胱抑素 C与慢性充血性心力衰竭近期预后的关系

石运生，张利民，董茂盛，李妍辰，贾关亮，张 波，常美丽

（内蒙古包头市第八医院心血管内科，内蒙古　包头　014000）

胱抑素C与慢性充血性心力衰竭近期预后的关系

石运生，张利民，董茂盛，李妍辰，贾关亮，张 波，常美丽

（内蒙古包头市第八医院心血管内科，内蒙古包头014000）

目的 通过检测慢性充血性心力衰竭患者胱抑素C（Cys-C）血清浓度，观察Cys-C与慢性心衰患者心功能的关系，探讨Cys-C浓度与慢性心衰患者近期预后的关系。方法 选择我院2014年1月至2015年6月期间的心脏病患者共555例，心功能I级者150例作为对照组，心功能II级200例，III级150例，IV级55例。入院后24小时内空腹静脉血检测Cys-C、脑钠肽（BNP）血清浓度。分析比较不同心功能分级组Cys-C的测值，观察心衰患者Cys-C与脑钠肽（BNP）的相关性。出院后随访3个月，随访终点包括心力衰竭复发或心源性死亡。结果 ①心衰患者Cys-C血清浓度均增高，并且心衰越严重患者Cys-C升高越明显，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。②相关分析显示血清胱抑素C浓度与BNP呈正相关（rs=0.734，P＜0.05）。随访患者心衰复发率及心源性死亡率Cys-C增高组与Cys-C正常组比较明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 心衰患者Cys-C血清浓度与心衰严重程度呈正相关，高Cys-C患者存在早期的肾损害，近期心衰复发率及心源性死亡率明显高于Cys-C正常患者，Cys-C是评估心力衰竭患者近期预后极有意义的指标。

胱抑素C： 慢性心力衰竭： 近期预后

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.010

收稿日期：2015-10-31；修回日期：2016-03-04

作者简介：石运生（1957—），男，主任医师

通讯作者：张利民。E-mail：liminyouz@163.com

心衰是各种心脏病发展的终末阶段，随着治疗手段的不断更新和发展，心衰发病率逐年上升，心衰也成为全球主要的医疗负担之一［1］。我国流行病学调查显示，中国55岁以上人群心衰患病率达1.3%，住院的心衰患者在治疗后的3个月内近1/4再住院或死亡［2］。近年心衰患病人数继续逐年上升，故有必要从多角度对心衰患者进行准确的预后评估。慢性充血性心力衰竭不仅表现为心脏功能的衰退，同时也伴有肾脏等多脏器的功能异常，本文通过检测慢性充血性心力衰竭患者胱抑素C（Cys-C）血清浓度，观察Cys-C与慢性心衰患者心功能的关系，同时探讨Cys-C增高与慢性心衰患者近期预后的关系。

资料与方法

1 一般资料

选择我院2014年1月至2015年6月期间的心脏病患者共555例，其中男 312例，女243例，年龄41～75岁，平均59±11岁，基础病：冠心病319例，高血压240例，瓣膜性心脏病19例，肺心病21例，心肌病8例，先心病3例。根据美国纽约心脏病协会心功能（NYHA）分级标准诊断为心功能I级150例（包括心功能代偿期），II级200例，III级150例，IV级55例。排除标准：急性心梗、糖尿病肾病、甲状腺机能亢进症、各种肾功能不全、自身免疫性疾病、贫血和恶性肿瘤等疾病。

2 实验方法

入院后24h内静脉空腹血检测Cys-C、肌酐（Cr）、脑钠肽（BNP）。分析比较不同心功能分级组Cys-C、Cr的测值。出院后随访3个月，随访终点包括心力衰竭复发或心源性死亡。Cys-C、Cr的测定采用日本东芝TBA120FR全自动生化分析仪，用免疫比浊法，试剂盒由北京首医临床医学科技有限公司提供，正常参考值：60岁以下≤1.03mg/L，60岁以上＜1.5 mg/L；Cr正常参考值29～109μmol/L。BNP检测使用南京基蛋生物科技有限公司的FIA8000系列免疫定量分析仪，使用配套试剂。BNP的正常参考范围：100～300 pg/mL。根据Cys-C的测值结果将患者分为增高组和正常组，出院后跟踪随访3个月，随访终点：心衰复发或心源性死亡。

3 统计学处理

资料应用SPSS17.0统计学软件处理，计量资料用x±s表示，多组间比较采用方差分析，方差不齐时，两两组间均数比较采用SNK法。非正态分布的两变量相关性分析先将数据进行秩转换，然后计算相关系数。计数资料以例数和率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 不同心功能分级组患者血清Cys-C、Cr、BNP测值比较

心功能IV、III级组患者Cys-C、Cr的测值均高于心功能III、II级组患者，P＜0.05，差异有统计学意义。血清BNP测值比较：心功能IV、III、II级组患者的测值均高于心功能III、II、I级组患者，P＜0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1　不同心功能分级组血清　Cys-C的测值比较

