MPV与冠心病心力衰竭患者预后的相关性研究

张 洋，于金星，叶中倪　，李新强　，刘建茹　，王锡鸣　，李 袁　，康金锁　，陈 曦

（国家心血管病中心，中国医学科学院　，阜外医院实验诊断中心，北京　100037）

MPV与冠心病心力衰竭患者预后的相关性研究

张 洋，于金星，叶中倪，李新强，刘建茹，王锡鸣，李 袁，康金锁，陈 曦

（国家心血管病中心，中国医学科学院，阜外医院实验诊断中心，北京100037）

目的 探讨血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）与冠心病心衰患者预后的相关性，同时评价MPV是否可以提供独立于N末端B型钠尿肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）以外的预后信息。方法 选择阜外医院因冠心病心衰的住院患者503例，记录他们入院时的NT-proBNP、MPV、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）以及其他临床指标。随访患者住院期间和出院后的死亡及再住院情况。结果 中位随访693天后，230例发生再住院和死亡事件。多变量分析可以看出，MPV是冠心病心衰预后的独立危险因素［HR：1.220（1.048，1.419），P= 0.017］；在Kaplan-Meier分析中，将受试者以MPV、NT-proBNP中位数为分界线分2组，发现MPV、NT-proBNP低于中位数组的生存率显著高于MPV、NT-proBNP高于中位数组，COX风险回归模型显示，MPV＞10.3%且NT-proBNP＞1248.4fmol/mL组发生终点事件的风险比为4组中最高［HR：7.32（4.37，17.52）］。结论 联合MPV和NT-proBNP检测可以提高单独检测NT-proBNP对心衰患者死亡的预测价值，提供独立于NT-proBNP以外的预测信息。

血小板平均体积； N末端B型钠尿肽原； 冠心病心衰； 预后

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.002

收稿日期：2016-02-19；修回日期：2016-03-31

作者简介：张洋，女，硕士。E-mail：zhangyang_817@sina.com张洋、于金星对本文有同等贡献，均为第一作者。

通讯作者：陈曦，女，研究员。E-mail：chenxifw@126.com

材料与方法

1 对象

连续性因冠心病心力衰竭住院的患者503例。冠心病心衰的诊断由两名有经验的临床医生根据2008年欧洲心脏病学会（ESC）的诊断标准纳入。排除合并有恶性肿瘤、甲状腺疾病、血液病、慢性阻塞性肺病、终末期肾病等可能影响诊断结果的并发症。

2 方法

2.1收集患者临床信息、实验室及影像检查结果 根据病例资料，收集患者的一般情况，包括年龄、性别、体重指数（BMI）、合并疾病（高血压、高脂血症、糖尿病）、死亡时间及原因等。取患者入院后最早的血常规、生化等检查结果，LVEF取患者入院后1个星期内的超声心动图检查结果，如患者有多次结果，则取与入院日期最接近的一次结果。

2.2随访 对病情好转出院患者的门诊、急诊和住院病历进行分析整理，电话随访患者本人或家属，记录患者出院后的情况，终点事件为出院后死亡、因心衰加重再住院发生。

2.3检验仪器 MPV采用Sysmex XE-2100全自动五分类血细胞分析仪及配套试剂检测；NT-proBNP采用Biomedica公司生产的酶联免疫（ELISA）试剂盒以及美国Bio-Tek公司生产的ELx800全自动酶标仪检测；超声心动图（LVEF）采用Philips公司生产的iE33全数字心脏彩超诊断仪检测。

3 统计学分析

采用SPSS17.0统计软件进行分析。对数据进行正态性检验，正态分布的资料用x±s表示，偏态分布数据用中位数（X25%～X75%）表示。两样本均数比较用t检验或Mann-Whitney U检验，两样本率比较用χ2检验，多组样本比较用Kruskal Wallis H检验，进一步两两比较用Bonferroni法。不同分组患者生存率的估计用Kaplan-Meier法，组间比较用Logrank检验。患者死亡独立预测因素用Cox比例风险模型进行评估。

结 果

1 入选患者的一般情况

入院时病历资料完整的冠心病心力衰竭患者503例，男性占75.3%，平均年龄63.4±10.8岁。中位随访693天。随访期间发生终点事件230例，在发生终点事件组和无事件组中，年龄、BMI、心率、LVEF、MPV、NT-proBNP存在差异（P＜0.05）。见表1。

