咪达唑仑注射液治疗癫痫持续状态疗效观察

陈　辉，贾映海（.四川友谊医院，成都60000；.成都市第三人民医院，四川6003）

·临床研究·

咪达唑仑注射液治疗癫痫持续状态疗效观察

陈辉1，贾映海2（1.四川友谊医院，成都610000；2.成都市第三人民医院，四川610031）

目的观察分析咪达唑仑注射液治疗癫痫持续状态的临床疗效。方法选择2009年10月至2014年3月四川友谊医院收治的100例癫痫持续状态患者，将其分为A组52例，B组48例。A组给予咪达唑仑注射液治疗，B组给予地西泮注射液治疗，疗程24 h，比较两组临床疗效及安全性。结果A组中显效38例，有效8例，无效6例，总有效率为88.46%；B组中显效18例，有效12例，无效18例，总有效率为62.50%，二者总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论咪达唑仑注射液治疗癫痫持续状态疗效优于地西泮注射液。

咪达唑仑/治疗应用；地西泮/治疗应用；癫痫持续状态；治疗结果

1　资料与方法

1.1一般资料选取2009年10月至2014年3月四川友谊医院神经科急诊入院诊断为癫痫持续状态的患者100例，发作类型为全面强直阵挛发作，其中女58例，男42例，年龄16～68岁；其中原发性癫痫46例，脑损伤后继发性癫痫22例，脑血管病后14例，脑肿瘤术后10例，脑炎后8例。以上患者均为不正规服用抗癫痫药物，将其随机分为两组：A组52例，其中女32例，男20例；B 组48例，其中女26例，男22例。两组患者在性别、年龄、病程、病情方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法入院后两组患者给予常规治疗的同时，A组患者将咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，规格1 mL/5 mg，批号：090810、110325、131018）均先按0.10 mg/（kg·h）静脉注射后，然后以0.10 mg/（kg·h）速度静脉持续微泵泵入维持，根据症状可在 0.06～0.60 mg/（kg·h）调整，直至癫痫控制；B组患者先给予地西泮10 mg（贵州光正制药有限责任公司，规格：2 mL/10mg，批号：090623、110612、130829）静脉注射后，以5 mg/h速度静脉持续微泵泵入维持，根据症状可在10 mg/h以内调整剂量（以上2种药物均与生理盐水配比成含1 mg/mL药物混合液）。症状控制后均常规口服丙戊酸钠，24 h停药后继续常规口服。治疗期间均监测脑电图、心电图、脉搏血氧饱和度、生命体征等。

1.2.2观察指标起效时间、意识状态恢复时间、脑电图变化，有否呼吸抑制、停药后有无复发。

1.2.3疗效判断标准（1）显效：5 min内临床症状消失，意识状态2 h内逐渐恢复至原有水平，脑电图异常波明显减少，24 h内发作频率减少80%，24 h停药后无复发；（2）有效：15 min内临床症状好转，意识状态2 h以上逐渐恢复至原有水平，脑电图异常波部分减少，24 h内发作频率减少50%，24 h停药后不复发；（3）无效24 h内临床症状发作频率减少小于30%，意识状态恢复差，脑电图异常波明显。

1.3统计学处理应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者临床疗效比较见表1。

表1　两组患者临床疗效比较

2.2两组癫痫持续状态控制时间比较A组控制时间为（35.0±3.2）min，B组为（46.3±4.3）min，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组不良反应情况比较A组中2例老年患者出现脉搏血氧饱和度下降，经面罩吸氧处理后恢复，不良反应率为3.8%。B组中10例出现呼吸抑制现象，表现为呼吸减慢、呼吸动度减弱、脉搏氧化饱和度下降，给予调整用量、面罩吸氧等处理后缓解，不良反应发生率为20.8%。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨　论

癫痫是多种原因引起的脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合征，临床表现具有发作性、短暂性、重复性、刻板性的特点。癫痫持续状态又称癫痫状态，癫痫连续发作之间，意识尚未完全恢复又频繁再发或癫痫发作持续30 min以上未自行停止［1］。癫痫持续状态是神经科最严重的急重症之一，若得不到及时、有效的控制，轻者可造成不可逆的脑损伤，重者可危及生命，病死率可高达13%～20%［2］。国内有研究表明，癫痫预后与发作持续时间密切相关，持续时间增加1 h，其危险性增加15倍，并发症发生概率随发作时间的延长而增加，发生死亡率也越高［3］。因此，选择强有力、起效快、能维持有效血药浓度且不良反应小的药物是临床治疗中的关键。目前，传统治疗主要选择地西泮注射液，静脉注射地西泮有效，但有效血药浓度维持时间短，作用30～60 min后血清浓度可下降50%以上，停药后10～20min可复发［4］。国内有研究发现，癫痫持续状态的患者中仅有56%对地西泮治疗有良好反应［5］，持续静脉注射对呼吸抑制作用及血压影响明显，使用时存在较高风险，不利于在条件相对薄弱的基层医院应用。咪达唑仑为1，2环状结构的1，4苯二氮类化合物，是唯一的水溶性苯二氮类化合物，生理性pH值时，环状结构关闭而变为脂溶性，能快速通过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，与苯二氮受体高度结合，其亲和力是地西泮的3倍，效价为地西泮的2～3倍，促使神经元氯离子通道开放，导致氯离子内流，形成神经细胞膜超极化状态，产生神经系统抑制作用。咪达唑仑有很强的抗癫痫持续状态作用，能抑制大脑皮层、丘脑、边缘系统异常放电的扩散［6］，可以改善脑血流量及颅内压，降低脑代谢，对脑缺氧产生保护作用，且对呼吸、心血管系统抑制作用明显弱于地西泮。Ghazavi等［7］发现，咪达唑仑能有效控制癫痫持续状态，尤其是对于难治性癫痫持续状态有独特的优势。咪达唑仑能在短时间内发挥作用（给药5min内起效），作用稳定，耐受性好，生物利用度高于地西泮，国内已有建议可以代替地西泮作为控制癫痫持续状态的一线用药［8］。

本研究结果显示，A组52例患者持续微泵泵入咪达唑仑，46例均得到良好控制，总有效率为88.46%，6例无效。治疗中采取0.1 mg/（kg·h）［安全有效范围0.1～0.2 mg/（kg·h）］咪达唑仑静脉注射后，予以0.1 mg/（kg·h）［安全有效范围0.06～0.60 mg/（kg·h）］持续微泵泵入，并根据症状控制情况，在安全范围内调整，对呼吸循环系统影响小［9］，本组中仅1例老年患者出现呼吸抑制，经面罩吸氧处理后缓解，所以临床应用安全，值得推广。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.032

B

1009-5519（2016）11-1694-02癫痫持续状态是一种以持续癫痫发作为特征的病理状态，其致残率、致死率极高，是一种神经科急症，一旦发作需要紧急处理。该病在治疗上需要尽快终止其发作，保护大脑神经元，使患者尽快恢复原有的生理、心理状态。因此，早期选择快速、疗效佳、不良反应少的药物对控制病情、改善预后意义重大。作者通过观察咪达唑仑注射液和地西泮注射液治疗癫痫持续状态的疗效，探讨更有效的治疗方法。

（2015-11-10

2016-02-01）