依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血的疗效观察及其对患者血清 CRP、S100水平的影响分析

郎胜坤，马铁柱，郝芊芊，孙 艳，王慧敏

（武警后勤学院附属医院脑科医院神经危重症科，天津　300162）

依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血的疗效观察及其对患者血清CRP、S100水平的影响分析

郎胜坤，马铁柱，郝芊芊，孙 艳，王慧敏

（武警后勤学院附属医院脑科医院神经危重症科，天津300162）

目的 探讨依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血的临床疗效、不良反应及其对患者血清C-反应蛋白（CRP）、S100蛋白水平的影响。方法 选取2014年5月至2015年5月我院收治的蛛网膜下腔出血患者76例，随机分成对照组与观察组，每组各38例。对照组给予尼莫地平治疗，而观察组在对照组的基础上加用依达拉奉，两组疗程均为两周。观察并记录两组患者治疗一疗程后的临床疗效，治疗前及治疗后3d、7d、14d患者血清CRP与S100的水平，治疗期间不良反应的发生情况及随访3个月后的预后情况。结果 观察组的治疗总有效率为92.1%，显著高于对照组71.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组血清S100水平及对照组血清CRP均呈上升再下降的趋势，均于治疗第7d上升至峰值，而观察组CRP一直呈降低状态，其中观察组治疗后3d、7d、14d的CRP及S100水平均显著低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组不良反应情况组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；同时预后情况比较观察组也显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血临床疗效显著，同时能有效抑制患者血清CRP及S100水平的上升，并且安全可靠、预后较好，值得临床推广应用。

依达拉奉； 尼莫地平； 蛛网膜下腔出血； CRP； S100

蛛网膜下腔出血（SAH）是一种因脑血管破裂导致血液流入蛛网膜下腔而引起的临床综合征，临床主要表现为头痛、恶心、呕吐及脑膜刺激征等症状，因其病因不同可分为原发性蛛网膜下腔出血和继发性蛛网膜下腔出血。SAH发生后，由于脑内脂质过氧化物及自由基水平的增加，常导致脑血管痉挛（CVS）的发生，其发生率为30%～90%，CVS作为SAH最常见的并发症，可进一步引起局部脑组织缺血、迟发性缺血性脑损伤及脑梗死等，从而严重威胁患者生活质量及生命安全［1-2］。此外，CVS的病理机制十分复杂，目前临床尚无特效治疗手段，因此在SAH发生的早期给予及时恰当治疗以保护脑组织免受进一步损伤，从而防止CVS与后续严重并发症的发生，在临床上日益受到广泛关注。本研究采用依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血，旨在观察其临床疗效、不良反应、预后情况及对患者血清CRP、S100水平的影响。

材料和方法

1 一般资料

选取我院于2014年5月至2015年5月收治的蛛网膜下腔出血患者76例为研究对象，随机分成对照组与观察组，每组各38例。入选患者均在发病24h内入我院诊治，经头颅CT及腰穿脑脊液检查确诊为SAH，确诊后即随机挑选入组；同时排除合并感染性疾病、免疫系统疾病、严重肝肾、心、功能损伤者，3天内死亡者。对照组中男25例，女13例；年龄25～64岁，平均年龄47.8±8.5岁；Hunt-Hess分级［3］Ⅰ级4例，Ⅱ级7例，Ⅲ级12例，Ⅳ级15例。观察组男26例，女12例；年龄24～65岁，平均年龄48.3±8.9岁；Hunt-Hess分级Ⅰ级5例，Ⅱ级6例，Ⅲ级13例，Ⅳ级14例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05），组间可比。研究方案经本院伦理委员会批准，并在患者签署了书面知情同意书的前提下开展。

2 方法

两组患者入组后均给予绝对卧床、吸氧、镇静、止血、脱水降颅压、维持水电解质平衡及预防并发症等支持对症治疗，对照组在常规治疗的基础上加用尼莫地平注射液（上海旭东海普药业有限公司）10mg溶于500mL 0.9%的氯化钠溶液中静脉滴注治疗，2次/天。观察组在常规治疗的基础上加用依达拉奉（昆明积大药业有限公司）联合尼莫地平治疗，依达拉奉用法用量为30mg溶于250mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注治疗，2次/天；尼莫地平的用法及用量同对照组一致。两组患者的疗程均为两周。

3 观察指标

分别抽取两组患者治疗前及治疗后3d、7d、14d的空腹静脉血，分离获得其血请，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者的血清CRP及S100水平，所用试剂盒均购自上海蓝基生物科技有限公司，实验操作步骤及结果判定均严格按照相关说明书进行。同时观察两组患者治疗期间临床体征、病症的改善情况及不良反应发生情况。