表1　入院时患者的一般情况

2 MPV、NT-proBNP是冠心病心衰患者预后的独立影响因素

在单因素分析中，有意义的临床变量分别为BMI、收缩压、心率、LVEF、MPV、NT-proBNP。Cox回归的多因素分析中，MPV和NT-proBNP仍是冠心病心衰患者出院后发生终点事件的独立影响因素，风险比分别为1.220（1.048，1.419），P=0.017；1.022（1.016，1.028），P＜0.001（见表2）。

冠心病心衰是老年人的常见疾病。调查显示，近年来这种疾病的发病率较高，且呈现逐年升高的趋势，尤其随着我国老龄化趋势的加快，我国冠心病心衰的发病率更高，给广大老年患者的生命健康和生活质量构成了严重的威胁［1］。NT-proBNP作为心衰的重要标志物，其应用价值已得到大量学者的认可［2］。MPV是血小板活化的一个重要指标。最近国外有文献报道，MPV水平升高，与心血管疾病患者的死亡率增高和预后不良具有较强的相关性［3-4］。本研究的目的旨在探索MPV与NT-proBNP共同使用，是否可以获得对于冠心病心衰预后判断的协同价值。

表　2 终点事件预测因素

3 联合MPV和NT-proBNP对冠心病心衰患者死亡的预测价值

在Kaplan-Meier分析中，将受试者以MPV、NT-proBNP中位数为分界线分2组，发现MPV、NT-proBNP低于中位数组的生存率显著高于MPV、NT-proBNP高于中位数组（图1）。

将患者按MPV中位数＞10.3%，≤10.3%分为两组；按NT-proBNP中位数＞1248.4 fmol/mL，≤1248.4 fmol/mL分为两组，然后将 MPV和NT-proBNP两两组合，将受试者分为4组Cox风险回归模型计算4组人群在随访期内发生终点事件的风险比。结果为：MPV＞10.3%且NT-proBNP＞1248.4 fmol/mL组发生终点事件的风险比为4组中最高［HR 7.32（4.37，17.52）］，其次为 MPV≤10.3%且NT-proBNP＞1248.4fmol/mL组［HR 4.32（2.01，10.20）］，如图2，表3。

表3　MPV和NT-proBNP按中位数分组，各组患者的相对终点事件风险比（HR）比较

讨 论

本研究发现了 MPV可以作为冠心病心衰患者的预后评估指标，患者就诊时的MPV越高，其发生再住院和死亡的风险越高，这与以往整体心衰的研究结果相似［3］。虽然MPV对患者住院期间发生再住院和死亡事件的预测价值不如公认的最强的NT-proBNP，但是与NT-proBNP相比，MPV的检测具有更为经济、快捷、普及面更广的优势。最重要的是，本研究发现MPV对冠心病心衰患者再住院和死亡事件的关系独立于NT-proBNP。这一结果表明：MPV是冠心病心衰预后的独立危险因素。

从MPV与NT-proBNP结合的分析结果中发现，在MPV、NT-proBNP高低值不同组合的4组中，MPV 与NT-proBNP同时高于中位数的亚组，发生再住院和死亡的风险比最高，高于仅有NT-proBNP高于中位数的亚组。这表明MPV与NT-proBNP的联合使用可以提供独立于NT-proBNP单独使用的预后信息。

血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）是血小板活化的一个重要指标。MPV升高，血小板体积增大，活性增强。有文献报道，MPV水平升高，与心血管疾病患者的死亡率增高和预后不良具有较强的相关性［3-4］。Martin［5］等认为MPV升高是急性心肌梗死患者再缺血和死亡的独立危险因素，并与肌钙蛋白水平的升高一致，均为急性冠脉综合症患者远期不良预后的独立预测指标［6-8］。本研究中MPV在有事件组和无事件组组中存在显著差异，是冠心病心衰预后的独立影响因素，这提示随着冠心病心衰程度的加重，血小板活化越来越明显。冠状动脉粥样硬化性血栓形成是冠心病最基本的发病机制，凝血与纤溶系统的异常改变是导致冠状动脉内血栓形成的重要原因之一，而血小板是血栓形成的关键因素，它在冠心病发生和发展过程中具有重要的作用［9-11］。冠心病心衰患者血小板活化增加，一方面可促进血栓栓塞事件发生增加，另一方面也可通过免疫和炎症机制促进心衰的发生发展［4］，故MPV增高很有可能与体内的炎症反应强度有关［12］。

MPV是目前临床上常用的血常规检验指标，且廉价快捷。MPV与NT-proBNP共同使用，具有对于冠心病心衰预后判断的协同价值，可提供独立于NT-proBNP以外的预测信息。

［1］薛立光，孙慧琼，毛洪莲.左卡尼汀治疗老年冠心病心衰的可行性分析.中外医疗，2015，23（9）：98-99.

