重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注法治疗老年肺癌恶性胸腔积液的疗效观察

王纯　杨燕峰　费晓东 朱利群　潘琴溧阳市人民医院肿瘤内科，江苏 溧阳2133

重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注法治疗老年肺癌恶性胸腔积液的疗效观察

王纯#杨燕峰费晓东 朱利群潘琴
溧阳市人民医院肿瘤内科，江苏 溧阳2133000

目的研究分析重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注应用于老年肺癌恶性胸腔积液的治疗效果。方法选择64例晚期肺癌老年患者，按照随机数字表法将其分成观察组与对照组，观察组32例患者接受重组改构人肿瘤坏死因子+顺铂胸腔灌注治疗；对照组32例患者接受胸腔注入顺铂治疗。结果观察组总缓解率是75.0%（24/32）明显高于对照组的40.6%（13/32），差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者生理职能、情绪职能、认知职能、社会职能、心理健康、角色职能各因子评分明显高于对照组，且总生活质量优于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注疗法用于老年肺癌恶性胸腔积液的治疗效果较为满意，改善患者的临床症状，减轻患者承受的痛苦，提高其生存质量，在临床治疗中的实用、推广价值较高。

重组改构人肿瘤坏死因子；肺癌；恶性胸腔积液；老年人

Oncol prog,2016,14（1）

恶性胸腔积液是指晚期肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤侵袭胸膜导致的一种常见临床并发症[1]，有时也可能是肺癌的首发临床症状，预后较差。如果得不到及时的治疗，大量的胸腔积液可能会严重影响患者的生存质量，影响原发病治疗方案的制定和执行，使该病的病死率大大增加。以往临床上常用胸腔穿刺抽液及胸腔内注射顺铂、丝裂霉素等化疗药物对肺癌恶性胸腔积液进行治疗，但效果不理想，并且不良反应较多，患者很难耐受，复发率高，骨髓抑制及胃肠道反应等不良反应较明显。近年来应用生物反应调节剂治疗恶性胸腔积液取得了良好的效果。本研究比较了重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注治疗与顺铂胸腔灌注治疗的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年6月至2014年11月在溧阳市人民医院肿瘤内科接受治疗的64例老年晚期肺癌伴恶性胸腔积液患者，按照随机数字表法将其分成观察组与对照组各32例。观察组32例患者中，包括女性14例，男性18例；年龄65～85岁，平均年龄（70.49±4.25）岁；腺癌19例，鳞癌13例。对照组32例，女性15例，男性17例；年龄65～89岁，平均年龄（71.92±4.51）岁；腺癌18例，鳞癌14例。纳入标准：①所有患者肺癌恶性胸腔积液经临床确诊；②患者心功能、肝肾功能基本正常；③患者对本次研究知情，且愿意签署知情同意书。排除标准：①家族遗传病及严重慢性疾病；②患者有精神疾病或精神病史。两组患者的性别、年龄以及病情等基本临床资料之间比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2方法

全部患者均在彩超定位下采取胸腔穿刺留置微导管进行持续胸腔积液引流[2]，胸腔积液引流速度、引流量以患者耐受为宜。分2～3 d充分引流，尽量将胸腔积液引出。观察组：32例患者接受重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注治疗：300万U重组改构人肿瘤坏死因子与40 mg顺铂溶于60 ml 0.9%NaCl溶液中，加地塞米松10 mg，胸腔内灌注治疗，每周2次。在B超定位引导下，一般在胸腔积液最多处用深静脉留置导管胸腔内置管持续引流，尽量排尽胸腔积液后，将药物经留置导管注入胸腔内，注入后即夹管，每隔15 min变换体位以利于药液与胸膜接触。48 h后继续放开引流管引流，至胸腔积液不再流出时拔管，若仍有胸腔积液引流出，超过500 ml可再行第2疗程。对照组：32例患者接受胸腔注入顺铂治疗。顺铂40 mg，溶于60 ml 0.9%NaCl溶液中，加地塞米松10 mg，胸腔灌注治疗。注药以后夹管，嘱咐患者注意更换体位[3]，使药物尽可能与胸膜接触，5～7 d可重复给药一次，直至不再出现胸腔积液以后，将引流管拔出。

1.3评价标准

根据世界卫生组织（WHO）的疗效标准进行评判[4]，完全缓解（CR）：经治疗以后，胸腔积液彻底消失，临床症状得到缓解且可以维持时间超过4周。部分缓解（PR）：经治疗以后，胸腔积液减少程度大于或等于50%，临床症状得到缓解且维持时间超过4周。未缓解（NC）：经治疗以后，胸腔积液又迅速出现，或是减少程度小于50%，并且4周内，再次复发，仍然需要抽液。缓解率=（CR+PR）/总例数×100%。生活质量评价：采用汉化版生活质量量表（SF-36）对患者治疗后的生活质量进行评价，该评价量表主要由生理职能、认知职能、社会职能、心理健康、情绪职能、角色职能6个因子组成，整个项目的评分0～100分，评分越高表明患者的生活质量越好。统计两组患者的生活质量状况，并且对两组患者在治疗后的不良反应（低热、骨髓抑制、胃肠道刺激以及肝肾功能损害状况）进行统计分析。

1.4统计学分析

应用SPSS 13.0统-计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效分析

观察组患者的总缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2生活质量分析

观察组患者生理职能、情绪职能、认知职能、社会职能、心理健康、角色职能各因子评分明显高于对照组，且总生活质量优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.3不良反应分析

