NB-UVB联合酮康唑洗剂、伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎疗效评价

周美凤　陈集敏　钟建能　何思华赵艳梅

NB-UVB联合酮康唑洗剂、伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎疗效评价

周美凤1陈集敏2钟建能1何思华1赵艳梅2

目的：评价NB-UVB联合酮康唑洗剂、伊曲康唑治疗中重度马拉色菌毛囊炎的疗效。方法：181例中重度马拉色菌毛囊炎患者，随机分为3组。A组58例，给予NB-UVB照射（每周3次）、2%酮康唑洗剂外洗（每天1次）及小剂量伊曲康唑口服（100 mg，日1次），治疗4周；B组60例，给予2%酮康唑洗剂外洗及小剂量伊曲康唑口服；C组63例，仅予小剂量伊曲康唑口服。结果： A、B、C组总有效率分别为91.38%、78.33%及61.90%，平均治愈时间分别为（27.80±3.15）天、（32.13±3.98）天及（35.83±3.42）天。结论： NB-UVB联合酮康唑洗剂在中重度马拉色菌毛囊炎治疗中能提高伊曲康唑疗效。

NB-UVB； 马拉色菌毛囊炎

马拉色菌毛囊炎是由马拉色菌感染引起的毛囊性皮肤真菌病。其发病机制主要是在促发因素（包括高温高湿环境、免疫力低下、长期使用糖皮质激素或广谱抗生素等）的影响下，马拉色菌大量繁殖，其脂肪分解酶使毛囊的甘油三酯变成游离脂肪酸，刺激毛囊口产生多量脱屑，引起毛囊导管堵塞，皮脂潴留，进而扩张的毛囊破裂，内容物释入组织而产生炎症［1］。该病侵犯部位较深，外用抗真菌药效果较差，且容易反复发作。窄谱中波紫外线（NB-UVB）作为物理治疗的一种方法，在用于治疗马拉色菌毛囊炎方面正逐渐受到人们的关注。

1　资料与方法

1.1临床资料 选择我区两家皮肤病专科医院门诊中重度马拉色菌毛囊炎病例共181例，随机分为A组、B组及C组。其中A组58例，男35例，女23例，年龄18～46岁，平均（22.92±8.34）岁，病程1周～18个月，病情中度43例，重度15例；B组60例，男39例，女21例，年龄16～50岁，平均（24.61±9.87）岁，病程1周～15个月，病情中度41例，重度19例；C组63例，男38例，女25例，年龄17～48岁，平均（23.92± 8.64）岁，病程1周～17个月，病情中度47例，重度16例。三组患者性别、年龄、病程及病情轻重构成比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2入选标准 （1）诊断标准，即颈、胸、背部、四肢典型的孤立的半球形毛囊性红色丘疹和丘脓疱疹，弥漫或散在对称性分布，真菌直接镜检可见圆形或卵圆形厚壁的成堆孢子或香蕉状菌丝为确诊［1］；（2）病情轻重分级，以皮疹面积＜20%躯干及四肢体表面积，毛囊性丘疹或丘脓疱疹的数量＜50个定义为病情轻度；皮疹面积在20%～60%，毛囊性丘疹或丘脓疱疹的数量≥50个、≤100个定义为病情中度；皮疹面积＞60%，毛囊性丘疹或丘脓疱疹的数量＞100个定义为病情重度。本研究取病情为中重度的患者（即皮疹面积≥20%躯干及四肢体表面积，毛囊性丘疹或丘脓疱疹的数量≥50个的患者）；（3）要求所有患者治疗前1个月内均未经任何系统或局部治疗。

2　结果

2.1三组疗效比较见表1。A组与B组比较（χ2= 3.883，P=0.049），A组与C组比较（χ2=14.397，P= 0.000），B组与C组比较（χ2=3.944，P=0.047），差异均有统计学意义。

