卡介菌多糖核酸注射液联合咪唑斯汀缓释片治疗慢性荨麻疹的疗效评价

龚　宇，彭　斌，李　坚（重庆市第十三人民医院皮肤科400053）

卡介菌多糖核酸注射液联合咪唑斯汀缓释片治疗慢性荨麻疹的疗效评价

龚宇，彭斌，李坚（重庆市第十三人民医院皮肤科400053）

目的评价卡介菌多糖核酸注射液联合咪唑斯汀缓释片治疗慢性荨麻疹的疗效。方法将2012年8月至2015年8月在该科就诊的129例慢性荨麻疹患者随机分成三组：治疗1组43例，给予卡介菌多糖核酸注射液2 mL，肌内注射，隔天1次；联合咪唑斯汀缓释片10mg，口服，每天1次。治疗2组43例，给予卡介菌多糖核酸注射液1mL，肌内注射，隔天1次；联合咪唑斯汀缓释片10 mg，口服，每天1次。对照组43例仅给予咪唑斯汀缓释片10 mg，口服，每天1次。三组疗程均为12周。结果治疗1组治愈率为51.16%（22/43），总有效率为86.05%（37/43），治疗2组治愈率为48.84% （21/43），总有效率为81.40%（35/43），与对照组治愈率及总有效率［27.91%（12/43）、53.49%（23/43）］比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；治疗1组与治疗2组治愈率及有效率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论卡介菌多糖核酸注射液联合咪唑斯汀缓释片治疗慢性荨麻疹疗效确切，安全性高，不良反应少。

卡介菌；苯咪唑类/治疗应用；荨麻疹；慢性病；治疗结果

慢性荨麻疹是皮肤科常见疾病，病因复杂，病情容易反复发作，病程可长达数月或数年，临床上多采用药物联合方法治疗，本科于2012年8月至2015年8月应用卡介菌多糖核酸注射液联合咪唑斯汀缓释片治疗，临床疗效满意，且不良反应少，现报道如下。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料选择慢性荨麻疹患者129例，其中男65例，女64例；年龄18～68岁，平均（34.6±1.3）岁；病程6周至36个月，平均（17.8±1.3）个月。征得患者同意后，按就诊顺序分为治疗组1组、治疗2组及对照组，各43例。治疗1组中男22例，女21例；年龄19～67岁，平均（34.1±1.2）岁；病程6周至35个月，平均（17.9±1.3）个月；治疗2组中男21例，女22例；年龄18～68岁，平均（34.3± 1.3）岁；病程6周至36个月，平均（17.5±1.2）个月；对照组中男22例，女 21例；年龄 18～67岁，平均（34.8± 1.3）岁；病程6周至36个月，平均（17.7±1.1）个月。三组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2入选标准（1）慢性荨麻疹患者，病程大于或等于6周，每周至少发作2次；（2）年龄18～68岁，男女不限。

1.1.3排除标准（1）其他类型荨麻疹，如皮肤划痕症、胆碱能性荨麻疹、药物性荨麻疹等；（2）治疗前4周服用过糖皮质激素，1周内服用过抗组胺药物者；（3）正在服用大环内酯类抗生素或唑类抗真菌药物者；（4）已知对咪唑斯汀缓释片或卡介菌多糖核酸注射液过敏者；（5）妊娠、哺乳、口服避孕药妇女；（6）有严重肝、肾、心、肺、神经系统疾病者；（7）未完成规定疗程及未完成随访者。

1.2方法

1.2.1治疗方法治疗1组给予卡介菌多糖核酸注射液（浙江万马药业有限公司，批号：20120402、20141205）2 mL，肌内注射，隔天1次；联合咪唑斯汀缓释片（华润三九医药股份有限公司，批号：1204001S、1406005S）10mg，口服，每天1次。治疗2组给予卡介菌多糖核酸注射液1mL，肌内注射，隔天1次；联合咪唑斯汀缓释片10 mg，口服，每天1次。对照组仅给予咪唑斯汀缓释片10 mg，口服，每天1次。三组疗程均为12周。

1.2.2评分标准观察两组患者治疗后瘙痒情况、风团数目、风团大小、持续时间。观察指标及瘙痒程度分级评分标准见表1。

表1　观察指标及瘙痒程度分级评分标准

1.2.3疗效评定标准按症状积分下降指数作为疗效判断标准，积分下降指数=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。治愈：积分下降指数大于或等于90%；显效：积分下降指数60%～＜90%；有效：积分下降指数20%～＜60%；无效：积分下降指数小于20%。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.3统计学处理应用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1三组临床疗效比较治疗1组治愈率为51.16%，总有效率为86.05%，治疗2组治愈率为48.84%，总有效率为81.40%，与对照组治愈率及总有效率（27.91%、53.49%）比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。治疗1组与治疗2组治愈率及总有效率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　三组慢性荨麻疹患者疗效比较［n（%）］

2.2三组不良反应发生情况比较治疗1组、治疗2组、对照组患者在整个治疗期间分别出现不良反应5、5、 4例，不良反应发生率分别为11.63%、11.63%、9.30%。三组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。三组患者不良反应主要为口干、头晕、嗜睡，症状较轻，未影响治疗过程。

3　讨　论

慢性荨麻疹是指风团每周至少发作2次，持续6周及以上者［1］，其病因多难以明确，发病机制至今尚不明确。有学者认为慢性荨麻疹发病的关键因素是辅助性T细胞（Th1）和Th2的数目和活性失衡［2］。Th1细胞主要分泌干扰素-γ（IFN-γ）、TNF-β、IL-2、IL-12等细胞因子，主要介导细胞免疫；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等炎性细胞因子，主要介导体液免疫。IFN-γ、IL-4分别是Th1、Th2细胞的特征性炎性细胞因子。IFN-γ可抑制Th2细胞的增殖活化，减少IL-4的产生，并拮抗IL-4的各种生物学效应，抑制IgE的合成。IL-4对Th2细胞极化有重要的诱导作用，并可抑制Th1细胞的增殖，可以增加IgE Fc段低亲和力受体的表达，促使B细胞产生更多的IgE，加重荨麻疹的变态反应。

