帕金森病非运动症状临床特点研究

张树山，朱陶，李程旭，余巨明，李健

(1.川北医学院附属医院神经内科；2.川北医学院预防医学系，四川 南充　637000)



帕金森病非运动症状临床特点研究

张树山1，朱陶2，李程旭1，余巨明1，李健2

(1.川北医学院附属医院神经内科；2.川北医学院预防医学系，四川 南充637000)

目的：全面评估帕金森病(Parkinson disease,PD)患者非运动症状，总结男性和女性PD患者、青年型和老年型PD患者非运动症状临床特征的异同。方法：应用统一PD评定量表第三部分和H-Y分级评估PD患者的运动功能和疾病严重程度；应用非运动症状评定量表全面评估PD患者各项非运动症状的发生率。结果：本研究纳入38例为青年型PD，62例为老年型PD。女性PD患者更易出现紧张、疼痛等症状，而男性更易出现注意力缺乏及忘记做事情等症状；泌尿系统症状等非运动症状在男性PD患者更常见。老年型PD患者胃肠道症状及泌尿系统症状发生率明显高于青年型PD患者，且吞咽困难、便秘、夜尿增多、嗅觉减退等症状在老年型PD患者更常见。结论：非运动症状在PD患者中十分常见，男女PD患者合并不同的非运动症状，老年型PD患者合并更多的非运动症状。

帕金森病；非运动症状量表；青年型帕金森病；老年型帕金森病

【Abstract】Objective：To overall assess Non-motor symptoms (NMS)in Parkinson diseases (PD)patients and to study the differences of NMS between male and female as well as early-onset PD (EOPD)and late-onset PD (LOPD)patients.Methods：The Unified PD Rating Scale part Ⅲ (UPDRS Ⅲ)and Hoehn and Yahr (H&Y)stage were accessed with motor function and disease severity.The incidence of non-motor symptoms in PD patients was assessed with the non-motor symptom rating scale.Results：38 EOPD and 62 LOPD were included in our study.The “feeling of nervousness” and “pain” symptoms were more prevalent in female patients than in male patients while “attention deficit”,“forgetting to do things” symptoms were more prevalent in male patients than in female patients.Urinary symptoms and other non-motor symptoms are more common in male patients.The NMS of gastrointestinal and urinary domains were more common in LOPD patients than in EOPD patients,whereas “difficulty swallowing”,“constipation”,“nocturia” and “taste or smell” symptoms were more common in LOPD patients.Conclusion：NMS was common in PD population.Male and female PD patients had different non-motor symptoms.LOPD patients were likely to suffer more NMS than EOPD patients.

【Key words】Parkinson disease;Non-motor symptoms scale;Early-onset Parkinson disease;Late-onset Parkinson disease

帕金森病(Parkinson disease,PD)症状多种多样，可以分为运动症状(motor symptoms,MS)和非运动症状(non-motor symptoms,NMS)两大类。运动症状包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常；非运动症状也十分常见，包括认知功能损害、睡眠障碍、自主神经功能障碍、神经精神障碍、疲乏、疼痛、嗅觉障碍等。随着PD的进展，非运动症状逐渐明显，严重影响患者的健康相关生命质量[1]。

目前，国外的研究主要集中在PD非运动症状领域。国外研究[2]发现女性患者易出现精神症状，而男性患者易出现皮肤症状；进一步的研究发现紧张、情绪低落、便秘等在女性PD患者常见，而日间嗜睡、流涎、性功能障碍则常见于男性PD患者[3]。但其他的研究显示女性PD患者容易出现性功能障碍[4]、疲乏[5]、睡眠障碍[6]。发病年龄≤50岁为青年型PD(early-onset PD,EOPD)，而发病年龄>50岁为老年型PD(late-onset PD,LOPD)。国外的研究发现青年型PD病程进展较慢，易出现肌张力障碍和各种运动并发症，而痴呆、焦虑、抑郁等非运动症状发生率较老年型低[7-10]。新近的研究得出了相反的结论，如Knipe等[11]发现抑郁在老年型PD常见，Willis等[12]发现青年型PD易出现神经精神症状和认知功能障碍。目前国内仅有Guo等[7]研究发现老年型PD患者更易出现胃肠道和泌尿系统症状，而青年型PD患者易出现性功能障碍。

