磷酸肌酸钠治疗儿童心肌损害疗效观察

甄珍 袁越 王勤 高路 邵魏 崔烺 田莉 于霞 李奇蕊

临床研究

磷酸肌酸钠治疗儿童心肌损害疗效观察

甄珍 袁越 王勤 高路 邵魏 崔烺 田莉 于霞 李奇蕊

目的 探讨磷酸肌酸钠治疗儿童心肌损害的疗效。方法 选取2015年1～6月于首都医科大学附属北京儿童医院治疗心肌损害患儿共181例，按照其不同治疗方法分为观察组和对照组，观察组92例，对照组89例。两组均予以限制活动、常规营养心肌、对症支持治疗。观察组在对照组用药基础上加用磷酸肌酸钠静脉滴注治疗，用量为1 g/次，2次/d，7 d为1疗程。比较两组患儿治疗后的症状改善，心肌酶谱、肌钙蛋白及心电图的变化。结果 观察组临床总有效率为82.6%（76/92），对照组为68.5%（61/89），两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的临床症状、心肌酶及心电图的改善均优于对照组（P＜0.05），两组肌钙蛋白转阴率比较未见统计学差异（P＞0.05）。结论 磷酸肌酸钠能积极修复心肌损伤，恢复心肌功能，可作为小儿心肌损害的良好治疗措施。

儿童； 心肌损害； 磷酸肌酸钠

儿童心肌损害是目前小儿心血管专业临床上最常见疾病，包括各种原因导致的心肌受累，并且临床上不能明确诊断为心肌炎、心肌病、先心病、心瓣膜病等疾病，临床上统称为心肌损害。本病多于感染、缺血、乏氧、中毒（药物及毒物）、代谢性疾病、肌肉病、血液病等引起或并发，如果不及时治疗可能发展成为心肌炎、扩张型心肌病。

有效修复心肌损伤对预后健康至关重要。目前临床工作中多进行营养心肌、改善心肌代谢等综合治疗，药物包括磷酸肌酸钠、果糖二磷酸钠、辅酶Q10片、大剂量维生素C等。本研究旨在观察磷酸肌酸钠治疗儿童心肌损害的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2015年1～6月于首都医科大学附属北京儿童医院住院治疗诊断为心肌损害的患儿181例，根据不同治疗方式分为观察组（n=92）及对照组（n=89）。所有患儿均根据以下标准进行诊断[1]：①临床可表现为面色苍白、乏力、胸闷、心音低钝、心律不齐等；②血心肌酶谱增高，包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）增高；③血清肌钙蛋白I（cTnI）可升高；④心电图有心肌损害表现，ST-T改变、QRS低电压、Q-T间期延长、心脏传导阻滞、期前收缩或排除其他原因的窦性心动过速中的任一项。入选患儿中观察组92例，对照组89例；男性108例，女性73例；平均年龄3个月17天至17岁4个月。两组患者性别、年龄、心肌酶、肌钙蛋白I比较未见统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患儿均限制活动，予以常规营养心肌治疗（维生素C静脉滴注、口服果糖二磷酸钠及辅酶Q10片）及对症支持治疗。观察组在对照组用药基础上加用磷酸肌酸钠1 g/次，2次/d静脉滴注，每7 d为一疗程。

1.3 观察指标 观察出入院临床表现改善及心肌酶谱、肌钙蛋白、心电图的恢复情况。

1.4 疗效判定标准 显著：治疗后临床表现完全消失，心肌酶谱、肌钙蛋白恢复至正常水平；心电图ST-T改变或心律失常发生率减少超过90%。有效：治疗后临床表现好转，心肌酶谱、肌钙蛋白等有所改善但未恢复至正常值；心电图ST-T改变或心律失常发生率减少50%～90%。无效：治疗后临床表现及心肌酶谱、肌钙蛋白指标无明显改善；心电图ST-T改变或心律失常发生率减少＜50%或恶化。总有效率=显著率+有效率[2-4]。

1.5 统计学方法 两组数据均采用SPSS 19.0进行处理。符合正态分布的计量资料采用±s表示，不符合正态分布的计量资料采用中位数（四分位数间距）表示。计量资料采用t检验或秩和检验，计数资料采用卡方（χ2）检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患儿临床疗效比较（例）

