97例儿童尖锐湿疣基因型检测及临床分析

曾成龙　郑　颖　马翠玲　赵小东　王胜春

短篇论著

97例儿童尖锐湿疣基因型检测及临床分析

曾成龙郑颖马翠玲赵小东王胜春

分析97例（男40例，女57例）儿童尖锐湿疣患者的临床特征和基因型。平均发病年龄5.57 ±3.79岁，发病年龄≤5岁者50例（51.55%），6～10岁35例（36.08%），＞10岁12例（12.37%）。皮损分布于肛周者55例（男30例，女25例），皮损分布于外阴者29例（男4例，女25例），97例中合并肛管感染6例（男1例，女5例）。97例中50例进行了HPV基因分型检测，其中HPV6型17例，HPV11型13例，HPV6+11型、HPV6+11+33型及HPV6+11+18型各1例，17例检测结果为阴性。

尖锐湿疣； HPV

近年来，儿童尖锐湿疣（CA）的发病率逐年增加［1］，其传播途径、病原体基因、病程转归及治疗都有别于成人，当下我国尚缺乏完善的儿童CA的流行病学资料，临床诊疗的循证医学证据尚不充分。现将我科近5年性病门诊97例儿童CA患者情况报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入病例 2010年9月至2014年11月于本院确诊治疗的儿童（12岁以内）CA共97例，男40例，女57例，平均年龄（5.57±3.79）岁。

1.2诊断标准［2］

1.2.1临床表现 患者一般无自觉症状，皮损初期表现为局部细小丘疹，针头至绿豆大，逐渐增大或增多，向周围扩散、蔓延，渐发展为乳头状、鸡冠状、菜花状或团块状赘生物，损害可单发或多发，色泽可从粉红至深红、灰白乃至棕黑。可因皮损脆性增加、摩擦而发生破溃、浸渍、糜烂、出血或继发感染。男童可见于包皮、尿道口、肛周、肛管和阴囊等，女童为大小阴唇、尿道口、阴道口、会阴、肛周、肛管等部位。

1.2.2实验室检查 包括组织病理检查、核酸检测、HPV间接免疫荧光和醋酸白试验。①病理学检查:乳头瘤或疣状增生、角化过度、片状角化不全、表皮棘层肥厚基底细胞增生、真皮浅层血管扩张，并有淋巴细胞为主的炎症细胞浸润；在表皮浅层可见呈灶状、片状散在分布的空泡化细胞，有时可在角质形成细胞内见到大小不等浓染的颗粒样物质，既病毒包涵体；②HPV基因分型检测:原理是反向分子杂交，该法能检测出23种HPV基因亚型，包括5种低危型（6、11、42、43、81）和18种高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83），HPV基因分型检测试剂盒均由深圳亚能科技有限公司提供。

1.3治疗方法 ①针对疣体数量较少、面积较小和散发部位在生殖器和肛周等暴露部位的患儿，治疗以CO2激光治疗为主；对于不能配合的患儿，治疗前给予其10%水合氯醛口服进行催眠，一次按体重50 mg/kg，待其入睡后局部麻醉，再用CO2激光清除可见疣体，必要时采用全麻配合治疗，CO2激光治疗共61例；②针对较大可以配合的患儿，获得患者家属同意并积极配合，可以采取CO2激光联合ALA-光动力治疗共36例，每周1次，共3～6次，3次为一疗程。

2　结果

2.1发病年龄分析 发病年龄≤5岁患儿50例（51.55%），6～10岁患儿35例（36.08%），大于10岁患儿12例（12.37%）。儿童发病年龄集中在5岁以内，其中1～2岁间患儿最多（29例）。

2.2发病部位分析 发病部位在肛周部位55例，其中男30例（75.00%），女25例（43.86%）；外阴部位29例，其中男4例（10.00%），女25例（43.86%）；肛周外阴混合部位13例，其中男6例（15.00%），女7例（12.28%）；合并肛管部位病例 6例，其中男 1例（2.50%），女5例（8.77%），隐匿性较强。