因此，本研究应用非运动症状评定量表(Non-motor Symptoms Scale，NMSS)评估PD患者的非运动症状，全面探讨PD人群非运动症状的临床特点，总结男性和女性患者以及青年型和老年型PD患者非运动症状表现的异同。

1　资料和方法

1.1研究对象

本研究为横断面研究，纳入2013年9月至2015年9月就诊于川北医学院附属医院的PD患者100例。PD诊断标准符合英国脑库关于PD的诊断标准[13]，且自愿参加本项研究并签署知情同意书者。排除标准：不典型的帕金森综合征；不能配合进行运动症状及非运动症状评定的患者；不愿参加本项研究者。

1.2临床数据的采集

神经内科医师通过面对面问诊的方式，通过应用自制的量表采集PD患者的人口学信息，包括：性别、年龄、发病年龄、病程、正在服用的多巴胺能药物、合并内科疾病、家族史等。

1.3运动症状的评估

利用统一帕金森病评定量表第三部分(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale part III，UPDRS III)及H-Y分级(Hoehn and Yahr stage,H&Y)：评估患者的运动残疾程度和严重程度。利用UPDRS III，按照Eggers等[14]的方法将患者分为震颤型、强直型和混合型。

1.4非运动症状的评估

非运动症状评定量表[15]:全面评估PD患者各项非运动症状的发生率及严重程度。NMSS包括9个纬度30个条目。每个条目包括发生频率和严重程度的评估。发生频率(F)分为：1=极少(<1次/周)；2=经常(约1次/周)；3=频繁发生(几次/周)；4=非常频繁(每天或持续发生)。严重程度(S)分为：0=无症状；1=轻度(有临床症状，但对患者仅带来轻微不适或困扰)；2=中度(症状对患者带来一些不适及困扰)；3=重度(症状是患者感到不适及困扰的主要原因)。每个非运动症状条目得分=S×F。得分=0，不伴有该项非运动症状；得分≥1，存在该项非运动症状。每个非运动症状亚项得分为各条目得分之和。NMSS总分为30个非运动症状条目或者9个非运动症状亚项得分之和。NMSS得分为0～360分，评分越高，非运动症状越严重。以上量表均由两名训练有素的神经内科医师在经过严格的量表评估一致性检验后进行评定。

1.5统计学分析

2　结果

2.1PD患者的人口学数据和临床特征

本研究纳入的100例PD患者的人口学数据和临床特征见表1。其中，59例患者为男性；41例患者为女性。38例为青年型PD；62例为老年型PD。青年型和老年型PD患者在年龄及起病年龄等方面差异具有统计学意义(P<0.001)。青年型和老年型PD患者在病程、接受左旋多巴治疗、H-Y分级、UPDRS得分、NMSS得分等方面差异无统计学意义(P>0.05)。而男女PD患者在上述指标间差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2PD患者运动症状得分比较

51例患者以震颤为首发症状；26例患者以肌强直为首发症状；7例患者以运动迟缓为首发症状；16例患者以姿势步态异常为首发症状。24例患者为震颤型PD；59例为强直型PD；19例为混合型PD。

2.3PD患者非运动症状患病率比较

所有PD患者中，97例至少伴有1项非运动症状，仅3例PD患者(1例男性+2例女性，1例青年型+2例老年型)无非运动症状。平均非运动症状为(11.0±5.9)个，平均NMSS评分为(35.4±27.1)分。各项非运动症状的患病率见表2。最常见的非运动症状纬度为记忆/注意(76.0%)，其次为睡眠/疲乏(75.0%)，情绪/认知(67.0%)和性功能症状(66.0%)。最常见的非运动症状为记忆下降(70.0%)，其次为性欲改变(62.0%)及性活动障碍(60.0%)。

2.4男女PD患者非运动症状发生率比较

男性和女性PD患者总的NMSS评分差异无统计学意义(表1)。男性及女性PD患者非运动症状发生率比较见表3。女性PD患者更易出现紧张、疼痛等症状，而男性更易出现注意力缺乏及记忆力下降等症状；而泌尿系统症状等非运动症状在男性PD患者更常见；男性和女性PD患者在剩下的非运动症状发生率无统计学差异。见表2。