2.2 两组患儿治疗前后心肌酶谱水平比较 两组患儿治疗前心肌酶谱（CK、CK-MB、LDH、HBDH）比较未见统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患儿的心肌酶谱均较治疗前降低，且观察组降低较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗后肌钙蛋白I改变比较 治疗前观察组共有15例（16.3%）患儿cTnI阳性，治疗后12例（80%）转阴，3例（20%）仍为阳性。治疗前对照组共有13例（14.6%）患儿cTnI阳性，治疗后8例（61.5%）转阴，5例（38.5%）仍为阳性。两组肌钙蛋白转阴率比较未见统计学差异（P＞0.05）。

2.4 两组治疗后心电图恢复情况比较 观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表2 两组患儿治疗前后心肌酶谱水平比较（±s，U/L）

表2 两组患儿治疗前后心肌酶谱水平比较（±s，U/L）

注：CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脱氢酶；HBDH：羟丁酸脱氢酶。与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

CK CK-MB LDH HBDH治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 89 256.0±61.2 172.0±49.2a46.0±11.7 29.0±14.2a561.0±115.8 310.0±71.3a427.0±254.0 334.0±121.4a观察组组别 例数92 264.0±67.3 99.0±21.3ab48.0±14.9 16.0±9.1ab552.0±112.5 233.0±47.6ab450.0±242.0 171.0±81.9ab

表3 两组患儿治疗后心电图恢复情况比较（例）

3 讨论

儿童心肌损害是小儿常见疾病。其临床主要表现为长出气、气短、面色略显苍白，部分年长儿可诉心前区不适、胸闷、活动后疲乏。患儿多无明显阳性体征，心脏查体多无明显异常，心界正常，心音有力，可有心动过速或心动过缓，部分患儿听诊可闻及早搏。实验室检查可见血清心肌酶（天门冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶）在急性期均可升高，肌酸激酶及肌酸激酶同工酶的升高对心肌损害的诊断较有意义。本研究中血清cTnI测定多为阴性，可能与本院检测的cTnI并非高敏肌钙蛋白、敏感度较差有关。心肌损害心电图改变呈非特异性，可出现各种类型的心电图异常表现，但均未满足心肌炎的心电图改变：常见轻微T波改变，ST段偏移，还可有QRS低电压，可有心律失常如偶发室性或房性早搏、Ⅰ度及Ⅱ度1型房室传导阻滞、室内传导阻滞等轻微心电图改变。超声心动图可见心脏结构和收缩功能正常，有极少量心包积液。此病临床工作中常被儿科医务工作者忽视。

目前，心肌损害的发病机制尚不完全明确，针对心肌损害的研究热点主要存在以下4个方面[5]。①心肌细胞的直接损伤：各种病毒及毒素在疾病早期经血液直接侵犯心肌细胞后引起炎症反应，使细胞内各项生理功能均受到抑制，导致心肌细胞水肿、坏死，心肌细胞数量减少，收缩力降低。②细胞免疫介导的损伤：非特殊性免疫反应增强，体内多种细胞因子、炎症介质等在感染后造成心肌细胞损伤。③能量代谢障碍：心肌细胞缺血缺氧，能量供应不足，无氧代谢加剧，导致细胞功能障碍。④脂质过氧化物学说：心肌缺血、缺氧时将产生大量氧自由基，作用于细胞膜脂质，使其不饱和脂肪酸氧化产生脂质过氧化物，使细胞膜流动性、通透性增加，完整性丧失，钙离子大量内流，导致细胞坏死。小儿心肌细胞修复及再生能力较成人强，早期给予心肌及时的保护，改善心肌能量代谢，可促进损伤的心肌细胞恢复正常功能。