4 疗效判定标准［4］

两组患者治疗一疗程后判定其临床疗效，以患者临床体征及病症基本消失，不存在功能障碍，生活能够完全自理为显效；以患者临床体征及病症明显缓解，但仍存在轻微功能障碍，生活能够基本自理为有效；以患者临床体征及病症无明显改善，甚至恶化为无效。总有效率=显效率+有效率。

5 预后判定标准［5］

治疗后3个月对患者进行随访，依据格拉斯哥法（GOS）判断其预后。以患者意识清楚，肢体及语言功能基本恢复正常，能够正常生活及工作为良好；以患者意识清楚，肢体及语言功能有一定程度恢复，但仍不能正常生活及工作为残疾；以患者长期昏迷，呈去大脑皮层状态为植物状态；死亡。

6 统计学处理

研究资料均采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间数据比较采用One-way ANOVA进行，数据两两比较采用t检验；计数资料以率表示，采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者临床疗效

一疗程结束后，观察组总有效率为92.1%，显著高于对照组71.1%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表　1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2 两组患者检测指标

治疗前两组患者血清CRP及S100水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；而治疗后两组血清S100水平及对照组血清CRP均呈一个上升再下降的趋势，均于治疗的第7d上升至峰值，而观察组CRP一直呈降低状态，其中观察组治疗后3d、7d、14d的CRP及S100水平均低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后血清CRP及　S100水平比较（x±s）

3 两组患者不良反应情况

治疗期间，对照组再出血2例，血压下降3例，轻度电解质异常1例，不良反应发生率为15.8%；观察组再出血1例，血压下降2例，轻度电解质异常2例，不良反应发生率为13.2%。两组不良反应情况组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 两组患者预后情况

观察组患者的预后情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表　3 两组患者预后情况比较［n（%）］

讨 论

尼莫地平作为一种钙离子通道拮抗剂，能够通过抑制脑血管平滑肌细胞外Ca+进入细胞内，将胞内Ca+浓度保持在适当水平，从而维持血管平滑肌细胞的正常生理功能，进而可以有效的扩张脑血管，缓解脑血管痉挛（CVS）［6］。与此同时尼莫地平还能够增强Ca+-ATP酶活性，促进血管平滑肌细胞胞内Ca+外流，并且可以促进线粒体及内质网摄取Ca+，从而起到舒张脑血管的功效而缓解CVS［7］。由此可见，尼莫地平对SAH后CVS的发生及发展具有较好的预防作用，然而其仅对电压依赖性的Ca+通道具有抑制作用，却对受体操纵的Ca+通道无明显的抑制作用。此外，CVS的发病机制十分复杂，SAH后机体产生的氧自由基及脂质过氧化物也是CVS发生的致病因素之一。依达拉奉作为一种可俘获羟基自由基（·OH）的活性抗氧化剂，能够清除细胞内·OH，抑制脂质过氧化物的产生，从而防止脑神经细胞及脑血管内皮细胞的过氧化损伤，进而避免脑水肿的发生，并阻止CVS及迟发性脑缺血（DCI）的发生与发展［8］。此外，依达拉奉还具有分子量小、亲脂能力强等特点，其血脑屏障通透性在60%左右［9］，静脉给药治疗具有效果显著，安全性高的优点，因此其在SAH的治疗方面应用日益受到广大医务人员的关注。

CRP作为一种急性反应期蛋白，参与机体的炎症反应，有研究指出CRP在脑卒中患者的预后判定中具有极高的应用价值，可以作为一个独立预测心血管病变发生率及脑卒中死亡率的标志物，而SAH从其病因上也可以归为脑卒中的一种［10-11］。S-100蛋白作为Ca+通道蛋白的主要构成部分之一，主要存在于周围神经的血旺细胞、中枢神经的星形细胞及少突神经胶质细胞中，当患者出现SAH后，会损伤患者的神经胶质细胞而使S-100蛋白水平升高，因此常作为SAH发生的标志物之一［12］。因此本研究采用依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血，分析其临床疗效、不良反应、预后情况及对患者血清CRP、S100水平的影响。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率为92.1%，显著高于对照组的71.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后3d、7d、14d的CRP及S100水平均显著优于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗期间两组不良反应情况组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；此外，观察组预后情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究结果表明，相比于单纯尼莫地平治疗SAH，依达拉奉与尼莫地平联合治疗的临床疗效更为显著，同时在控制患者血清CRP及S-100蛋白水平方面的效果也更为突出，此外其安全性也能够保证，并且在患者预后方面效果也更为显著。此外，邹志鹏等［4］的研究报道称，奥拉西坦联合依达拉奉在蛛网膜下腔出血的治疗中也取得了较好疗效，其治疗总有效率达93.1%，略高于本研究的92.1%，并且其在控制患者血清CRP水平方面也具有较好的效果，与本研究相类似。而黄其军等［5］的研究结果显示尼莫地平联合依达拉奉治疗蛛网膜下腔出血的总有效率93.3%，略高于本研究，且其在控制患者S100蛋白方面的效果与本研究差别不大。