表1　PD患者人口学特征及临床特征比较

2.5青年型和老年型PD患者非运动症状发生率比较

青年型及老年型PD患者非运动症状发生率比较见表2。青年型PD患者伴有的非运动症状个数以及NMSS评分与老年型PD患者无显著差异。老年型PD患者胃肠道症状亚项及泌尿系统症状亚项发生率明显高于青年型PD患者(P<0.05)，且吞咽困难、便秘、夜尿增多、嗅觉减退等症状在老年型PD患者更常见(表3)；青年型及老年型PD患者在剩下的非运动症状发生率无显著统计学差异(表2)。

3　讨论

本研究致力于探讨PD患者非运动症状的临床特点，男性及女性、青年型及老年型PD患者非运动症状的异同。本研究发现97.0%的PD患者伴有非运动症状，这与国内外研究基本一致[2-3,6,8,16]。本研究中PD患者平均NMS为(11.0 ± 5.9)个，而平均NMSS评分为(35.4 ± 27.1)分，与国内外研究基本一致[2,7]，但低于西班牙的研究[3,16]。上述两个西班牙研究纳入的PD患者病程明显大于我们的PD患者的病程，推测可能是病程的差异导致研究结果不一致。我们发现记忆/注意、睡眠/疲乏、情绪/认知和性功能症状的非运动症状是中国PD患者最常见的非运动症状，支持既往的国外研究结果[2-3,8]，但一项意大利的研究发现胃肠道和皮肤症状是最常见的非运动症状[17]。不同研究之间结果的差异可能与纳入PD人群的遗传背景、文化背景不同及应用不同的非运动症状评定量表有关。

男性和女性PD患者NMS数量和NMSS评分差异无统计学意义，但男性和女性PD患者在许多非运动症状的发生率有显著差异。我们研究发现紧张与疼痛在女性患者更常见，这与国外研究结果基本一致[2-3]。目前PD非运动症状产生的确切的病理生理机制尚不明确，可能与相应脑部结构中α-synclein沉积有关[18-19]。既往研究还发现由于男性和女性在内分泌、应对压力和压力处理方式等方面的不同，即使健康的女性也比男性更容易出现焦虑抑郁障碍[20]。另一方面，本研究中的女性PD患者多为中老年人，处于绝经期或围绝经期，推测雌激素水平的下降也可能是女性PD患者易伴发紧张及疼痛的原因[21]。男性PD患者泌尿系统症状常见，与国外的研究结果基本一致[22]。我们推测前列腺增生可能是导致中老年男性PD患者伴发更多泌尿系统症状的重要原因。

本研究发现老年型较青年型PD患者合并更多的NMS，与国外新近的研究结果基本一致[8,23]。我们还发现老年型PD较青年型合并更多的胃肠道症状、泌尿系统症状，但是其他研究发现以上NMS在青年型和老年型PD患者中无显著差异[8,23]。采用不同的非运动症状评定量表及纳入PD人群的差异可能是导致研究结果存在差异的潜在原因。

表2　男性及女性、青年型及老年型PD患者各种非运动症状患病率比较[n(%)]

综上所述，非运动症状在PD患者中十分常见，男女PD患者合并不同的NMS，而老年型PD患者合并更多的NMS。

[1]Song W,Guo X,Chen K,et al.The impact of non-motor symptoms on the Health-Related Quality of Life of Parkinson’s disease patients from Southwest China[J].Parkinsonism Relat disord,2014,20(2):149-152.

[2]Barone P,Antonini A,Colosimo C,et al.The PRIAMO study:A multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson’s disease[J].Mov Disord,2009,24(11):1641-1649.

[3]Martinez-Martin P,Falup Pecurariu C,Odin P,et al.Gender-related differences in the burden of non-motor symptoms in Parkinson's disease[J].J Neurol,2012,259(8):1639-1647.

[4]Celikel E,Ozel-Kizil ET,Akbostanci MC,et al.Assessment of sexual dysfunction in patients with Parkinson’s disease:a case-control study[J].Eur J Neurol,2008,15(11):1168-1172.

[5]Kummer A,Scalzo P,Cardoso F,et al.Evaluation of fatigue in Parkinson’s disease using the Brazilian version of Parkinson’s Fatigue Scale[J].Acta Neurol Scand,2011,123(2):130-136.