观察组32例患者应用重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注治疗后，4例患者发生低热，无骨髓抑制和明显胃肠道反应发生。对照组32例患者未见明显不良反应发生。

3　讨论

恶性胸腔积液是晚期肺癌患者最为常见的一种临床并发症。其中，肺癌并发胸腔积液的概率为35.0%。恶性胸腔积液患者具有胸腔积液产生速度快并且持续存在等特点，常因挤压作用导致患者呼吸困难[5]，严重者可导致患者死亡。所以，采用科学有效的治疗方案对恶性胸腔积液患者进行治疗在晚期恶性肿瘤患者的治疗中具有重要意义。胸腔灌注治疗是目前临床治疗恶性胸腔积液的常用方法。胸腔内灌注的药物包括抗肿瘤化疗药、硬化剂、生物反应调节剂和放射性胶体等，但临床上常用抗肿瘤化疗药和生物反应调节剂两类。

重组改构人肿瘤坏死因子属于一种新型生物免疫调节剂。在机体内、外均可以起到有效的杀伤肿瘤细胞的作用。重组改构人肿瘤坏死因子发挥抗肿瘤作用的主要途径包括[8]：①能够特异性的对肿瘤细胞产生直接的杀伤作用。②重组改构人肿瘤坏死因子受体经调节与细胞之间有关的基因表达，导致肿瘤细胞凋亡。③使肿瘤细胞多药、耐药发生逆转，提高化疗的敏感性。④抗肿瘤血管的生成。大于一定浓度的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）可以进行选择性的对血管上皮组织产生抑制作用，从而导致肿瘤上皮细胞发生解体、凋亡，并且对正常的血管上皮组织不会产生伤害。⑤促进免疫效应细胞对恶性肿瘤细胞的杀伤效果。对树突细胞产生催熟作用，可以刺激或激活T细胞，通过对核内基因的调节控制，加强肿瘤抑制基因p53的表达[9-11]，进而提高机体自身抗肿瘤的作用。通过胸腔闭式引流术，能够最大限度地将蛋白质、大量细胞等高渗透的物质的胸腔积液排出，进而让胸腔内胶体的渗透压下降，使胸腔积液产生的驱液动力下降。胸腔积液有效排除后，患者肺组织可以获得复张，肺部的脏、壁层胸膜可以紧密接触，导致其迅速出现粘连，使胸腔积液潴留的空间得以清除，在很短时间内淋巴管、新生毛细血管能够把二者的循环紧密地联系起来，进而获得了完全、有效的控制胸腔积液的效果。

表1　两组患者的临床效果对比［n（%）］

表2　　两组患者的生活质量情况分析（分，x- s）

本次研究结果可以看出，观察组患者的临床缓解率是75.0%（24/32）、明显高于对照组的40.6%（13/ 32），差异具有统计学意义（P＜0.05）。刘金等[12]研究发现，肿瘤坏死因子联合顺铂进行胸腔灌注对肺癌恶性胸腔积液患者的临床治疗效果更加显著。并且观察组32例患者均没有出现严重性的不良反应，仅4例患者发生低热。由此可以进一步说明，重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注疗法用于老年肺癌恶性胸腔积液的治疗效果满意，可有效改善患者的临床症状，减轻患者承受的痛苦，提高其生存质量，在临床治疗中的实用、推广价值较高。老年晚期肿瘤患者治疗目标上，除延长患者生存期外，更应注重提高其生活质量，老年晚期肺癌，心肺功能差，在注重全身治疗如分子靶向治疗[13-14]，单药化疗基础上，更应注重局部治疗以减轻患者症状。因此本研究的治疗方法尤其适用于基层医院。本研究入组病例有限，且仅对比了重组改构人肿瘤坏死因子胸腔灌注治疗和胸腔注入顺铂治疗两种治疗方法的效果，未与没有接受治疗的患者对比，还需扩大样本量，增加对照组进一步观察该治疗方法的治疗效果和不良反应。

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Clinical observation of recombinant human tumor necrosis factor alpha by intrapleural perfusion in the treatment of malignant pleural effusion in elderly patients with lung cancer

WANG Chun#YANG Yan-feng FEI Xiao-dong ZHU Li-qun PAN Qin
Department of Internal Medicine,People's Hospital of Liyang,Liyang 213300,Jiangsu,China

ObjectivectiveTo study the effect ofRecombinant mutant human tumor necrosis factor alpha(TNF-α)by intrapleural perfusion in the treatment of malignant pleural effusion in elderly patients with lung cancer.Methodethod64 patients with advanced lung cancer were enrolled andRandomized into either study group or control group according to aRandom number table;the patients in study group(32 cases)receivedRecombinant mutant TNF-α+cisplatin by intra-pleural perfusion;and those in control group had thoracic injection of cisplatin.ResultesultIn the study group,the overallResponseRate (ORR)was 75.0%(24/32),and was higher than the 40.6%(13/32)of the control group,which was statistically significant(P<0.05).The physiological function,emotional function,cognitive function,social function,mental health,role function as well as the overall quality of life in the study group were all higher or better than those of the control group, the difference between the two groups had statistical significance(P<0.05).ConclusionusionTheRecombinant mutant TNF-α by pleural perfusion therapy is effective in the treatment of elderly lung cancer patients with malignant pleural effusion, and may alleviate patient's clinical symptoms,reduce pain severity and improve the quality of life,which is clinically practicable and applicable.

recombinant human tumor necrosis factor;lung cancer;malignant pleural effusion;elderly

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.01.24

（corresponding author），邮箱：13552771810@163.com

2015-10-21）