百贝益肺饮对复治性肺结核患者辅助治疗及生活质量的影响

马　磊，钮文异（北京大学公共卫生学院，北京100191）

百贝益肺饮对复治性肺结核患者辅助治疗及生活质量的影响

马磊，钮文异△（北京大学公共卫生学院，北京100191）

目的探讨百贝益肺饮对复治性肺结核的辅助治疗作用及对患者生活质量的影响。方法选取2011年2月至2015年2月收治的256例复治肺结核患者作为研究对象，依据治疗方案的不同分为西医抗复治性肺结核方案+百贝益肺饮组（治疗组）和西医抗复治性肺结核方案+安慰剂组（对照组），各128例。西医抗复治性肺结核标准方案为异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+链霉素（2HRZES/6HRE）；百贝益肺饮每次1袋，每天3次，疗程8个月，安慰剂每次1袋，每天3次，均饭前口服，连续服用8个月。分别观察两组患者临床疗效，利用健康调查简表（SF-36）测定其生活质量。结果治疗组治疗总有效率为91.40%（117/128），显著高于对照组的57.03%（73/128），差异有统计学意义（χ2=39.523，P＜0.01）；而两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.571，P＞0.05）；治疗组患者SF-36中生理功能、生理职能、社会功能、躯体疼痛、生命活力、情感职能、心理健康和总体健康评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；且生活质量水平分别与工作状况和社会支持呈正相关（P＜0.05），而与年龄、自费比例、并发症、焦虑和抑郁呈负相关（P＜0.05）。结论百贝益肺饮能够显著提高复治性肺结核的临床疗效，改善患者的生活质量。

结核，肺；补气剂/治疗应用；百贝益肺饮；生活质量

结核病是慢性传染性疾病，全球已有20亿人感染结核菌，活动性结核患者数达1 500万例，每年新发结核患者达800～1 000万例，有180万例患者因结核病死亡［1］。我国结核病发病人数为131万例，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22个结核病高负担国家之一，同时位居我国甲、乙类传染病发病前列，死亡数位居首位。复治性肺结核多因初治失败、治愈后复发或不规则治疗等因素所致，治疗成功率相对较低［2］。近年来，大量的中医药研究结果显示，在化疗方案中配合中医药治疗，可增加患者的依从性，提高患者的免疫能力和药物杀菌效果，减少毒性，降低耐药的发生率［3］。百贝益肺饮是由川贝、百部、丹参、地骨皮、夏枯草、茯苓等多种中药材制成，具有滋阴润肺，止痰化咳等功效［4］。本研究以复治肺结核患者作为研究对象，探讨百贝益肺饮辅助治疗效果及其对患者生活质量的影响，以期为提高复治性肺结核的治愈率提供有效途径。现总结报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年2月至2015年2月收治的256例复治性肺结核患者作为研究对象，其中男149例，女107例；年龄18～65岁，平均（44.84±8.26）岁。所有患者均符合国家中医药管理局颁布的 《中医病症诊断疗效标准—肺结核诊断标准》（ZY/T001.2-94）［5］。有下列情况之一者定义为复治性肺结核：（1）初治失败的患者；（2）规则用药满疗程后痰菌又复阳的患者；（3）不规律化疗超过1个月的患者；（4）慢性排菌患者。纳入标准：（1）初次复治菌阳（痰涂片或痰结核分枝杆菌培养阳性）肺结核患者；（2）中医辨证符合阴虚瘀热型诊断标准；（3）受试年龄大于18岁；（4）1个月内未参加其他药物临床试验；（5）自愿接受中西医结合治疗，并签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）合并心脑血管、肝脏、肾脏、造血系统等严重原发性疾病，消化道溃疡病，或影响其生存的严重疾病（如肿瘤或艾滋病）者；（3）对受试药物过敏或存在禁忌证者，听觉功能异常者，精神病患者或法律上的残疾患者；（4）肝功能异常或乙型肝炎“大三阳”者，合并脂肪肝、酒精性脂肪肝等其他肝脏疾病患者。退出标准：（1）失访或自觉疗效太差、不良反应等自行退出患者；（2）出现严重的合并症或并发症患者；（3）虽然完成试验，但用药量不在应服剂量的80%～120%者。将所有患者依据治疗方案不同分为西医抗肺结核方案+百贝益肺饮组（治疗组）和西医抗肺结核方案+安慰剂组（对照组），各128例。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法由于复治性肺结核患者治疗后出现耐异烟肼、利福平、链霉素的情况较为常见，本研究根据WHO《耐药结核病规划管理指南》（2008版）和《耐药结核病防治手册》防治手册推荐化疗方案，采用复治标准方案异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+链霉素（2HRZES/6HRE），分为强化期和继续期2个阶段。其中，强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素每天1次，持续用药2个月，用药60次；继续期：异烟肼、利福平、乙胺丁醇每天1次，持续用药6个月，用药180次，全疗程共240次；百贝益肺饮（处方：白术、云苓、山药、沙参、寸冬、百合、地骨皮、川贝、百部、白芨、红花、丹参、牡蛎、三七、龟板、枸杞子、五味子等），每次1袋，每天3次，饭前口服，连续服用8个月；安慰剂，每次1袋，每天3次，饭前口服，连续服用8个月。