[6]Wullner U,Schmitz-Hubsch T,Antony G,et al.Autonomic dysfunction in 3414 Parkinson’s disease patients enrolled in the German Network on Parkinson’s disease (KNP e.V.):the effect of ageing[J].Eur J Neurol,2007,14(12):1405-1408.

[7]Guo X,Song W,Chen K,et al.Gender and onset age-related features of non-motor symptoms of patients with Parkinson’s disease—a study from Southwest China[J].Parkinsonism Relat disord,2013,19(11):961-965.

[8]Spica V,Pekmezovic T,Svetel M,et al.Prevalence of non-motor symptoms in young-onset versus late-onset Parkinson’s disease[J].J Neurol,2013,260(1):131-137.

[9]Schrag A,Schott JM.Epidemiological,clinical,and genetic characteristics of early-onset parkinsonism[J].Lancet Neurol,2006,5(4):355-363.

[10]Wickremaratchi MM,Ben-Shlomo Y,Morris HR.The effect of onset age on the clinical features of Parkinson’s disease[J].Eur J Neurol,2009,16(4):450-456.

[11]Knipe MD,Wickremaratchi MM,Wyatt-Haines E,et al.Quality of life in young-compared with late-onset Parkinson's disease[J].Mov Disord,2011,26(11):2011-2018.

[12]Willis AW,Schootman M,Kung N,et al.Epidemiology and neuropsychiatric manifestations of Young Onset Parkinson’s Disease in the United States[J].Eur J Neurol,2013,19(2):202-206.

[13]Gibb WR.Neuropathology of Parkinson’s disease and related syndromes[J].Neurol Clin,1992,10(2):361-376.

[14]Eggers C,Kahraman D,Fink GR,et al.Akinetic-rigid and tremor-dominant Parkinson’s disease patients show different patterns of FP-CIT single photon emission computed tomography[J].Mov Disord,2011,26(3):416-423.

[15]Wang G,Hong Z,Cheng Q,et al.Validation of the Chinese non-motor symptoms scale for Parkinson’s disease: results from a Chinese pilot study[J].Clin Neurol Neurosurg,2009,111(6):523-526.

[16]Martinez-Martin P,Rodriguez-Blazquez C,Kurtis MM,et al.The impact of non-motor symptoms on health-related quality of life of patients with Parkinson’s disease[J].Mov Disord,2011,26(3):399-406.

[17]Antonini A,Barone P,Marconi R,et al.The progression of non-motor symptoms in Parkinson’s disease and their contribution to motor disability and quality of life[J].J Neurol,2012,259(12):2621-2631.

[18]Dickson DW,Fujishiro H,Orr C,et al.Neuropathology of non-motor features of Parkinson disease[J].Parkinsonism Relat Disorde,2009,15(Suppl 3):S1-S5.

[19]Grinberg LT,Rueb U,Alho AT,et al.Brainstem pathology and non-motor symptoms in PD[J].J Neurol Sci,2010,289(1-2):81-88.

[20]Llaneza P,Garcia-Portilla MP,Llaneza-Suarez D,et al.Depressive disorders and the menopause transition[J].Maturitas,2012,71(2):120-130.

[21]Haynes P,Parry BL.Mood disorders and the reproductive cycle:affective disorders during the menopause and premenstrual dysphoric disorder[J].Psychopharmacol Bull,1998,34(3):313-318.

[22]Golab-Janowska M,Budzianowska A,Honczarenko K.Autonomic disorders in Parkinson’s disease[J].Ann Acad Med Stetine,2011,57(1):11-15.

[23]Kagi G,Klein C,Wood NW,et al.Nonmotor symptoms in Parkin gene-related parkinsonism[J].Mov Disord,2010,25(9):1279-1284.

(学术编辑：李成国)

The clinical features of non-motor symptoms in Parkinson disease patients

ZHANG Shu-shan1,ZHU Tao2,LI Cheng-xu1,YU Ju-ming1,LI Jian2

(1.Department of Neurology,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College；2.Department of Preventive Medicine,North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,Sichuan,China)

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.04.019论著

四川省教育厅项目(13ZB0239)

2016-03-14

张树山(1981-)，男，讲师。E-mail:susan448@163.com

朱陶，E-mail：zhutaosusan@126.com。

网络出版时间：2016-8-217∶48网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160802.1748.038.html

1005-3697(2016)04-0520-05

R742.5

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