在心肌损害的治疗药物中，磷酸肌酸钠作为一种新型的高效供能的心肌保护药物，能够促进损伤心肌细胞恢复正常功能。其作为能量的缓冲剂及组织能量载体，具有以下特点[6-8]：①磷酸肌酸钠是一种高效供能物质，可通过维持细胞内高能磷酸盐水平而直接供能，改善心肌细胞的能量代谢，并可将ADP直接转化为ATP，被心肌细胞直接摄取和利用，从而较快改善心脏功能。②磷酸肌酸钠能改善血管上皮细胞的生理功能，同时与血小板激活剂ADP共同作为血液中肌酸激酶的底物参与酶反应，使血小板从凝聚状态变成松散状态而改善心肌微循环，同时增加缺氧红细胞的可塑性和流动性，提高血细胞的渗透阻力来增加血流。③磷酸肌酸钠可直接渗透至心肌细胞内，在细胞线粒体肌浆网及肌原纤维释放ATP，为Na+-K+-ATP泵供能，使细胞内Ca2+顺利进入血浆，恢复心肌收缩力。④磷酸肌酸钠通过支持Ca2+泵功能和抑制无氧代谢，减少Ca2+和H+的细胞内分布，并与相邻膜磷脂分子紧密结合导致膜磷脂分子表面电荷减少，从而使膜分子得到稳定，维持膜的稳定性。⑤通过抑制线粒体膜电位的下降，抑制膜通透性，改变孔道的开放，保护线粒体，减少细胞凋亡。

磷酸肌酸钠在发生心肌损害时，通过增加外源性磷酸肌酸钠含量，可以在细胞缺氧时提供能量，维持ATP水平，还可以发挥抗过氧化作用，增加细胞膜稳定性，保护细胞膜免受自由基的侵害，同时改善心肌微循环，保护心肌收缩力。本研究显示，观察组临床疗效总有效率优于对照组，在应用磷酸肌酸钠静滴后观察组患儿的临床症状、心肌酶及心电图的改善均优于对照组（P＜0.05），提示磷酸肌酸钠治疗有效。观察组和对照组肌钙蛋白改善比较无明显差异，考虑与心肌损害时肌钙蛋白阳性率较低、样本量小有关。

综上所述，磷酸肌酸钠治疗儿童心肌损害有一定临床疗效，能积极修复心肌损伤，恢复心肌功能，可作为小儿心肌损害的良好治疗措施进行推广。

［1］范毅敏，覃丽君，甄宇峰，等．磷酸肌酸钠治疗小儿肺炎支原体感染心肌损害的疗效观察.广东医药，2009，30：619-620．

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［3］陈吉庆，吴升华.实用儿科诊疗规范.南京：江苏科学技术出版社，2002：198-199.

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［7］沈新，何国芳.磷酸肌酸钠治疗住院患儿心肌损害的疗效观察.当代医学，2012，18：12.

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Clinical observation on creatine phosphate sodium in the treatment of children′s myocardial damage

ZHEN Zhen，YUAN Yue，WANG Qin，et al.Department of Cardiology，Beijing Children′s Hospital，Capital Medical University，Beijing 100045，China

Objective To explore the clinical effect of creatine phosphate sodium in the treatment of children with myocardial damage.Methods 181 children with myocardial damage from January 2015 to June 2015 were divided into the observation group（n=92）and the control group（n=89）according to the treatment method.Children in both groups were limited in physical activity and were given routine myocardial nutrition support and conventional therapy.Children in the observation group were additionally given creatine phosphate sodium 1 g twice a day for 7 days.The changes of symptom improvement，myocardial enzyme levels，troponin levels and ECG were compared in 2 groups after treatment.Results The total effective rate of the observation group was 82.6%（76/92）， of the control group was 68.5%（61/89）， and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The improvement of symptom，myocardial enzyme levels and ECG changes were statistically significant better in observation group than in control group（P＜0.05）.Difference in negative rate of troponin levels between the observation group and the control group had no statistically significance（P＞0.05）.Conclusion Creatine phosphate sodium had effect on treatment of myocardial damage and recovering cardiac function，and could be appropriate treatment for myocardial damage.

Child； Myocardial damage； Creatine phosphate sodium

YUAN Yue，E-mail：yuanyuebj22@sina.com

100045 北京市，首都医科大学附属北京儿童医院心内科

袁越，E-mail：yuanyuebj22@sina.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．09．006

R542.2

A

1672-5301（2016）09-0789-03

2016-03-22）