125I粒子植入联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察

邱秀琴，刘海峰，王　倩，赵小来，刘文姬（郴州市第一人民医院南院肿瘤五区，湖南423000）

125I粒子植入联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察

邱秀琴，刘海峰，王倩，赵小来，刘文姬（郴州市第一人民医院南院肿瘤五区，湖南423000）

目的观察125I粒子植入联合GP方案化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（LANSCLC）的疗效。方法抽取2014年1月至2015年12月在该科就诊的30例LANSCLC患者，将其分为治疗组和对照组，各15例。治疗组予以4周期静脉化疗后在2周内行CT引导下放射性125I粒子植入治疗，对照组予以4周期静脉化疗；两组均以21 d为1个化疗周期，两组患者在完成4个周期化疗后，分别于1、3个月时复查胸部CT，评价两组的治疗效果，观察毒性反应。结果治疗后1、3个月治疗组有效率分别为100.0%（15/15）、100.0%（15/15），对照组有效率分别为46.7%（7/15）、40.0%（6/15），两组治疗后1、3个月有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论125I粒子植入联合GP方案化疗治疗LANSCLC，有效率高，毒性反应低，具有一定的临床价值。

癌，非小细胞肺；抗肿瘤联合化疗方案；碘放射性同位素

肺癌已成为我国最常见、导致死亡最多的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%～85%，约2/3的NSCLC初次就诊时已为局部晚期非小细胞肺癌（LANSCLC）［1］，失去了手术机会，而多采用放化疗等综合治疗；但总体生存率仍不理想，常规的外照射因要保护正常的肺组织及周期心脏脊髓等重要器官而无法提高靶区剂量，导致局部控制率低。近年来国外利用植入125I粒子治疗癌症，取得了不错的疗效［2］，为治疗 LAN SCLC提供了新的思路。本科采用125I粒子植入联合静脉化疗治疗LANSCLC，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2015年12月在本科就诊的LANSCLC患者30例，均无手术治疗指征，既往均无放化疗或其他抗肿瘤药物应用史，卡氏评分（KPS）≥70分，预计生存期超过6个月，无放化疗禁忌证。30例LANSCLC患者中男19例，女11例；年龄44～72岁，平均62.4岁。病理检查确诊为NSCLC，其中鳞癌7例，腺癌6例，腺鳞癌3例。按国际抗癌联盟（UICC）TNM分期（2002年）：Ⅲa期 19例，Ⅲb期8例，Ⅳ期3例。将入选的30例患者分为治疗组和对照组，各15例，两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1仪器及粒子粒子植入器械采用国产18G粒子植入针和转盘式植入枪，上海亚医科技有限公司提供三维立体定向（TPS）计划系统和质量验证系统。125I粒子由一枚长3 mm吸附125I的银棒被长4.5 mm，外径0.8mm钛管密封而制成，每个粒子含有放射剂量为0.4～1.0 mCi （1 mCi=3.7×107Bq），平均0.6 mCi，半衰期为59.4 d，由宁波君安药业有限公司提供。

1.2.2化疗方案GP（吉西他滨1 000 mg/m2，第1天，第8天；顺铂75 mg/m2，第1～3天），21 d为1个化疗周期，每组均完成4个周期的化疗，治疗组在化疗结束后2周行放射性125I粒子植入治疗，吉西他滨（湖北一半天制药有限公司，批号：20140602），顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，批号：20140305）。

1.2.3粒子植入术

1.2.3.1术前准备完善术前常规检查，如凝血功能、血常规、肺功能、心电图、签手术同意书等。将患者胸部平扫+增强CT图像（层厚5 mm）导入TPS计划系统，以靶区剂量设定确定粒子的数目及分布，保护周围正常组织，粒子间距离一般要求为0.5～1.0 cm。

1.2.3.2手术方法根据患者的实际情况及病灶位置选择合适体位及确定穿刺点后消毒、铺巾，局部麻醉，在CT引导下运用穿刺针在靶区逐步植入计划好的粒子数目。手术结束后拔出穿刺针，于穿刺点加压包扎。术后立即复查CT扫描，观察粒子在靶区的分布及位置是否改变，排除气胸、肺出血等严重并发症后安返病房，术后常规抗感染、注射止血药等对症处理。核对手术中使用的粒子数目，避免出现粒子丢失，术后常规将患者胸部CT图像（层厚5 mm）导入TPS计划系统，立即进行验证。