1.2.2临床疗效评价分别检查两组患者的一般情况、症状体征，询问病史及详细用药史，观察咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、潮热、盗汗等临床症状的变化；中医证候疗效判定标准依据1993年中华人民共和国卫生部出版《中药新药临床研究指导原则》，计算治疗前后积分改善率，改善率＝（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。（1）治愈：症状消除，痰菌连续半年以上阴性，胸部X线片示病灶部全吸收，改善率大于或等于90%；（2）显效：症状基本消失，痰菌转阴，胸部X线片病灶吸收1/3以上，空洞闭合或缩小均达3个月及以上，改善率70%～＜90%；（3）有效：症状改善，痰菌转阴或减少，胸部X线片病灶稍见吸收或较前稳定，改善率30%～＜70%；（4）无效：胸部X线片病灶、痰菌、症状均无改善，或仅某些症状稍有改善，改善率小于30%。治疗总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。整个治疗过程详细观察两组患者不良反应的发生情况，并计算不良反应发生率。

1.2.3生活质量分析采用健康调查简表（SF-36）评估两组患者的生活质量，检测项目包括生理功能（physical functioning，PF）、生理职能（role physical，RP）、社会功能（social functioning，SF）、躯体疼痛（bodily pain，BP）、活力（vitality，VT）、情感职能（role emotion，RE）、精神健康（mental health，MH）、总体健康（general health，GH）8个项目，每个项目总分共计100分，分数越高代表生活质量越高，身体健康状况越好。所有问卷资料由2名调查人员独立完成。

1.3统计学处理使用Epidata 3.0软件双录入并建立数据库，应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示；采用χ2检验，组间比较采用Student-t检验，相关性分析利用Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者临床疗效比较治疗组治疗总有效率为91.40%（117/128），显著高于对照组的57.03%（73/128），差异有统计学意义（χ2=39.523，P＜0.01）。见表1。

表1　两组患者临床疗效比较

2.2两组不良反应发生情况比较治疗组出现不良反应14例，对照组18例，不良反应发生率分别为10.94% （14/128）、14.06%（18/128），二者比较，差异无统计学意义（χ2=0.571，P＞0.05）。

2.2两组患者SF-36评分比较治疗组患者SF-36评分中RF、RP、SF、BP、VT、RE、MH和GH评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2　两组患者SF-36评分比较（x±s，分）

2.3两组患者生活质量的相关性分析影响两组患者生活质量水平的因素主要有年龄、工作状况、自费比例、并发症、焦虑、抑郁和社会支持。其生活质量水平分别与工作状况和社会支持呈正相关（P＜0.05），而与年龄、自费比例、并发症、焦虑和抑郁呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者生活质量的相关分析

3　讨　论

3.1中医药辅助治疗成为研究热点与思路复治性肺结核的治疗一直是困扰一线临床工作者的主要难题。早在20世纪80年代，我国就制订了复治性肺结核的化疗方案，提出在强化期和巩固期分别增加S和EMB （2HRZES/6HRE）。该方案最初实施中治疗的成功率仍可高达80%以上［6］，然而，随着耐药疫情的持续增加，统一标准的抗复治方案疗效差异较大，部分患者的治疗有效率甚至低于50%，提示需要改善该治疗方案，一方面提高复治性肺结核的治疗效果，另一方面也需要进一步减少耐药的发生［7］。在此背景下，中医药辅助治疗成为时下关注的研究热点［8］。