综上所述，依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血临床疗效显著，同时能有效抑制患者血清CRP及S100水平的上升，并且安全可靠、预后较好，值得临床推广应用。

［1］Brea D，Sobrino T，Blanco M，et al.Temporal profile and clinical significance of serum neuron-specific enolase and S100 in ischemic and hemorrhagic stroke.Clin Chem Lab Med，2009，47（12）：1513-1518.

［2］纪祥辉，刘莉，冯仰柏.依达拉奉联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察.实用心脑肺血管病杂志，2015，23（5）：64-66.

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［4］邹志鹏，杨海，夏军勇，等.奥拉西坦联合依达拉奉治疗蛛网膜下腔出血的疗效观察及其对C反应蛋白的影响.中国医药指南，2015，13（11）：199.

［5］黄其军，陈宏刚.尼莫地平联合依达拉奉治疗蛛网膜下腔出血的疗效观察及其对S100蛋白的影响.海南医学，2013，24（1）：13-15.

［6］刘娟，贾兰梅，张华.尼莫地平联合依达拉奉治疗蛛网膜下腔出血疗效观察.中国实用神经疾病杂志，2010，13（7）：88-89.

［7］张会.尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察.中国实用神经疾病杂志，2014，17（14）：35-37.

［8］崔维，王龙安.依达拉奉治疗蛛网膜下腔出血临床观察.中国实用神经疾病杂志，2012，15（14）：44，86.

［9］丁宏岩，董强.自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用.国外医学.脑血管疾病分册，2004，12（7）：491-493.

［10］Oconnor E，VenkateshB，MashongonyikaC，etal.Serum procalcitonin and C-reacitive protein as markers of sepsis and outcomeinpatientswithneurotraumaandsubarachnoid haemorrhage.Anaesth Intensive Care，2004，32（4）：465-470.

［11］余小明，莫文梅，余功建，等.依达拉奉联合尼莫地平治疗创伤性蛛网膜下腔出血.中国医院药学杂志，2009，29（12）：1009-1011.

［12］郑茂永，刘敬花，张清华，等.微创血肿清除术对脑出血患者血清S100水平的影响.中国实用神经疾病杂志，2010，13（21）：11-13.

（潘子昂编辑）

Curative Effect of Edaravone Combined with Nimodipine Nimodipine in the Treatment of Spinal Subarachnoid Hemorrhage and Its Effect on the Serum Levels of CRP and S100

LANG Sheng-kuan，MA Tie-zhu，HAO Qian-qian，SUN Yan，WANG Hui-min
（Department of Critically Ill Patients，Brain Hospital Affiliated to Armed Police Logistics College，Tianjin 300162，China）

Objective To investigate the clinical efficacy of edaravone combined with nimodipine nimodipine in the treatment of subarachnoid hemorrhage，adverse reactions and the levels of serum C reactive protein（CRP）and S100 protein.Methods 76 cases of subarachnoid hemorrhage were randomly divided into the control group and the observation group，38 cases in each group.The control group was given nimodipine treatment，while the observation group was treated with edaravone on the basis of the control group.The courses of treatment in the two groups were two weeks.The serum CRP and S100 levels before treatment and 3，7，and 14 days after treatment in both group were detected.The adverse reactions during treatment and 3 months follow-up were recorded.Results The total treatment efficiency in observation group of 92.1%was significantly higher than that of the control group of 71.1%（P＜0.05）.After the treatment，the serum S100 levels in both group and the serum CRP levels in control group showed a rise and then decline trend，with peak on 7 days after treatment. While the serum CRP and S100 levels in observation group on 3，7 and 14 days after treatment were significantly lower than that of control group at the same period（P＜0.05）.There was no significantly difference on adverse reactions between two groups（P＞0.05）.The prognosis of the observation group was significantly better thanthat of control group（P＜0.05）.Conclusion The edaravone combined with nimodipine in the treatment of subarachnoid hemorrhage have significant clinical curative effect，and could effectively inhibit the rise of serum levels of CRP and S100.It is safe and reliable with good prognosis，and worth for wildly clinical application.

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.009

收稿日期：2016-01-11；修回日期：2016-03-15

基金项目：国家自然科学基金（81401067）

Edaravone； Nimodipine； Subarachnoid hemorrhage； CRP； S100