胃蛋白酶原与丙二醛水平对胃溃疡并发上消化道出血的预测价值

徐敏

(无锡人民医院消化内科,江苏 无锡　214037)



胃蛋白酶原与丙二醛水平对胃溃疡并发上消化道出血的预测价值

徐敏

(无锡人民医院消化内科,江苏 无锡214037)

目的：分析胃溃疡(gastric ulcer,GU)合并上消化道出血的相关危险因素，并探讨血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)与丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平对其预后判断的价值。方法：选择自2013年1月至2016年1月无锡人民医院住院并确诊为GU合并上消化道出血的426例患者作为研究组，选择同期门诊GU无上消化道出血的874例患者为对照组。对GU合并上消化道出血的相关危险因素进行多因素Logistic回归分析，利用ROC曲线分析相关指标的预测价值。结果：(1)单因素分析显示，两组间近期服用NSAIDs、HP感染、年龄>60岁、O型血、PGⅠ、PGⅡ、MDA差异有统计学意义(P<0.05)；(2)多因素Logistic回归分析显示，近期服用NSAIDs、HP感染、MDA、PGⅠ、PGⅡ是GU合并上消化道出血的独立危险因素(P<0.05)；(3)ROC曲线显示，PGⅠ、PGⅡ、MDA曲线下面积分别为0.774、0.776、0.749；最佳阈值分别为77.5 μg/L、31.75 μg/L、8.68 μmol/L时,其预测GU并上消化道出血的敏感度分别为0.722、0.806、0.767；特异度分别为0.860、0.692、0.779。结论：联合PGⅠ、PGⅡ及MDA水平对GU合并上消化道出血具有较高的预测价值。

胃溃疡；上消化道出血；胃蛋白酶原；丙二醛；危险因素；预测价值

【Abstract】Objective：To investigate the related risk factors of gastric ulcer (GU)complicated with upper gastrointestinal hemorrhage and observe the predictive value of Pepsinogen(PG),Malondialdehyde (MDA)to GU complicated with upper gastrointestinal hemorrhage.Methods：426 cases of upper gastrointestinal hemorrhage with GU admitted to the gastroenterology department of Wuxi People’s Hospital between January 2013 and January 2016 as the study group;the same period 874 GU cases of patients with no gastrointestinal bleeding as the control group.A multi-factor Logistic regression was performed to analyze the risk factors associated with the incidence of GU complicated with upper gastrointestinal hemorrhage,and the predictive value was verified on the risk factors by Receiver operating characteristic (ROC)curve.Results：(1)Univariate analysis showed that use of NSAIDs,HP infection,over the age of 60,blood type O,PGⅠ,PGⅡ,MDA were significantly different between the two groups (P<0.05).(2)Multi-factor Logistic regression indicated that use of NSAIDs,HP infection,MDA,PGⅠ,PGⅡ were the independent risk factors for the onset of upper gastrointestinal hemorrhage with GU (P<0.05).(3)ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff of PGⅠto predict GU complicated with upper gastrointestinal hemorrhage is 77.5 μg/L (AUC=0.774,sensitivity 0.722,specificity 0.860),the optimal cutoff of PGⅡto predict that is 31.75 μg/L (AUC=0.776,sensitivity 0.806,specificity 0.692)and the optimal cutoff of MDA to predict that is 8.68 μmol/L (AUC=0.749,sensitivity 0.767,specificity 0.779).Conclusion：It is proved that the therapy of PGⅠand PGⅡcombined with MDA have a higher value in the early prediction in GU complicated with upper gastrointestinal hemorrhage.