百贝益肺饮是基于《古今医统》中“杀其虫绝其根本，补其虚以复其真元”的治疗原则研制的纯中药制剂，方中川贝母、百部为君药，具有养阴清热，止咳化痰，益肾敛阴，培元固本的作用，而且百部、白术、丹参、白芨、红花等均有一定的抗结核、杀虫作用［9-10］。现代医学研究也证实，百部含有多种生物碱、蛋白质和维生素，具有抑制结核杆菌和止咳平喘的功效，而且，方中的丹参可增加微循环的血流，促使治疗药物迅速到达病灶部位，提高药物治疗的有效浓度，更利于结核病灶的吸收［11-15］。本研究结果显示，治疗组患者的治疗有效率为91.40%，显著高于对照组的57.03%，而且不良反应发生率无明显增高，表明再次治疗过程中加用百贝益肺饮能够显著提升临床疗效，减轻患者临床症状。

3.2生活质量评测成为重要指标SF-36是一个广受认可的生活质量评测工具，分别从生理和心理2个方面对受试对象的生活状况进行评估，准确、高效且适用于我国大多数人群［11-12］。本研究结果显示，治疗组患者的SF-36中各项测定指标评分均明显高于对照组，表明服用百贝益肺饮的复治性肺结核患者的生活质量相比对照组患者有了较大改善，这与其疗效的提升紧密相关，也充分反映百贝益肺饮辅助治疗具有良好的功效。此外，本研究结果还发现，生活质量水平分别与工作状况和社会支持呈正相关，而与年龄、自费比例、并发症、焦虑和抑郁呈负相关。

3.3加强综合治疗中患者依从性的健康教育参加临床研究对于患者和医务人员来说都是比较特殊的一段时期，因此相关的健康教育显得尤为重要。

患者进入研究之前，就应由研究小组医务人员向其介绍研究的性质、目的、过程、治疗方法、收益、损害、可能的风险及与常规的治疗方案之间的差异。让患者在充分知情同意的基础上加入该研究。加强疾病相关知识教育，让患者对疾病发生的原因、诱因、并发症有较全面的认识，以及规范治疗对疾病的积极意义。针对影响患者依从性的因素做好患者的心理疏导工作：心理疏导是医务人员在与患者沟通的过程中对患者的不良心理状态进行疏通、开导，以促进其心理健康。医护人员有目的地将患者的心理问题和压力进行分析和引导，逐步解决和消除，使其从不愿合作、不愿接受治疗到主动迫切要求治疗，从错误认识到正确认识，从逃避现实到面对现实，从不良心理状态向健康心理状态转化。

良好的护患关系能提高治疗安全感。患者由于疾病的折磨往往心境不佳，多数患者医学知识局限、情绪波动较大、精力不集中，因此，医护人员热情、耐心，良好的服务态度会给患者带来很大的安慰，取得其信任。另外，医生、护士及医院管理人员语言规范、通俗、简洁、明确、肯定，使患者更易听懂和记住。医护人员应掌握患者的社会文化背景、家庭经济情况，这些因素常常是导致其治疗依从性差的重要原因，还要做好患者家属工作，取得家属的配合。

综上所述，百贝益肺饮联合标准复治性肺结核治疗方案具有联合抗肺结核的作用，能有效增强化疗药物的疗效，减轻临床症状，促进疾病康复、提高患者身体免疫等功能，具有良好的辅助治疗效果，且联合应用策略的治疗其不良反应也较小，服用方便、经济便捷，是值得推广的一种中药辅助治疗方法。

［1］Gler MT，Skripconoka V，Sanchez-Garavito E，et al.Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tuberculosis［J］.N Engl JMed，2012，366（23）：2151-2160.

［2］Zhao Y，Xu S，Wang L，et al.National survey of drug-resistant tuberculosis in China［J］.N Engl J Med，2012，366（23）：2161-2170.

［3］邓小凡，黄山鉴，谢乃集.中药治疗肺结核患者疗效机制的研究［J］.中国医药科学，2013，3（3）：17-19.

