吉西他滨在高危非肌层浸润性膀胱癌二次电切术后的应用

李利军，马志伟，龚百生，邱明星（四川省医学科学院/四川省人民医院泌尿外科，成都610072）

吉西他滨在高危非肌层浸润性膀胱癌二次电切术后的应用

李利军，马志伟，龚百生，邱明星
（四川省医学科学院/四川省人民医院泌尿外科，成都610072）

目的 观察高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）二次电切术后应用吉西他滨膀胱灌注预防术后复发的疗效。方法 选择2011年8月至2013年1月该院收治的60例高危（多发、T1、G3、Tis）NMIBC患者作为研究对象，且均行经尿道膀胱肿瘤二次电切术，术后将其随机分为观察组和对照组，各30例。观察组给予吉西他滨行膀胱灌注化疗，对照组行吡柔比星膀胱灌注化疗。术后随访2年，观察两组患者肿瘤复发情况及不良反应发生情况。结果 观察组总复发率［23.3%（7/30）］低于对照组［36.7%（11/30）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组发生不良反应1例，对照组2例，主要表现均为尿路刺激症状和血尿，但两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），对症治疗后均缓解，两组患者均未发生严重不良反应。结论 高危NMIBC二次电切术后应用吉西他滨膀胱灌注能较好地预防术后复发，且不良反应少，可成为临床预防肿瘤复发的较好选择。

脱氧胞苷/类似物和衍生物； 膀胱肿瘤； 肿瘤浸润； 肿瘤复发

膀胱癌是泌尿外科临床上最常见的恶性肿瘤。在全球，其发病率在女性患者中排名约在10位之后，而在男性中则居第7位［1］，中国膀胱癌发病率低于西方发达国家，但仍是一种直接威胁患者生存的疾病，其突出特征为较高的复发率。非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的主要治疗措施是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），该手术能切除肉眼可见的全部肿瘤及术后病理分期、分级，但不能阻止疾病的复发和进展［2］，而高危的膀胱肿瘤需要在4周左右行二次电切术，以清除残余肿瘤及更明确的病理分期，术后辅助性膀胱灌注化疗和免疫治疗可降低肿瘤的复发和预防疾病进展。用于一线免疫治疗的卡介苗在国内大多数地区缺乏制剂，吉西他滨作为较新药物在治疗膀胱癌上取得了较好的效果［3］。现将高危NMIBC二次电切术后应用吉西他滨辅助膀胱灌注化疗临床观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年8月至2013年1月本院收治的60例高危（多发、T1、G3、Tis）NMIBC患者作为研究对象，所有患者均在第一次电切术后4周左右行二次电切术；其中男49例，女11例；年龄46～81岁；将其随机分为观察组和对照组，各30例。在接受辅助灌注化疗前，两组患者年龄、性别、肿瘤个数、肿瘤大小、TNM分期及病理分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＜0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者影像学检查提示膀胱占位病变，膀胱镜活检证实尿路上皮癌；行规范TURBT，两组患者在术后4周左右均行二次电切术，术后无大出血及膀胱穿孔等并发症；两组患者均在术后24 h内即刻灌注化疗1次，1周后开始规则膀胱灌注化疗，每周1次，连续8周，再行每月1次的灌注化疗。观察组给予生理盐水（20～30 mL）联合吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，批号：H20030105）100 mg，对照组给予生理盐水（20～30mL）加吡柔比星（深圳万乐药业有限公司，批号：H10930105）30 mg。灌注后嘱患者分别取仰卧位、左侧卧位、右侧卧位及俯卧位休息15 min后排空膀胱。

1.2.2 随访评估 每月随访复查患者血常规、肝肾功能、尿常规及以排尿情况为主的主观不适感（膀胱刺激症状、血尿等），第1年每3个月复查膀胱镜，第2年每6个月复查膀胱镜，术后每6个月复查1次胸部CT检查。主要统计二次电切术后复发情况及灌注药物不良反应。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者术后复发情况比较 观察组患者术后第1年随访时2例复发，第2年5例，总复发率为23.3%；对照组患者术后第1年随访时2例复发，第2年9例，总复发率为36.7%，两组总复发率比较，差异有统计学意义（χ2=2.83，P＜0.05），见表2。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者术后复发情况比较［n（%）］

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 观察组发生不良反应1例，对照组2例，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.29，P＞0.05）；主要表现均为尿路刺激症状和血尿，嘱患者多饮水、延长灌药时间及对症治疗后缓解；两组患者均未发生严重不良反应，也无呕吐、腹泻、脱发及明显血常规和肝肾功能异常的不良反应。

3 讨 论

在膀胱癌的手术治疗中，单纯的TURBT不能较好地解决膀胱癌术后的高复发率和进展问题，为防止TURBT术中脱落在膀胱内的肿瘤细胞术后种植转移，术后均应行膀胱内灌注化疗处理［4］；而对于肿瘤切除不彻底、标本内无肌层组织及高级别和T1期肿瘤等高危患者，建议术后2～6周行二次TURBT，从而降低术后复发［5］及更精确地进行肿瘤临床分期、分级。在这类高危NMIBC术后，广泛被推荐给予卡介苗灌注治疗，但因其较严重的毒性反应和目前国内药品的取得不易等问题严重限制了使用率，进而大量选择膀胱内灌注化疗药物治疗。在膀胱癌术后灌注化疗药物中，既往常用药物有表柔比星、吡柔比星、羟喜树碱等；吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。其主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程，具有抗瘤谱广、毒性反应低及无交叉耐药等特点。有研究表明，吉西他滨应用于卡介苗治疗失败的高危膀胱癌电切术后灌注疗效显著［6］，并且在转移性膀胱癌患者行全身化疗中有良好的作用［7-8］；本研究选择吉西他滨行膀胱灌注，与常用的吡柔比星进行对比分析，结果显示，观察组观察时间内肿瘤复发率及不良反应发生率均较低，因此，吉西他滨是膀胱灌注化疗的较好选择。由于本研究的病例数较少、观察的时间不断延长及手术者技术水平的差异等因素，暂不能得到更远期的结论，因此，还需要更深入的科学研究分析。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.045

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1009-5519（2016）16-2560-02

2016-03-03）