胃溃疡(gastric ulcer，GU)是消化内科常见的胃肠道疾病，由各种物理和化学性因素刺激、病原微生物感染、机体氧化应激及服用损伤胃黏膜药物等引起，以上各种因素均可引起胃黏膜糜烂、破溃等表现[1-2]。上消化道出血是胃溃疡最常见的并发症，大多数出血量在300～500 mL，当出血量>800 mL时可能会出现体循环休克甚至危及生命，故早期预防及避免GU并上消化道出血至关重要。因此对GU患者并上消化道出血的相关危险因素进行分析，如近期服用非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)、幽门螺杆菌(helicobacter pylori，HP)感染、年龄>60岁、O型血、吸烟、饮酒等，并用统计学方法分析GU并上消化道出血的独立危险因素，这对于早期针对性预防上消化道出血能够起到指导性作用。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)由胃黏膜分泌，包括PGⅠ和PGⅡ，它是胃蛋白酶的前体，后者在GU形成中起决定性作用。另外，近年来多数学者研究证实氧自由基的生成在胃溃疡发生发展的机制中发挥重要作用[3-4]，机体处于氧化应激状态所产生的脂质过氧化物如丙二醛(malondialdehyde，MDA)等水平明显升高，加重GU发生发展，严重时甚至并发上消化道出血。因此，本研究通过对GU并上消化道出血的相关危险因素进行统计学分析，并探讨PG与MDA对GU并发上消化道出血的预测价值。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月至2016年1月无锡人民医院消化内科住院经消化内镜检查确诊为胃溃疡并上消化道出血的患者426例，同期门诊经确诊为胃溃疡无上消化道出血的患者874例。其中男性872例，女性428例。年龄18～80岁，平均年龄为(50.97±9.43)岁。入选标准：(1)经胃镜检查确诊为胃溃疡的患者；(2)入院前未经有效治疗者；(3)病史信息完整；(4)患者或家属知情理解并签署知情同意书。排除标准：(1)年龄>80岁或<18岁；(2)经胃镜确诊为十二指肠溃疡、幽门管溃疡及复合溃疡等；(3)2个月内曾接受消化内镜止血治疗；(4)合并严重呼吸、循环及肝肾功能不全等；(5)肝硬化、胃癌、急性胃黏膜病变等所致的上消化道出血等。

1.2研究方法

1.2.1资料收集收集研究组与对照组共1 300例患者的相关病史信息，主要包括性别、年龄，有无服用NSAIDs、吸烟、饮酒习惯等；是否合并HP感染；血常规及相关血生化指标，如血小板(Plt)、血红蛋白(Hb)、血型、血清PG及血浆MDA等；胃镜检查结果。

1.2.2血样检测血常规(包括血型、Hb，Plt等)由本院血细胞分析仪检测。血清PGⅠ和PGⅡ水平采用胶乳增强免疫比浊法测定，所使用的试剂盒由北京九强公司提供；MDA测定采用硫代巴比妥酸法及酶联免疫法，SOD检测采用羟基法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；PGⅠ和PGⅡ及MDA均由Modular P800 型全自动检测仪检测。

1.2.3HP感染诊断标准胃镜检查并提取胃窦部活组织，应用H.Pybri快速尿素酶试纸进行检测，若阳性表示HP感染。

1.3统计学分析

2　结果

2.1两组患者基线资料单因素分析

研究组与对照组两组间服用NSAIDs、HP感染、年龄>60岁、PGⅠ、PGⅡ、MDA、SOD、O型血比较，差异有统计学意义；而男性、年龄、吸烟、饮酒、Hb、Plt组间比较差异无统计学意义，见表1。

表1　研究组与对照组基线资料的分析[n(%)]

注：a为χ2值，b为t 值。

2.2GU并上消化道出血的多因素Logistic回归分析

服用NSAIDs(有=1、无=0)、HP感染(有=1、无=0)、PGⅠ(实际值)、PGⅡ(实际值)、MDA(实际值)是GU并上消化道出血的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2　GU并上消化道出血的多因素Logistic回归分析

2.3PGⅠ、PGⅡ、MDA预测GU并上消化道出血的ROC曲线

PGⅠ曲线下面积为0.774，最佳阈值为77.5 μg/L时,其预测GU并上消化道出血的敏感度为0.722，特异度为0.860；PGⅡ曲线下面积为0.776，最佳阈值为31.75 μg/L时，其预测GU并上消化道出血的敏感度为0.806，特异度为0.692；MDA曲线下面积为0.749，最佳阈值为8.68 μmol/L时,其预测GU并上消化道出血的敏感度为0.767，特异度为0.779，见图1。

3　讨论

研究结果表明，服用NSAIDs、HP感染、年龄>60岁、PGⅠ、PGⅡ、MDA、SOD、O型血与GU并上消化道出血存在相关性。年龄>60岁的老年人GU易并发上消化道出血，这与老年人本身及一些疾病致血管弹性减退有关，胃黏膜表面血管收缩功能不良而影响生理性止血过程，所以对老年患者尤其注意并发出血的危险性，尤其早期定期胃镜检查及预防性护胃治疗相当重要。在人类ABO血型系统中，O型血较其他血型易发GU[5]。GU并上消化道出血因高胃酸及胃蛋白酶侵袭血管破裂所致，凝血因子FⅧ和vWF共同组成的非共价复合体在内、外源性凝血途径中发挥关键性作用。Chng等[6]表明，O型血体内凝血因子FⅧ、vWF成分普遍较非O型血低，另外O型血出血风险亦较非O型血高，这些与本研究结果一致，故患者常规血型检测及筛查O型血型在临床上预防GU并上消化道出血值得推荐。