［4］李占英.百贝益肺饮配合西药治疗空洞性肺结核疗效观察［J］.陕西中医，2014，35（12）：1583-1585.

［5］方伟军，劳献宁，陶岚，等.肺结核的中医证型与CT影像关系［J］.实用临床医学：江西，2014，15（5）：96-100.

［6］Hongguang C，Min L，Shiwen J，et al.Impact of diabetes on clinical presentation and treatment outcome of pulmonary tuberculosis in Beijing［J］. Epidemiol Infect，2015，143（1）：150-156.

［7］陈静，张廷梅，蔡翠，等.不同类型复治肺结核的耐药性分析［J］.现代预防医学，2014，41（7）：1339-1341.

［8］孙友兵，林元敏，石淑萍.结核灵联合化学治疗复治菌阳肺结核的疗效观察［J］.现代医药卫生，2012，28（1）：47-48.

［9］王振伟，沈丽，张喆，等.百部在治疗肺系统疾病中的研究进展［J］.临床肺科杂志，2013，18（3）：520-522.

［10］李洪芳，张洪森，杨富媛，等.复方丹参联合抗痨药物治疗肺结核临床观察［J］.安徽医学，2013，34（8）：1222-1223.

［11］沈丽.百部养肺煎膏治疗慢性阻塞性肺疾病（肺胀病）稳定期的疗效观察［D］.上海：上海中医药大学，2013.

［12］于英红.复方异丙托溴胺溶液联合小儿百部止咳糖浆治疗急性喘息性支气管炎的疗效观察［J］.现代妇女：医学前沿，2015（4）：372-373.

［13］王永强，王强.丹参的疗效分析［J］.中国科技博览，2013（1）：260.

［14］岳玉国，杨春梅，王莉珺，等.SF-36量表在下肢慢性缺血患者生存质量评价中的应用［J］.中国老年学杂志，2014，33（22）：5692-5694.

［15］Frendl DM，Ware JE Jr.Patient-reported functional health and well-being outcomes with drug therapy：a systematic review of randomized trials using the SF-36 health survey［J］.Med Care，2014，52（5）：439-445.

Influence of Baibeiyifei Decoction on adjuvant treatment and living quality in patients with retreated pulmonary tuber-culosis

Ma Lei，Niu Wenyi△（School of Public Health，Peking University，Beijing 100191，China）

ObjectiveTo explore the effect of Baibeiyifei Decoction on the adjuvant treatment in the patients with retreated pulmonary tuberculosis（TB）and the influence on the living quality of patients.MethodsTotally 256 cases of retreated pulmonary TB from February 2011 to February 2015 were selected as the research subjects and randomly divided into the Western medicine anti-pulmonary TB scheme plus Baibeiyifei Decoction group（treatment group）and Western medicine anti-repeated pulmonary TB scheme plus placebo group（control group），128 cases in each group.The Western medicine anti-pulmonary TB standard scheme was 2HRZES/6HRE；Baibeiyifei Decoction was given 1 bags per time，3 times a day，lasting for 8 months，placebo was 1 bag per time，3 times daily，orally taking before meal and lasting for 8 months.The clinical efficacy of the two groups was observed and the quality of life was measured by SF-36.ResultsThe total effective rate of the treatment group was 91.40%（117/ 128），whichwassignificantlyhigherthan57.03%（73/128）ofcontrolgroup，thedifference wasstatisticallysignificant（χ2=39.523，P＜0.001）；there was no statistically significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（χ2=0.571，P＞0.05）；The scores of SF，RP，BP，VT，MH，GH，RE and RF in the treatment group were significantly higher than those in the control group with statistical differences（P＜0.01）；moreover the living quality level was positively correlated with the social support andworkingsituation，whilenegativelycorrelatedwithage，selffinancedproportion，complications，anxietyanddepression（P＜0.05）. ConclusionBaibeiyifei Decoction can significantly improve the clinical curative effect of retreated pulmonary tuberculosis and improves the quality of life of patients.

Tuberculosis，pulmonary；Q1-reinforcing agents/terapeutic use；Baibeiyin drinks；Treatment outcome；Quality of life

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.015

A

1009-5519（2016）11-1644-03

马磊（1980-），硕士研究生，主要从事药品临床试验工作。
△

，E-mail：health1956@163.com。

（2016-03-11）