卡介菌多糖核酸是将卡介菌菌体中的多糖、核酸等多种具有免疫活性的物质进行提取而制成的针剂，具有广泛的免疫调节作用，通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力。卡介菌多糖核酸能调节和恢复体内辅助性T细胞亚群平衡，其可能是通过调节Toll样受体信号通路，以促进树突细胞成熟，诱导炎性细胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ分泌，加快Th0细胞向Th1细胞分化，诱导Th2细胞向Th1细胞漂移，达到免疫平衡的目的，稳定肥大细胞膜，阻止细胞颗粒脱落，降低炎性细胞因子IL-4水平，减少IgE合成［3-5］。同时，该类制剂还可以刺激B细胞生成IgG，阻止IgE与抗原结合，提高机体应对变态反应的能力，从而提高荨麻疹治疗的远期疗效［6-7］，并具有抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用，达到抗过敏及平喘作用［8］。

咪唑斯汀是一种新型的强效、高选择性组胺H受体拮抗剂，属于苯丙咪唑类化合物，具有独特的抗组胺和抗过敏反应炎症介质的双重作用［9-10］。咪唑斯汀能调控荨麻疹患者体内细胞因子水平，重建Th细胞亚群（Th1/ Th2）平衡［11］，主要是通过抑制活化的肥大细胞释放组胺，具有抗过敏性炎症递质的特性；抑制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞的趋化作用，抑制变态反应时细胞间黏附分子的释放作用，并通过抑制5α-脂氧合酶的活性，从而抑制炎症介质白三烯、拮抗血小板激活因子和缓激肽的产生，抑制细胞释放多种炎症递质。所以咪唑斯汀治疗慢性特发性荨麻疹不仅能迅速解除患者的主要症状，更重要的是在某种程度上有防止慢性荨麻疹发生与发展的作用，避免病情进一步复杂化。咪唑斯汀不影响心脏复极化，无QT间期延长等心血管不良反应，中枢神经系统的不良反应少、无嗜睡，在抗组胺剂量下无抗胆碱能作用和镇静作用，安全性好。

近年来，约1/3的慢性荨麻疹发病是以自身免疫机制为基础，故可以采用免疫调节治疗方法。作者考虑卡介菌多糖核酸有免疫调节和抗过敏的双重作用，咪唑斯汀有拮抗组胺和抗过敏反应炎症介质的双重作用，且有报道二者联用治疗特应性皮炎取得了满意疗效［12］。因此，本研究采用卡介菌多糖核酸注射液联合咪唑斯汀缓释片治疗慢性荨麻疹，治疗1组治愈率为51.16%，总有效率为86.05%，治疗2组治愈率为48.84%，总有效率为81.40%，与对照组治愈率及总有效率（27.91%、53.49%）比较，差异均有统计学意义（P＜0.01），提示卡介菌多糖核酸及咪唑斯汀联合使用有协同增效作用。临床上对慢性荨麻疹的症状与体征改善比较理想，不良反应发生率无明显增加。

综上所述，治疗1组与治疗2组在治愈率、总有效率、不良反应发生率方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。从卫生经济学上考虑，建议临床上使用卡介菌多糖核酸注射液1 mL肌内注射，隔天1次，但本研究样本量较小，还需要大规模、大样本的研究进一步验证。

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Effect evaluation of BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection combined with Mizolastine Sustained Release Tablet in

treating chronic urticaria

Gong Yu，Peng Bin，Li Jian（Department of Dermatology，Chongqing Municipal Thirteenth People′s

Hospital，Chongqing 400053，China）

ObjectiveTo evaluate the effect of BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection combined with Mizolastine Sustained Release Tablet in the treatment of chronic urticaria.MethodsA total of 129 patients with chronic urticaria in our hospital from August 2012 to August 2015 were randomly divided into three groups：the treatment group 1（43 cases）was given BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection 2 mL by intramuscular injection，once every other day，combining with oral Mizolastine Sustained Release Tablet 10 mg，once daily；the treatment group 2（43 cases）was given BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection 1 mL by intramuscular injection，once every other day，combining with Mizolastine Sustained Release Tablet 10 mg，once daily；the control group（43 cases）was given only oral Mizolastine Sustained Release Tablet 10 mg，once daily.The treatment course in 3 groups was 12 weeks.ResultsThe cure rate and the total effective rate in the treatment group1 were 51.16%（22/43）and 86.05%（37/43）respectively，which in the treatment group 2 were 48.84%（21/43）and 81.40%（35/43）and which in the control group were 27.91%（12/43）and 53.49%（23/43）respectively，and the differences among 3 groups were statistically significant（P＜0.01），but the cure rate and the effective rate had no statistical differences between the treatment group 1 and treatment group 2 （P＞0.05）.Theoccurrencerateofadversereactionshadnostatisticallysignificantdifferenceamong3groups（P＞0.05）.Conclusion BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection combined with Mizolastine Sustained Release Tablet is definitely effective with high safety and few adverse reactions in the treatment of chronic urticaria.

BCG vaccine；Benzimidazoles/therapeuticuse；Benzimidazoles；Chronicdisease；Treatmentoutcome

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.008

A

1009-5519（2016）11-1624-02

龚宇（1981-），主治医师，主要从事皮肤性病工作。

（2016-02-23）