［2］Doust J A，Pietrzak E，Dobson A，et al.How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart failure：systematic review.BMJ，2005，330（7492）：625-627.

［3］Kandis H，Ozhan H，Ordu S，et al.The prognostic value of mean platelet volume in decompensated heart failure.Emerg Med J，2011，28（7）：575-578.

［4］Ki YJ，Park S，Ha S I，et al.Usefulness of mean platelet volume as a biomarker for long-termclinical outcomesafter percutaneous coronary intervention in Korean cohort：a comparable and additive predictive value to high-sensitivity cardiac troponin T and N-terminal pro-B typenatriuretic peptide.Platelets，2014，25（6）：427-432.

［5］Martin J F，Bath P M，Burr M L.Influenece of platelet size on outcome after myocadial infarction.Lancet，1991，338（8780）：1409-1411.

［6］Isik T，Ayhan E，Uyarel H，et al.Increased mean platelet volume associated with extent of slow coronary flow.Cardiol J，2012，19 （4）：355-362.

［7］Goncalves S C，Labinaz M，Le May M，et al.Usefulness of mean platelet volume as a biomarker for long-term outcomes after percutaneous coronary intervention.Am J Cardiol，2011，107（2）：204-209.

［8］Tekbas E，Kara A F，Ariturk Z，et al.Mean platelet volume in predicting short-and long-term morbidity and mortality in patients with or without ST-segment elevation myocardial infarction.Scand J Clin Lab Invest，2011，71（7）：613-619.

［9］ Demetz G，Laux M，Scherhag A，et al.The influence of Erythropoietin on platelet activation，thrombin generation and FVII/ active FVII in patients with AMI.Thromb J，2014，12：18.

［10］Khode V，Sindhur J，Kanbur D，et al.Mean platelet volume and other platelet volume indices in patients with stable coronary artery disease and acute myocardialinfarction：A case control study.J Cardiovasc Dis Res，2012，3（4）：272-275.

［11］Senaran H，Ileri M，Altinba A，et al.Thrombopoietin and mean platelet volume in coronary artery disease.Clin Cardiol，2001，24 （5）：405-408.

［12］Gasparyan A Y，Ayvazyan L，Mikhailidis D P，et al.Mean platelet volume：a link between thrombosis and inflammation.Curr Pharm Des，2011，17（1）：47-58.

（张增武编辑）

Correlation Between Mean Platelet Volume and Prognosis of Patients with Heart Failure Caused by Coronary Heart Disease

ZHANG Yang，YU Jin-xing，YE Zhong-ni，LI Xin-qiang，LIU Jian-ru，WANG Xi-ming，LI Yuan，KANG Jin-suo，CHEN Xi
（Department of Clinical Laboratory Center，Fuwai Hospital&Cardiovascular Institute，Chinese Academy of Medical Sciences& Peking Union Medical College，Beijing 100037，China）

Objective To evaluate the effect of mean platelet volume（MPV）on prognosis and the power of MPV adding information to NT-proBNP in patients with heart failure caused by coronary heart disease.Methods 503 heart failure patients caused by coronary heart disease patients at Fuwai Hospital were retrospectively investigated.Clinical information of patients including MPV，NT-proBNP，LVEF and other laboratory tests were recorded on admission.During the follow-up period，adverse events after discharge，such as re-hospitalization due to heart failure or all-cause death were recorded.Results Patients were median followed-up for 693 days. During the follow-up period，230 patients had cardiac events.In the multivariate Cox proportional hazard analysis，MPV was identified as a significant variable in predicting prognostic［1.220（1.048，1.419），P= 0.017］.Kaplan-Meier analysis showed that the cumulative survival decreased significantly with increased of MPV and NT-proBNP（MPV＞10.3%and NT-proBNP＞1248.4fmol/mL）in patients with heart failure caused by coronary heart disease.Cox proportional hazard analysis showed the highest risk for cardiac events in patients with both increased MPV and NT-proBNP［HR 7.32（4.37，17.52）］.Conclusion MPV is a prognostic indicator for patients with heart failure caused by coronary heart disease，and combined with NT-proBNP could add more important information in the diagnosis of heart failure patients.

Mean platelet volume； N-terminal pro-brain natriuretic peptide； Heart failure caused by coronary heart disease； Prognostic indicator