生长激素治疗无追赶生长SGA患儿疗效及其代谢综合征发生情况观察

赵云红,黄波,吴雪梅,班忠忠,张志颖,周沛然

(遵义市第一人民医院，贵州遵义563000)



生长激素治疗无追赶生长SGA患儿疗效及其代谢综合征发生情况观察

赵云红,黄波,吴雪梅,班忠忠,张志颖,周沛然

(遵义市第一人民医院，贵州遵义563000)

目的观察生长激素(GH)治疗无追赶生长小于胎龄儿(SGA)的效果，并分析其代谢综合征(MS)的发生情况。方法50例无追赶生长SGA患儿分为观察组和对照组各25例，对照组不予药物干预治疗，观察组于睡前在脐周皮下予重组人生长激素注射液0.15 IU/(kg·d)注射，共治疗24个月。观察两组治疗前及治疗12、24个月时身高、体质量、骨龄(BA)、预测成年身高(PAH)、生长速率(GV)的变化，观察治疗后24个月时两组MS发生情况，计算MS发生率。结果观察组治疗12、24个月时身高、体质量、BA、PAH、GV均高于治疗前(P均<0.05)，对照组治疗12、24个月时身高、体质量、BA均高于治疗前(P均<0.05)，观察组12、24个月时身高、PAH、GV均高于对照组同期(P均<0.05)；对照组和观察组治疗后24个月MS发生率分别为0、8.00%，P>0.05。结论GH治疗无追赶生长SGA效果较好，且对MS发生情况无明显影响。

小于胎龄儿；生长激素；无追赶生长；代谢综合征

我国小于胎龄儿(SGA)发生率为5%～15%[1～3]，SGA患儿常表现为发育滞后，大部分患儿2岁内可获得明显的追赶生长，但仍有部分患儿无法完成追赶生长，成年后通常会表现为身材矮小。既往研究发现，生长激素(GH)治疗矮小症效果较好[4,5]，但患儿发生代谢综合征(MS)的风险较高[6]。2012年9月～2013年9月，我们采用GH治疗了25例无追赶生长SGA患儿，现分析其临床资料，观察MS发生情况，旨在为无追赶生长SGA的治疗提供参考。

1　资料与方法

1.1临床资料排除标准：①染色体核型异常者；②内分泌代谢性疾病者；③存在家族性肿瘤倾向者；④急慢性心、肝、肾等疾病者；⑤不均匀身材矮小者；⑥同时参加其他临床研究者。研究对象为我院同期诊治的出生24个月后仍未出现无追赶生长的SGA患儿50例，其中男28例、女22例，年龄2～6(2.22±0.35)岁，出生胎龄(36.65±1.05)周，出生时为早产儿29例、足月儿21例。50例患儿分为观察组和对照组各25例，两组性别、年龄等指标差异无统计学意义。

1.2治疗方法对照组不予药物干预治疗，观察组于睡前在脐周皮下予重组人生长激素注射液0.15 IU/(kg·d)注射，共治疗24个月。

1.3观察指标观察两组治疗前及治疗12、24个月时身高、体质量、骨龄(BA)、预测成年身高(PAH)、生长速率(GV)的变化。每3个月随访1次。观察治疗24个月时两组MS发生情况，诊断标准[7]：肥胖为必备条件，同时满足以下条件中的2项即可诊断：①血糖≥5.6 mmol/L；②三酰甘油≥1.69 mmol/L；③高密度脂蛋白≤1.03 mmol/L；④收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mmHg。计算MS发生率。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

两组治疗前及治疗12、24个月时身高、体质量、BA、PAH、GV比较见表1。对照组和观察组治疗后24个月MS发生率分别为0、8.00%(2/25)，组间差异无统计学意义(χ2=0.52，P>0.05)。

3　讨论

SGA的发病机制目前尚不完全清楚，以往研究显示以下因素可导致SGA发生风险增加[1～3]：①胎儿因素，包括胎儿染色体核型异常、其他染色体异常等[8]；②母体因素，包括患有原发性高血压、妊娠期病毒感染、滥用药物等；③子宫胎盘因素，包括单脐动脉、前置胎盘等[8]；④种族因素，主要是父母亲种族差异也可能引起SGA发生；⑤母体内分泌因素，如应用胰岛素样生长因子、甲状腺激素等；⑥其他因素，如多胎妊娠等[10]。

表1　治疗前后两组各项生长指标变化比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05。

GH是垂体合成的一种蛋白质激素，主要在夜间分泌，主要是以脉冲性、自主性及间断性、昼夜节律性分泌，是最主要的促生长调节因素，受到胰岛素样生长因子结合蛋白、下丘脑-垂体-胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其他多种激素的调节。研究发现[2,11]，SGA患儿不能充分追赶生长的机制可能与GH-胰岛素样生长因子(IGF-1)轴异常有关。rhGH是模拟GH人工合成的激素，SGA患儿给予rhGH治疗可提高IGF-1水平，通过促进细胞分裂和骨生长而促进骨骼生长，长期规范治疗2年后有70%的患儿身高可达到正常适龄儿童的身高，而且智商、行为等均可得到明显改善[12,13]。GH除对IGF-1影响外，还能促进组织对氨基酸的摄取及促进蛋白质合成，促进胰岛β细胞分化及增殖，最终影响到胰岛素合成及分泌增加。因此如临床应用GH不合理，可能引起代谢紊乱发生，甚至出现MS[14,15]。本研究发现，观察组治疗12、24个月时身高及PAH、GV均明显高于对照组，但是体质量、BA与对照组同期比较无明显差异，提示rhGH治疗无追赶生长的SGA效果较好，对于改善短期身高、PAH效果明显，而且未出现明显肥胖现象，且MS发病率间比较差异无统计学意义。表明无追赶生长SGA患儿给予合理剂量的rhGH治疗，能明显促进生长发育，且对MS发生无明显影响。

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贵州省卫生厅科学技术基金项目(gzwkj2012-1-039)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.026

R725.8

B

1002-266X(2016)18-0070-02

2015-01-19)