2.3传染途径分析 与性侵害相关的病例2例（2.06%），与有CA病史的父母亲属间接接触传染者8例（8.25%），感染原因不明者87例（89.69%）。

2.4HPV基因型分析 97例儿童中有50例进行了HPV基因分型检测，基因型分布如表1。有17例（34.00%）HPV基因型不明确，检测结果为阴性，证实其型别不在本组23种基因型别范围内，有待进一步研究；33例（66.00%）儿童HPV基因型明确，出现6，11，18，33共4个HPV型别，其中多为单一低危型基因（34.00%为6型，26.00%为11型），混合18和33型别的高危型各1例（2%）。

表1　50例儿童尖锐湿疣HPV基因型分布

2.5治疗及疗效 CO2激光和CO2激光联合光动力治疗儿童CA均有疗效，无统计学意义（x2=0.13，P＞0.05），见表2。CO2激光联合光动力治疗复发率更低，有统计学意义（x2=7.78，P＜0.05），见表3。

表2　97例儿童尖锐湿疣疗效情况

表3　97例儿童尖锐湿疣复发情况

3　讨论

3.1儿童CA的传播途径 与成人CA不同的是儿童CA主要以非性接触为主，其中以垂直传播和自体接种最为常见。有文献显示＜2岁的儿童，最有可能是垂直传播［5］，与有CA病史的父母亲属间接接触的患儿的感染可能与携带病毒患者密切接触有关［6］。文献报道HPV6、11、16可通过自体接种传播，本研究87例儿童传染原因不明，可能是通过破损的皮肤和黏膜进行水平传播或自体接种。在我国，留守儿童已经成为比较突出的问题，儿童被性侵害亦屡见报道，本组发现2例，国外报道儿童CA与性侵害相关者较多，且随着患儿年龄增大，可能性越大，有国外研究提示，＞8岁的患儿比＜4岁者发生性侵犯可能性高12.1倍［3，4］，故临床工作中不应忽略性侵害的可能。

3.2儿童CA的诊断 多数情况下，儿童缺乏主观症状，很难早期发现，加上多数父母对CA认识不够，造成就诊时疣体变多且大。肛周CA患儿应做肛门镜检查，避免临床漏诊漏治。本研究儿童HPV基因分型结果大多为6型（34.00%）和11型（26.00%），但有17例（34.00%）HPV基因型不明确，检测结果为阴性，证实其型别不在本组23种基因型别范围内，其可能与寻常疣有关或是由其他亚型引起，比如β型。儿童CA与成人CA的皮肤型HPV比例分别是15%和2%［6］。文献报道引起寻常疣的HPV2、3、7、57型，与2/3的儿童CA有关［7］。一项对29例5岁以下女童CA的研究提示，41%是由HPV2型引起［8］。

3.3儿童CA的治疗 目前儿童CA治疗方法主要包括物理治疗、手术治疗和局部药物治疗，但儿童CA复发仍较常见，故治疗应综合考虑，以确保安全性、有效性和可耐受性［9，10］。本组两种方法治疗均有效，无不良反应，部分有疼痛或水肿，均有一定复发率，但联合治疗复发率更低。由于儿童依从性不强，治疗前给予10%水合氯醛口服进行催眠后局部麻醉再治疗，必要时采用全麻配合治疗［11］。年龄大于6岁儿童，可以采取CO2激光后光动力治疗，1次/周，共3次，定期复诊。

3.4儿童CA注意事项及日常护理 提倡儿童治疗后采取综合护理，文献报道综合护理与一般护理的治疗结果具有差异［12］。首先，向家长讲述CA病因、传播途径和预防措施，重点做好家庭消毒隔离，患儿衣物分开清洗消毒，浴盆和毛巾等生活用品专人专用。其次，治疗伤口局部保持清洁干燥，外用一些预防感染药物。最后，父母平日注意观察并及时到医院进行复诊，坚持观察随访半年以上。

［1］戴冬平，魏晓超，李智慧，等.干扰素联合CO2激光及微波治疗儿童尖锐湿疣的护理［J］.当代护士，2012（7）:104-105.