2 Cys-C、Cr与BNP的相关性分析

将数据进行秩转换后计算相关系数。结果显示血清Cys-C浓度与BNP呈正相关（rs=0.734，P＜0.05）；Cr浓度与BNP呈正相关（rs=0.354，P＜0.05）。

3 患者随访结果比较

心衰患者共405例，住院死亡8例，失访12例，随访385例。Cys-C增高组心衰复发率及心源性死亡率均高于Cys-C正常组，P＜0.05，差异有统计学意义。见表2。

表2　两组患者随访结果比较

讨 论

各种基础心脏病引起心肌损伤时，出现神经内分泌-细胞因子的异常激活，心室重构从适应性代偿到失代偿最终发生心衰。心衰时心排血量下降，肾灌注不足，导致肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统进一步激活，引起血管收缩、水钠潴留、心肌和肾间质纤维化而加重心衰。

Cys-C即半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量非糖化碱性蛋白，是近年用于评价肾功能的最灵敏的指标［3］。胱抑素C（cystatinC，Cys-C）是1961年首先由Clausen于脑脊液中发现，它是一种包含122个氨基酸残基多肽链的蛋白，其分子量为13kD，在所有的有核细胞内表达，产生速度恒定［4］。Cys-C不受性别、年龄、肌肉量的影响，能被肾小球自由滤过，在近曲小管被完全降解［5］。cystatinC分子量大于肌酐，带正电荷，在肾小球滤过率轻微降低时即出现增高，比肌酐更敏感，是反映肾小球滤过率更为理想的内源性标志物［6］。

本研究结果表明，CysC在心衰早期即出现增高，而随着心力衰竭严重程度的加剧，在心衰中、晚期增高更为明显。200例轻度心衰患者中29例CysC增高，而Cr只有3例增高。提示轻度心衰时早期肾损害的线索更多的来自于Cys-C的增高，此时肌酐的变化远远低于胱抑素的变化程度。国内高玉雷［7］等人使用简化的MERD方程分析，NYHA心功能II级患者eGFR（肾小球滤过率）即开始降低，表明CHF患者早期已出现肾损害，此时血清中CysC浓度已出现升高［8］，而Cr并无明显变化。事实上只有eGFR下降一半以上时血Cr水平才会升高［9］。国内研究［10］显示血清胱抑素C水平随着心功能分级的增高而增加，提示血清中CysC浓度与心力衰竭严重程度有关。我们观察405例心衰患者，血清Cys-C和Cr的血清浓度随心衰程度加重而逐渐升高，与低一级心功能组比较，差异均有统计学意义。BNP用于早期诊断心衰的严重程度已被列入心衰治疗指南。Cys-C、Cr与BNP的相关性分析显示，二者与BNP均呈正相关，而Cys-C与BNP的相关系数更高。可见Cys-C能够为临床医生早期判断心衰严重程度提供有效依据。

慢性心衰患者常伴有不同程度的肾功能损害，并且二者有共同的病理基础，心肾共病时患者的心血管事件和死亡率大大增加［11］。国外的研究资料［12］显示，随着Cys-C水平的升高，慢性心衰患者心血管事件、心源性死亡率均明显增加。我们的观察结果显示，随访385例患者心衰的复发率，Cys-C增高组与Cys-C正常组比较，P＜0.05，差异有统计学意义。提示Cys-C增高组的心衰患者3个月心衰复发率明显高于Cys-C正常组。3个月的心源性死亡率Cys-C增高组为8.37%，Cys-C正常组死亡率为2.88%，组间比较P＜0.05，差异有统计学意义。可见Cys-C增高是预测CHF患者心衰复发和心源性死亡的有效指标。心衰时由于血液动力学紊乱和RAAS系统的异常激活，易发生继发性肾损害，肾血管收缩，肾间质缺血，细胞充血肿胀；同时循环中的儿茶酚胺、肾素、血管紧张素II均增加，肾血流进一步减少，肾血管收缩加剧，肾小球滤过率下降。而Cys-C唯一的清除部位是肾脏［13］，其分子量大于肌酐，故首先出现排泄减少，血清浓度升高。心衰越重，肾损害越明显，Cys-C升高越明显。而肌酐清除率每下降10mL/min时，4年死亡率增加25%，心性猝死率增加29%，总死亡率增加21%［14］。可见心衰时肾功能受损与心源性死亡之间有明显关联。此后国内外多项研究显示［2，5］，Cys-C可独立于年龄、性别等因素，预测心血管病患者心衰发生率、病死率、全因死亡率，明显优于血肌酐。这些结果与我们本次的观察结果均提示，心衰时肾功能障碍会影响到心血管疾病的预后，也说明心肾之间功能的改变存在复杂的联系和影响［8］。心衰导致的继发性肾损伤可发展为进行性肾功能恶化、出现利尿剂抵抗等心肾功能紊乱状态，加速心衰的进程，严重影响心衰的预后。

慢性心衰不仅表现为心脏功能的衰退，同时伴有不同程度的肾功能障碍，二者交互作用，相互影响，形成恶性循环，进一步加速心衰的进展。Cys-C不仅反映肾脏的早期损害，同时也是预测心衰复发和死亡的有效指标。通过检测Cys-C血清浓度，可以早期发现并及时处理与慢性心衰并发的肾损害，延缓并逆转脏器损害，减轻患者反复住院和突发心脏事件带来的身心痛苦和医疗负担，对改善心衰的预后意义重大［15-16］。

［1］肖勇强，蒋毅.胱抑素C评估左心室射血分数保留的心力衰竭患者预后的价值.中国循证心血管医学杂志，2014，6（6）：754-757.

