环磷酰胺联合泼尼松在系统性红斑狼疮治疗中的疗效及安全性分析

向守宝，鲁巧云，张彩云

（湖北省襄阳市中心医院皮肤性病科，湖北　襄阳　441021）

环磷酰胺联合泼尼松在系统性红斑狼疮治疗中的疗效及安全性分析

向守宝，鲁巧云，张彩云

（湖北省襄阳市中心医院皮肤性病科，湖北襄阳441021）

目的 探讨环磷酰胺联合泼尼松在治疗系统性红斑狼疮中的疗效及安全性。方法 选取2011年8月至2014年8月我院收治的系统性红斑狼疮患者82例，在患者自愿的前提下随机分成两组，对照组给予泼尼松治疗，观察组给予环磷酰胺联合泼尼松治疗，检测两组患者治疗前后血清中免疫球蛋白及补体C3、C4水平变化情况，并对比两组患者的疗效及治疗期间不良反应的发生情况。结果 治疗后1个月及3个月观察组各免疫球蛋白水平显著低于对照组，而血清补体水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后3个月，观察组的治疗总有效率显著高于对照组的治疗总有效率，差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗期间，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮疗效显著，安全可靠，值得在临床上推广使用。

环磷酰胺； 泼尼松； 系统性红斑狼疮； 免疫球蛋白； 补体C3； C4

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种临床上常见的免疫系统疾病，严重影响患者的身心健康。临床上表现为体温异常、脱发、关节痛、乏力、肌无力、口腔溃疡等，主要累及患者皮肤黏膜、肌肉骨骼，严重者会影响其肾脏功能，甚至于损伤患者的中枢神经系统［1］。因此需及时给予患者治疗，以降低疾病对患者工作与生活的影响，本研究通过对比环磷酰胺联合泼尼松与单纯的泼尼松治疗系统性红斑狼疮患者的疗效及不良反应情况，寻找一种疗效显著，且安全性高的治疗手段。

材料和方法

1 一般资料

选取我院于2011年8月至2014年8月间收治的系统性红斑狼疮患者82例，随机分成两组，观察组42例，其中男5例，女37例，年龄19～75岁，平均年龄34.9±4.2岁，病程0.8～62.5个月，平均17.6±2.3个月，系统性红斑狼疮疾病活动性指数积分（SLEDAI）评价［2］中度35例，重度7例；对照组40例，其中男4例，女36例，年龄20～76岁，平均年龄35.1±4.3岁，病程0.9～63.1个月，平均17.8±2.1个月，SLEDAI评价中度34例，重度6例。入选患者均符合1997年由美国风湿病协会修订的SLE诊断标准，确诊为系统性红斑狼疮，且入组前3个月内未使用激素、免疫抑制剂等药物进行治疗，同时排除妊娠及哺乳期妇女、合并有严重肝肾功能疾病及心脑疾病者和合并其他类型风湿病者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究在经伦理委员会批准，并在患者知情且同意的前提下进行。

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.013

收稿日期：2015-09-01；修回日期：2015-10-10

2 方法

对照组患者给予泼尼松（天津力生制药股份有限公司生产，批号：121106）治疗，0.8mg/（kg·d），早晨服用，连续治疗6w后，依据患者身体状况及病情好转程度［3］逐日减少服药量，一般以每周下降5mg的速度递减，降至5～10mg/d时维持该服药量进行治疗。观察组患者给予环磷酰胺与泼尼松联合治疗，其中泼尼松的用量及用法同对照组保持一致，并且另给予环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：130524）进行治疗，用法用量如下：取500mg环磷酰胺溶于250mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，两周1次，静脉滴注治疗3次后改为4w 1次，90d为一疗程［4］。抽取治疗前后两组患者静脉血，分离获得血清，测定血清中各种免疫球蛋白、补体C3、C4水平，观察并记录治疗前后两组患者体征、临床症状的改变情况及治疗期间不良反应发生情况。

3 疗效评价标准

疗效评价标准［5］以患者相关实验室指标均明显改善或恢复正常，体征与临床症状明显改善或完全消失，工作与生活大体恢复正常为显效；以患者相关实验室指标均有所改善或部分改善，体征与临床症状有所改善，工作与生活受到一定程度的影响为有效；以患者相关实验室指标无明显变化，体征与临床症状无明显改善或进一步加重，工作与生活均受到严重影响为无效，需加大用药剂量或寻找新型药物进行治疗。总有效率等于显效率与有效率之和。

4 统计学处理

统计数据均使用SPSS19.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者治疗前后血清免疫球蛋白及补体C3、C4水平

治疗前两组患者血清各免疫球蛋白及补体C3、C4水平组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而治疗后1个月及3个月观察各免疫球蛋白水平显著低于对照组，而血清补体水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体情况见表1。

表1　两组患者治疗前后血清免疫球蛋白及补体　C3、C4水平比较（x±s）

2 两组患者临床疗效比较

治疗3个月后，对照组治疗显效者19例（47.5%），有效者12例（30.0%），无效者9例（22.5%），治疗总有效者31例（77.5%）；观察组治疗显效者32例（76.2%），有效者7例（16.7%），无效者3例（7.1%），治疗总有效者39例（92.9%）。观察组的治疗总有效率显著高于对照组的治疗总有效率，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表　2 两组患者临床疗效比较［n（%）］

3 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组患者月经失调3例、肠道反应2例、高血压1例，不良反应发生率为15.0%（6/40）；观察组患者月经失调2例，肠道反应2例，高血压2例，不良反应发生率为14.3%（6/42），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨 论