［2］中华医学会皮肤性病学分会性病学组.尖锐湿疣诊疗指南（2014）［J］.中华皮肤科杂志，2014，47（8）:598-599.

［3］赵孝琴，赵占华.儿童尖锐湿疣28例报告［J］.中西医结合皮肤性病学杂志，2010，9（3）:163-164.

［4］Sinclair KA，Woods CR，Kirse DJ，et al.Anogenital and repiratory tract human papillomavious infections among children:age，gender，and potential transmission through sexual abuse［J］.Pediatrics，2005，116（4）:815-825.

［5］Varma S，Lathrop E，Haddad LB.Pediatric condyloma acuminate［J］.J Pediatr Adolesc Ggnecol，2013，26（6）:121-122.

［6］Syrjanen S.Curren concepts on human papillomavious infections in children［J］.APMIS，2010，118（6-7）:494-509.

［7］Ornstein A，Hatchette T.Human papillomavious and anogenital warts in children［J］.CMAJ，2012，184（3）:321.

［8］Culton DA，Morrell DS，Burkhart CN.The management of condyloma acuminate in the pediatric population［J］.Pediatr Ann，2009，38（7）:368-372.

［9］Thomsberry L，English JC 3rd.Evidence-based treatment and prevention of external genital warts in female pediatric and adolescent patients［J］.J Pediatr Adolesc Ggnecol，2012，25（2）:150-154.

［10］苑春雨，鞠内，陈崑.儿童尖锐湿疣的流行病学及治疗的研究进展［J］.国际皮肤性病学杂志，2014，11（40）:370-373.

［11］陈琴芳，杨夕芳，张小华，等.儿童尖锐湿疣光动力疗法的治疗及护理［J］.中国性科学，2011，20（12）:35-36.

［12］王丽，孙霞.5-氨基酮戊酸-光动力疗法治疗尖锐湿疣150例疗效观察和护理体会［J］.中国皮肤性病学杂志，2010，24（10）:943-944.

（收稿:2015-09-09 修回:2015-10-29）

GenotyPe detection and clinical analysis in 97 children with condyloma acuminatum

ZENG Chenglong，ZHENG Ying，MA Cuiling，ZHAO Xiaodong，WANG Shengchun.

Department of Dermatology，Xijing Hospital，Fourth Military Medical University，Xi'an 710032，China Corresponding author:WANG Shengchun，E-mail:wangsc@fmmu.edu.cn

The clinical features and genotype of 97 children（male 40 and female 57）with condyloma acuminatum were analyzed.The average age at onset of the patients was 5.57±3.79 years.Age at onset was under 5 years old in 50 patients（51.55%），from 5 years to 10 years in 35 patients（36.08%），older than 10 years in 12 patients（12.37%）.The lesions were located around anus in 55 patients（30 male and 25 female）and were located in genital areas in 29 patients（4 male and 25 female）.Six of 97 patients complicated with anal canal infection.The genotype detection was performed in 50 of 97 patients.HPV6 was found in 17 patients，HPV11 in 13，HPV6+11 in 1，HPV6+11+33 in 1 and HPV6+11+18 in 1.Seventeen patients were negative.

condyloma acuminatum；HPV

第四军医大学西京皮肤医院，陕西西安，710032

王胜春，E-mail:wangsc@fmmu.edu.cn

1.4随访 对97例儿童在治疗一疗程后1、2、3、6个月进行复诊随访，做好临床病案记录，登记好随访结果。

1.5统计学方法 应用SPSS 19.0软件进行数据汇总与统计分析。

1.6疗效判断标准 疗效指标为疣体的数目和总面积，按照痊愈、显效、有效、无效四级标准评价。痊愈:疣体完全消退；显效:疣体面积减少≥60%；有效: 20%≤疣体面积减少＜60%；无效:疣体面积减少＜20%或继续加重。有效率以痊愈加显效计。

1.7复发标准 治疗1个疗程后半年内出现新疣体或原有疣体继续增大者判为复发。