研究对GU并上消化道出血的相关危险因素进行Logistic回归分析发现，NSAIDs药物、HP感染、PGⅠ、PGⅡ、MDA是其独立危险因素。NSAIDs药物抑制前列腺素生成而导致胃黏膜保护因素减少，另外NSAIDs药物可使胃酸大量分泌，使胃黏膜易受胃酸及胃蛋白酶等侵袭而形成GU，最终因累及胃表面血管而出现破裂出血。Bardou等[7]表明，长期服用NSAIDs药物是GU并发胃黏膜出血的最重要危险因素。据统计，长期使用NSAIDs的患者是使用非NSAIDs患者出血风险的4～6倍。本研究中服用NSAIDs药物研究组为87.94%，明显高于对照组，与国内外文献报道一致。目前HP感染是GU主要病因的报道屡见不鲜，Bredahl等[8]研究表明，在消化性溃疡并上消化道出血的患者中，HP阳性感染率明显高于无上消化道出血患者，即HP感染增加GU患者出血风险。Bardou等[7]亦认为HP感染是消化性溃疡并上消化道出血的一个重要因素，本研究中HP感染在两组中差异亦具有统计学意，故在GU中根除HP感染的治疗相关重要。MDA是机体处于应激状态下所产生的一种氧自由基成分，为不饱和脂肪酸所形成的脂质过氧化物。最近多数观点认为氧自由基在GU并上消化道出血中发挥重要作用，故MDA水平可间接反映胃黏膜受氧自由基损伤的严重程度，而 SOD是机体防御氧化刺激的一类抗氧化酶，可减轻氧自由基对胃黏膜的损伤，在体内氧化与抗氧化平衡系统中发挥重要作用[9]。因此，GU患者体内SOD水平较正常人低，而本研究结果SOD不是GU并上消化道出血的独立危险因素，有待于进一步大样本研究得以证实。本研究亦发现，当MDA为8.68 μmol/L时,其预测GU并上消化道出血的敏感度为0.767，特异度为0.779。胃黏膜分泌的PG有两种免疫活性成分，包括PGⅠ和PGⅡ[10]。两者分泌的来源部位不同，胃底部腺体及粘液颈细胞分泌大部分PGⅠ及少量的PGⅡ，而PGⅡ主要由幽门腺体、贲门腺体和十二指肠旁部的Brunner 腺分泌产生，PG是胃蛋白酶合成前提。分泌至胃腔的PG经胃酸性刺激后大部分合成胃蛋白酶参与蛋白类食物的消化作用。也有小部分PG进入血液循环中，因此可通过血液检查PG水平。朱德义等[11]通过对33名消化性溃疡患者进行分析证实患者在未接受治疗前血清PGⅠ、PGⅡ水平明显高于正常组。本研究亦表明，当PGⅠ为77.5 μg/L时,其预测GU并上消化道出血的敏感度为0.722，特异度为0.860；当PGⅡ为31.75 μg/L时，其预测GU并上消化道出血的敏感度为0.806，特异度为0.692。

综上可知，NSAIDs药物、HP感染、PGⅠ、PGⅡ、MDA是GU并上消化道出血的独立危险因素，PGⅠ、PGⅡ、MDA对GU并上消化道出血具有很好的预测价值，这对于临床预防GU并发出血起着至关重要的作用。

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(学术编辑：汤丽萍)

The predictive value of PG and MDA to the gastric ulcer complicated with upper gastrointestinal hemorrhage

XU Min

(Department of Gastroenterology,The People’ Hosptial of Wuxi,Wuxi 214037,Jiangsu,China)

Gastric ulcer;Upper gastrointestinal hemorrhage;Pepsinogen;Malondialdehyde;Risk factor；Predictive value

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.04.037论著

2015-08-20

徐敏(1979-)，女，副主任医师。E-mail:xuminhs@163.com

网络出版时间：2016-8-217∶48网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160802.1748.070.html

1005-3697(2016)04-0582-04

R573

A