类体液型冠心病患者及维汉两个民族异常黑胆汁型冠心病患者的血栓前状态指标。有关研究显示，白细胞计数与冠心病有关，是冠心病的独立危险因素[8]，因为白细胞是炎症主要参与者，而炎症是冠心病患者发病发展的病理生理过程，也可促进形成高凝状态，还可以是血栓形成中的产物。血小板具有止血、凝血作用。近年来的众多研究结果发现，血小板计数的变化可能在预测及判断疾病的血栓形成方面有重要的临床价值[9,10]。血浆D-二聚体浓度的升高常提示体内纤维蛋白溶解活性增强，是体内纤维蛋白溶解亢进的表现，可作为体内高凝和新鲜血栓形成的标志之一[11]；是目前公认的体内存在活动性血栓的特异性分子标志物，是发生冠心病的主要决定因素，说明D-二聚体与冠心病发生发展密切相关[12,13]。有研究报道[14]，PT及APTT等指标可以作为冠心病患者发生血栓前状态的检测指标，有助于诊断冠心病及判断严重程度及类型[15]。众多前瞻性研究和病例对照研究表明，血浆FIB浓度升高是心血管疾病和血栓性疾病的危险因子[16]，因为纤维蛋白原即凝血因子I，是凝血系统的核心蛋白质，它在凝血过程的最后阶段被凝血酶转化成纤维蛋白单体，最终形成不溶性纤维蛋白凝块而发挥血液凝固作用，还可介导血小板聚集影响血液黏度，增加血栓形成的危险。本次研究结果显示，WBC、PLT、D-二聚体、PT、APTT、FIB等指标各组间比较差异均有统计学意义，说明各类冠心病组与健康对照组间均存在血栓前状态。维吾尔族各型冠心病患者与健康对照组间比较，D-二聚体、PT、APTT、FIB等指标有统计学差异。汉族各型冠心病患者与健康对照组间PLT、D-二聚体、FIB等指标比较差异有统计学意义。但维汉不同民族异常黑胆汁型冠心病患者血栓前状态指标比较，均未见统计学差异，推测维汉两民族异常黑胆质型冠心病患者的血栓前状态指标间无民族差异。

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Differences of pethromboetic state indicators between Han Chinese and Uighur abnormal savda type coronary heart disease patients

TUOLANGULI·Maimaitikuerban＊，SAJIDAN·Abudureyimu，PATAMU·Mohemaiti，et al.＊Occupational Health and Environmental Health Department，School of Public Health，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China

Objective To discuss the differences of pethromboetic state indicators between Han Chinese and Uighur coronary heart disease patients of abnormal savda.Methods 81 cases of abnormal savda type coronary heart disease patients （19 females，62 males，mean age 58 years old），93 cases of non-abnormal Savda patients（74 males，19 females，mean age 57 years old）and 132 healthy individuals（82 males，50 females，mean age 51 years old） were selected.Then peripheral white blood cell count，platelet count，D-dimmer，partial thrombin time，thrombin time，fibrinogen were measured and the results were analyzed by using flow cytometry，full automatic cell analyzer，automatic blood coagulation analyzer，automatic biochemical analyzer.Results Among Uighur coronary artery disease patients，abnormal savda type occupies 46.39%，non-abnormal savda type occupies 53.61%.Among Chinese coronary artery disease patients，abnormal savda type occupies 46.75%，non-abnormalsavda type occupies 53.25%.Compared to normal control group，abnormal savda and non-abnormal savda group D-dimmer，PT，APTT and fibrinogen levels were statistically different（P<0．05）.D-dimmer and FIB level were significantly higher in abnormal savda group compared to non-abnormal savda group（P<0．05）.There was no difference in above markers between Uighur and Han Chinese patients.Conclusion Abnormal savda might be an important type of coronary heart disease in Uighur medicine.Prethromboitic state could be one of the common changes in pathological mechanism in abnormal savda in Uighur medicine and coronary heart disease in Western medicine.There is no difference in development of abnormal savda between different ethnic groups.

Abnormal savda type coronary heart disease； Prethromboitic sate； Uighur； Han Chinese

SAJIDAN·Abudureyimu，E-mail：sajjedaa@hotmail．com

新疆少数民族科技人才特殊培养计划科研项目（项目编号：201323129）

830011 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学公共卫生学院劳动卫生与

环境卫生学教研室（托兰古丽·买买提库尔、帕它木·莫合买提）；

沙吉旦·阿不都热衣木，E-mail：sajjedaa@hotmail．com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．07．006

R541.4

A

1672-5301（2016）07-0596-04

2016-03-26）

新疆医科大学第一附属医院干部病房二科（沙吉旦·阿布都热衣木、帕丽达·阿布来提）