表1　三组疗效比较

2.2三组患者皮疹大部分消退时间（即平均显效时间）以及皮疹完全消退时间（即平均治愈时间）分别为治疗A组（17.17±2.83）天和（27.80±3.15）天，B组（21.45±2.41）天和（32.13±3.98）天，C组（25.15± 2.39）天和（35.83±3.42）天。三组患者的平均显效时间经t检验两两比较结果:A组与B组（t=8.085，P= 0.000），A组与C组（t=14.275，P=0.000），B组与C组（t=7.125，P=0.000）；平均治愈时间比较结果:A组与B组（t=4.427，P=0.000），A组与C组（t= 8.296，P=0.000），B组与C组（t=3.142，P=0.003），差异均有统计学意义。

2.3不良反应 A组有7例患者出现不同程度皮肤干燥、脱屑、紧绷感，外用保湿剂后缓解，有2例出现明显红斑、瘙痒、灼痛感，尚能耐受，且逐渐自行消失，B组及C组无明显不良反应，治疗后2周查肝肾功能均无明显异常。

3　讨论

NB-UVB的波长为311 nm，波长单一性较好，较其他波长的紫外线不易灼伤皮肤，有效避免了传统大面积光疗时导致皮肤光老化甚至癌变的风险。目前，NB-UVB用于马拉色菌毛囊炎治疗方面的报道仍相对较少，且其作用机制仍未完全明确。马拉色菌毛囊炎在临床中治疗相对困难，且在高温、高湿的环境中容易反复发作，而选择口服抗真菌药物治疗本病存在对肝脏产生一定损害的风险。因此，寻找高效、低毒的治疗方法对于本病的治疗具有重要意义。

戎丽娟［3］采用必伏联合中波紫外线治疗55例马拉色菌毛囊炎，治愈率为78.18%，总有效率100%，而对照组只外用必伏治疗，治愈率仅为51.67%，总有效率为90.01%。张嫣华等［4］采用UVB联合伊曲康唑治疗44例马拉色菌毛囊炎，结果治愈率59.1%，总有效率93.18%，比单纯用伊曲康唑治疗的对照组明显偏高。说明UVB用于治疗马拉色菌毛囊炎有一定疗效。李洁思等［5］采用UVB联合小剂量伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎，与用常规剂量伊曲康唑治疗的对照组相比，治愈率及总有效率结果相当。说明联合使用UVB治疗马拉色菌毛囊炎可以减少抗真菌药物的用量，从而降低了常规剂量对肝脏损害的风险。本研究结果显示A组完全治愈率超过一半，考虑联合治疗可提高该病治疗效果；A组较B组疗效更好，说明NBUVB在马拉色菌毛囊炎的治疗中有促进作用，这与张嫣华的研究结果相近；而三组总有效率经两两比较均有统计学差异，说明NB-UVB联合酮康唑洗剂在治疗马拉色菌毛囊炎中比单一方法更容易获得更好的疗效。研究结果提示NB-UVB的治疗特点为方便、有效、副作用轻，是值得进一步深入研究和应用的治疗方法。然而，本研究结果中B组有2例治疗无效，C组有4例无效，考虑治疗结果差异可能与病重、汗多、皮肤清洁度差有关，而C组有1例中度病情患者治疗无效，经了解该患者不但工作环境湿热、出汗多，且其经常酗酒和喝浓茶，是否其治疗效果差与酗酒、喝浓茶有关尚有待进一步研究论证。

目前，针对马拉色菌毛囊炎治疗皮疹大部分消退或完全消退的时间尚无统一的说法，国内外尚缺乏相关参考资料。本研究结果三组患者皮疹大部分消退时间以及皮疹完全消退时间有显著性差异，说明NBUVB联合酮康唑洗剂在治疗马拉色菌毛囊炎中较其他单一方法治疗达到相同疗效所需要的时间更短，联合治疗更有优势。然而，尽管本研究与前几位学者的研究结果均说明了NB-UVB在马拉色菌毛囊炎治疗中有一定的应用价值，但其作用机制尚需进一步研究，应用中需要注意紫外线具有光老化及致皮肤癌等近远期风险，在选择此项治疗方法时需严格掌握适应症，权衡好利弊。

［1］赵辨.中国临床皮肤病学［M］.南京:江苏科学技术出版社，2009.0570-0571.

［2］杨洪，李锦，钟敏.氟康唑联合2%酮康唑洗剂治疗马拉色菌毛囊炎54例疗效观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2004，18（10）:605-606.