系统性红斑狼疮是一种常见的全身性免疫性疾病，主要好发于年轻女性，发病年龄主要集中在15～40岁，但在儿童、老年人及男性中也有发病［6］，其男女患者比例达1：8左右。到目前为止，系统性红斑狼疮的发病机制仍未研究透彻，可能与患者生理功能紊乱、激素分泌失调、免疫细胞异常激活以及遗传因素密切相关［7］。研究普遍证明［8-9］系统性红斑狼疮患者普遍存在血清免疫球蛋白水平异常升高以及补体C3、C4水平异常降低的现象，因此通过检测患者治疗前后血清免疫球蛋白及补体C3、C4水平的变化情况，加之以患者体征及病症情况，可以判断药物治疗是否疗效显著；对比两组患者各指标改变情况及不良反应发生情况，可以判断两种治疗的疗效优劣及治疗的安全性。

泼尼松是一种人工合成的糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏功效，能够抑制结缔组织增生，降低毛细血管壁及细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并可以抑制组胺及其他有毒物质的形成、释放，被临床广泛用于治疗系统性红斑狼疮［10］。而环磷酰胺是一种人工合成的烷化剂，具有较强的体内抗肿瘤活性，并对多种自身免疫性疾病有很好的疗效，应用于系统性红斑狼疮治疗时能够有效抑制B淋巴细胞，防止其异常增殖，从而降低患者血清各免疫球蛋白水平以达到治疗过敏反应的目的［11-12］。本研究通过对比环磷酰胺联合泼尼松与单纯的泼尼松治疗系统性红斑狼疮患者的疗效及不良反应情况，旨在寻找一种疗效显著，安全性高的治疗手段。

本研究结果显示，治疗后1个月及3个月两组患者血清IgA、IgG、IgM、C3、C4水平差异显著，观察组患者血清各免疫球蛋白及水平显著低于对照组，而补体C3、C4水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明环磷酰胺联合泼尼松相比于单纯尼泼松治疗能够明显降低患者血清各免疫球蛋白水平及提高补体C3、C4水平，在该方面的疗效显著。其原因可能在于环磷酰胺是一种细胞周期非特异性药物，不但可以杀死增殖期的淋巴细胞，同时对静止期细胞也有一定的作用，使得循环中的B淋巴及T淋巴细胞得以减少，从而降低了患者血清中各免疫球蛋白水平，因而进一步降低了血清中免疫复合物水平，致使补体C3、C4激活途径得到一定程度的促进，导致血清中补体C3、C4水平得以一定程度的回升，因此联合治疗效果更为显著。治疗3个月后，观察组的治疗总有效率（92.9%）显著高于对照组治疗总有效率（77.5%），差异有统计学意义（P＜0.05），说明环磷酰胺联合泼尼松相比于单纯尼泼松治疗具有更好的临床疗效；治疗期间两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合治疗并不会提高患者不良反应发生率，即联合治疗的安全性能够得到保证。

综上说述，环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮相比于单纯泼尼松治疗疗效更好，并且安全性高，值得在临床上推广使用。

［1］毕丹艳，毕丹青，李芹.环磷酰胺与泼尼松治疗老年系统性红斑狼疮的疗效与安全性.中国老年学杂志，2013，33（2）：434-435.

［2］周洁清，姜红.SLEDAI-2000与BILAG-2004两种评分系统评估狼疮性肾炎患儿肾脏活动度的可行性研究.中国当代儿科杂志，2012，14（10）：775-779.

［3］周健辉，王夫平，石惠文，等.314指的断指分型及再植方法临床分析.海南医学，2013，24（23）：3541-3543.

［4］汪学群.长春新碱、环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮51例疗效观察.临床医学，2011，31（5）：65-67.

［5］陈书萍.环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮疗效分析.基层医学论坛，2014，18（20）：2642-2643.

［6］裘锦.小剂量激素联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮疗效观察.中国药物经济学，2012，（1）：168-169.

［7］张洪峰，肖卫国，侯平.白芍总苷治疗系统性红斑狼疮的临床研究.中国中西医结合杂志，2011，31（4）：476-479.

［8］王晓，舒强，李栋，等.系统性红斑狼疮初发患者外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白-3及其配体半乳糖凝集素-9表达水平和意义.中华风湿病学杂志，2011，15（4）：220-223.

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［11］磨红，赵志权，宁燕虹，等.来氟米特与环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的对比研究.广西医学2010，32（6）：668-670.

［12］蒋萍萍，张俊玲.甲基泼尼松龙联合环磷酰胺治疗46例儿童系统性红斑狼疮的护理体会.中国当代医药，2011，18（5）：124-125.

（潘子昂编辑）

Efficacy and Safety of Combined Prednisone with Cyclophosphamide in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus

XIANG Shou-bao，LU Qiao-yun，ZHANG Cai-yun
（Departmentof Dermatology&Amp STD，Central Hospital of Xiangyang City，Xiangyang 441021，China）

Objective To investigate the efficacy and safety of combination of cyclophosphamide and prednisone in the treatment of systemic lupus erythematosus.Methods A total of 82 cases of systemic lupus erythematosus in our hospital from August 2011 to 2014 August.Patients were randomly divided into two groups，control group was given prednisone treatment，the observation group treated with cyclophosphamide and prednisone.Serum immunoglobulin protein and complement C3，C4 were observed before and after the treatment.The results were compared between two groups，curative effect and adverse reactions were also evaluated.Results One months and threemonths after treatment，the levels of serum immunoglobulin were significantly lower than those in control group，and serum P level was significantly higher than that in control group.The total effective rate was significantly higher than that in control group.The differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Cyclophosphamide combined with prednisone in the treatment of systemic lupus erythematosus showed safe and reliable.It is recommended to be used clinically.

Cyclophosphamide； Prednisone； Systemic lupus erythematosus； Immunoglobulin；Complement C3； C4