1.2.4疗效观察

1.2.4.1影像学检查两组患者在完成治疗后1、3个月分别进行胸部CT平扫+增强CT，并将影像学检查结果作为疗效评价的标准，对两组的治疗效果及毒性反应进行比较。

1.2.4.2评定标准按照WHO统一评价标准。完全缓解（CR）：影像学可见病灶完全消失；部分缓解（PR）：病灶缩小，病灶最大径及最大垂直径乘积缩小50%；稳定（SD）：病灶最大径及最大垂直径乘积缩小25%～＜50%；进展（PD）：病灶最大径及最大垂直径乘积增大大于或等于25%或出现新病灶，有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.3统计学处理应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者治疗效果比较两组患者均完成所有治疗，治疗组在治疗后1、3个月的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗效果比较

2.2两组患者毒性反应比较两组与化疗相关的毒性反应无明显差异。治疗组患者在粒子植入术中未发生如气胸、肺出血等严重不良反应，术后复查也未见放疗相关毒性反应。

3　讨　论

LANSCLC的患者已失去手术机会，目前国内外采用美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐，同步放化疗成为LANSCLC治疗的标准方法。临床研究表明，同步放化疗在一定程度上可控制晚期患者局部肿瘤增长，延长生存期［3］，但其生存率仍不够理想，导致失败的主要原因为局部控制率低，出现肝、骨等远处转移［4］。因此，提高生存率关键在于提高局部控制率、消灭亚临床病灶转移并在从而降低远处转移率，但在临床上采用同步放化疗治疗的患者，因放射性食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应较重，以及部分老年患者因无法耐受而导致治疗未完成。导致外照射局部控制率低的重要原因是正常肺组织耐受低、周围重要器官剂量限制和肿瘤照射体积相对较大，靶区达到70 Gy以上根治剂量难以实现，但放射性粒子植入可以使肿瘤靶区达到高剂量而最小限度损伤正常组织［5］，且在CT定位引导下，125I粒子植入组织间更具有精准度高、创伤小等特点［6-7］。125I粒子植入组织间内放疗有如下优点［8］：（1）125I粒子半衰期长达59.4 d，持续释放的γ射线不断杀伤肿瘤细胞，导致细胞周期再分布；（2）125I粒子辐射遵循距离反平方定律，因其有效辐射距离只有1.7 cm，随距离增加而组织剂量迅速下降，可最大限度保护周围正常组织，提高靶区根治剂量；（3）连续低剂量率照射可提高肿瘤细胞亚致死损伤率和潜在致死损伤率，降低了肿瘤细胞损伤的修复率；抑制肿瘤细胞的生长能阻止肿瘤细胞有丝分裂，导致肿瘤细胞停滞在G2期，降低了肿瘤细胞的再增殖率；乏氧细胞再氧合，增加了近距离放疗的敏感性；（4）125I粒子植入后因释放的射线能量较低不易产生过热点，易于防护，且能保护主要脏器。杨树法等［9］研究中纳入76例LANSCLC患者，均采用NP或GP方案静脉化疗，而仅治疗组37例患者采用125I粒子植入，对照组39例患者仅采用化疗，治疗组局部控制率、有效率、1年生存率为78.4%、56.8%、66.7%；对照组的局部控制率、有效率、1年生存率为56.4%、30.8%、45.3%，而中位生存时间分别为15.4个月和11.5个月，其上述指标比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组不良反应包括化疗相关毒性反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。蒲德利等［10］入组26例LANSCLC患者，采用CT引导下125I粒子植入联合GP方案化疗，近期疗效显著；其中CR21例，PR4例，SD1例，有效率高达96.15%（25/26），中位生存期14个月，1年生存率76.92%（20/26），在治疗过程中患者均未出现粒子脱离靶区及放疗相关损伤的临床症状。因此，经 CT引导下的125I粒子植入治疗LANSCLC明显减少了并发症的发生，若联合化疗则可消灭潜在的远处转移病灶和亚临床病灶，达到放疗增敏作用，还可以提高局部控制率，明显优于单纯的放疗。本研究中所有患者均完成治疗，且治疗后1、3个月治疗组的有效率分别为100.0%（15/15）、100.0%（15/15），对照组的有效率分别为46.7%（7/15）、40.0%（6/15），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，CT引导下125I粒子植入联合GP方案化疗治疗NSCLC，毒性反应低，并发症少，具有一定的临床价值，值得进一步研究及推广。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.050

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1009-5519（2016）15-2402-02

（2016-02-25）