［2］刘鸿元.血清胱抑素C水平对缺血性心力衰竭患者近期预后的影响.实用临床医药杂志，2014，18（13）：122-123，127.

［3］Ferguson M A，Waiker S S.Established and emerging markers of kidney function.Clin Chem，2012，58（4）：680-689.

［4］姚玉淑.胱抑素C与心血管病相关性研究进展.河北联合大学学报（医学版），2014，16（1）：27-28.

［5］唐洁，周孟君，刘运双，等.基于血清胱抑素C估算的肾小球滤过率在慢性心力衰竭患者中的检测意义.重庆医学，2015，44 （23）：3262-3264.

［6］王喜梅.半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在急性冠脉综合征中的研究进展.心血管病学进展，2012，33（3）：297-299.

［7］高玉雷，柴艳芬.血清胱抑素-C、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白对慢性心力衰竭患者早期肾损害的诊断价值.天津医科大学学报，2013，19（4）：309-312.

［8］Lassus J，Harjola V P.Cystatin-C：a step forward in assessing kidney function and cardiovascular risk.Heart Fail Rev，2012，17（2）：251-261.

［9］Feng J F，Qiu L，Zhang L，et al.Multicenter study of creatinine-and/ or cystatin C-based equations for estimation of glomerular filtration rates in Chinese patients with chronic kidney disease.PLoS One，2013，8（3）：e57240.

［10］郑以铎.胱抑素C在心血管疾病中的作用.医学综述，2014，20（18）：3276-3278.

［11］Giamouzis G，Butler J，Triposkiadis F.Renal function in advanced heart failure.Congest Heart Fail，2011，17（4）：180-188.

［12］Manzano-Femandz S，Januzzi J L，Boronat-Garcia M，et al.betatrace protein and cystatin C as predictors of long-term outcomes in patients with acute heart failure.J Am Coll Cardiol，2011，57（7）：849-858.

［13］尹杰.血清胱抑素C水平对慢性心力衰竭患者近期预后的临床研究.检验医学与临床，2015，12（13）：1848-1849.

［14］王超权，田刚.胱抑素C对慢性心力衰竭患者早期肾损害的预测价值.西安交通大学学报（医学版），2011，32（5）：596-599.

［15］Chaudhry S I，Mcavay G，Chen S，et al.Risk factors for hospital admission among older persons with newly diagnosed heart failure：findings from the Cardiovascular Health Study.J Am Coll Cardiol，2013，61（6）：635-642.

［16］Braam B，Joles J A，Danishwar A H，et al.Cardiorenal syndromecurrent understanding and future perspectives.Nat Rev Nephrol，2014，10（1）：48-45.

（檀叶青编辑）

The Relationship Between Cystatin-C and Immediate Prognosis of Chronic Congestive Heart Failure

SHI Yun-sheng，ZHANG Li-min，DONG Mao-sheng，LI Yan-chen，JIA Guan-liang，ZHANG Bo，CHANG Mei-li
（Inner Mongolia BaoTou Eighth Hospital Cardiovascular Division，Baotou 014000，China）

Objective To observe the relationship between Cystatin-C（Cys-C）and chronic congestive heart failure and to explore the correlation between the concentration of Cys-C and immediateprognosis of chronic congestive heart failure.Methods 555 patients with heart disease were recruited during the period of Jan.2014 to June 2014 in our hospital.The control group was composed of 150 cases with heart function I level.There were 200 cases with heart function II level，150 cases with heart function III level and 55 cases with heart function IV level. Fasting vein blood Cys-C，BNP were tested within 24h after admission.Cys-C value among the different groups and the correlation between Cys-C and BNP were analyzed by SPSS 16.0 version.Following up for 3 months post-discharge and following end point included heart failure recurrence or cardiac death. Results Cys-C in patients with heart failure was significantly higher（P＜0.05）.There was positive correlation between Cys-C and BNP（rs=0.734，P＜0.05）.Both highheart failure recurrence and high cardiac death were seen in higherCys-C patients（P＜0.05）.Conclusion There was positive correlation between serum Cys-C and degree of heart failure.Patients with higher Cys-C had early renal damage，heart failure recurrence or cardiac death.Both of recent heart failure recurrence rate and cardiac mortality were higher in patients with higher Cys-C..Cys-C might bea valubleindex to asses short-term prognosis of heart failure.

CystatinC； Chronic heart failure； Short-term prognosis