［3］戎丽娟.必伏联合中波紫外线治疗马拉色菌毛囊炎的疗效观察［J］.中国麻风皮肤病杂志，2006，22（7）:624.

［4］张嫣华，李艳.紫外线照射联合伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎的疗效［J］.宁夏医学杂志，2009，31（8）:752-753.

［5］李洁思，张璇君.窄谱UVB联合小剂量伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎疗效观察［J］.河北医学，2009，15（7）:817-819.

（收稿:2015-02-26 修回:2015-12-04）

Efficacy of NB-UVB combined with ketoconazole lotion and itraconazole in the treatment of moderate to severe Malassezia folliculitis

ZHOU Meifen1，CHEN Jimin2，ZHONG Jianneng1，HE Sihua1，ZHAO Yanmei2.
1.Department of Dermatology，Shunde District Center for Prevention and Management of Chronic Diseases，Foshan 528300，China；2.Department of Dermatology，Mazhou Hospital，Foshan 528312，China

Objective:To assess the efficacy of NB-UVB combined with ketoconazole lotion and itraconazole in the treatment of moderate to severe Malassezia folliculitis.Methods:One hundred and eighty one outpatients with moderate to severe Malassezia folliculitis were divided into three groups randomly.Fifty eight patients in group A were treated with NB-UVB，ketoconazole lotion and oral itraconazole.Sixty patients in group B were treated with ketoconazole lotion and oral itraconazole.Sixty three patients in group C were treated with oral itraconazole only.NB-UVB was given 3 times，for 4 weeks，ketoconazole lotion once a day and itraconazole 100 mg，once a day for 4 weeks.Results:The total effective rates of group A，B and C was 91.38%，78.33%and 61.90%and the average cure time was（27.80±3.15）/d，（32.13±3.98）/d and（35.83±3.42）/ d.Conclusion:NB-UVB combined with ketoconazole lotion and itraconazole is more effective than itraconazole alone in the treatment of moderate to severe Malassezia folliculitis.

NB-UVB；Malassezia folliculitis；combination therapy

1广东省佛山市顺德区慢性病防治中心皮肤性病科，广东顺德，528300 2广东省佛山市顺德区马洲医院皮肤性病科，广东顺德，528312

1.3排除标准 （1）对紫外线过敏者；（2）对唑类抗真菌药物过敏者；（3）患有肝、肾、血液系统疾病者；（4）妊娠、哺乳及未采取避孕措施的育龄期妇女；（5）不能完成治疗及治疗期间自行合用其它药物或自动退出治疗者。

1.4治疗方法 A组采用NB-UVB治疗仪（沃曼紫外线皮肤治疗仪，UV801KL）局部照射治疗，波长311 nm，初始剂量0.3 J/cm2，每次增加0.05～0.1 J/cm2，直至出现红斑即最小红斑量（MED），固定于此剂量继续进行照射，之后按红斑情况调整照射剂量，最终剂量＜3 J/cm2，每周3次，连续照射4周，照射时给患者戴好防护眼镜，同时予2%酮康唑洗剂每日洗浴1次（方法:取适量洗剂涂于患处，搓摩至起泡沫，保持3～5 min后清水冲净），连用4周，并加予口服伊曲康唑（西安杨森制药有限公司，商品名斯皮仁诺）100 mg，每日1次，连续4周；B组予2%酮康唑洗剂外洗4周及伊曲康唑口服治疗4周；C组予单纯伊曲康唑口服治疗4周。

1.5疗效评定标准 考虑伊曲康唑有“药物后效应”，临床疗效评估时间定为治疗开始至结束后2周（共6周）。疗效分为治愈、显效、好转、无效四级。治愈为皮损完全消退，无新发皮损出现，局部可留有色素沉着斑，真菌镜检阴性；显效为皮损明显改善，皮损消退＞70%，或3个残留毛囊物镜检真菌偶见；好转为皮疹消退30%～70%，真菌数平均≥3个/高倍视野；无效为皮疹消退＜30%，真菌镜检阳性。治愈率与显效率之和为总有效率［2］。

1.6统计学方法 通过SPSS 13.0统计软件采用卡方和t检验进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。