良性前列腺增生症患者药物治疗后夜尿情况调查分析

薛志刚，王　伟，陈　山△，毕金文，陈玉成，佟琦弘，王保平（.北京怀柔医院泌尿外科，北京0400；.首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科，北京00730）

良性前列腺增生症患者药物治疗后夜尿情况调查分析

薛志刚1，王伟2，陈山2△，毕金文1，陈玉成1，佟琦弘1，王保平1（1.北京怀柔医院泌尿外科，北京101400；2.首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科，北京100730）

目的探讨良性前列腺增生症（BPH）患者经过药物治疗后夜尿情况。方法将2014年1～6月在北京市怀柔地区多个社区卫生服务中心就诊的BPH患者148例作为研究对象。所有患者均接受α受体阻滞剂和（或）5α还原酶抑制剂药物治疗，均在治疗前后接受国际前列腺症状评分（I-PSS），并在治疗后行3 d排尿日记记录和尿常规、前列腺特异性抗原（PSA）及经直肠前列腺B超检查。结果药物治疗后，BPH患者I-PSS、刺激性症状评分、梗阻性症状评分、生活质量评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.01）；而BPH患者药物治疗前后夜尿评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。148例BPH患者中，76.4%（113/148）的BPH患者为夜间尿量增多（NP）型夜尿，夜尿次数为（2.3±1.1）次，夜尿量为（845.7±339.0）mL。BPH患者夜尿量与夜尿次数、睡前4 h饮水量、单次最大排尿量及晨尿量相关（r=0.419、0.402、0.445、0.440，P=0.002、0.031、0.001、0.001）。NP型和非NP型下尿路症状（LUTS）病史、夜尿量、晨尿量、日间排尿次数、睡前4 h饮水量比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论BPH患者经过α受体阻滞剂和（或）5α还原酶抑制剂药物治疗后，LUTS得到一定程度的改善，但许多患者夜尿缓解效果不满意。

前列腺增生；夜尿；生活质量；前列腺特异抗原；药用制剂；北京

夜尿通常被认为是良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）患者最为烦恼的症状，其发病率随年龄的增加而升高。夜尿频繁常导致患者睡眠不足，精力下降，生活质量也受到影响。长期以来，老年男性的夜尿常归因于BPH。随着BPH药物治疗和手术治疗方法的不断进步，BPH患者的生活质量得到较大提高，但临床上仍有部分患者在药物治疗和手术治疗后夜尿症状无明显改善。近年来研究表明，夜尿频繁的原因是多方面的，除了BPH外，还与老年患者内分泌改变和其他疾病有关。本文对在北京市怀柔地区多个社区卫生服务中心就诊的BPH患者药物治疗后夜尿发病情况进行了相关调查分析，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1～6月在北京市怀柔地区多个社区卫生服务中心就诊的BPH患者153例，年龄62～75岁，平均（69.5±5.6）岁；下尿路症状（LUTS）病史3～8年，平均（6.3±3.1）年；均接受α受体阻滞剂和（或）5α还原酶抑制剂药物治疗，服药病史2～12年，平均（6.3±3.1）年。纳入标准：（1）口服α受体阻滞剂和（或）5α还原酶抑制剂药物治疗后仍主诉夜尿（夜间因排尿憋醒大于或等于1次）；（2）明确诊断为BPH；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）既往有前列腺和盆腔手术病史；（2）患有可能影响排尿功能的神经系统疾病；（3）同时服用中成药及使用其他可能影响排尿功能的药物；（4）前列腺肿瘤病史。由于5例患者同时服用中成药，最终有148例患者入选。

1.2方法

1.2.1调查方法入选的BPH患者既往药物治疗前均接受过国际前列腺症状评分（I-PSS），入选后再次接受I-PSS，并进一步行尿常规、血清前列腺特异性抗原（PSA）、经直肠前列腺B超检查及3 d排尿日记记录。其中血清PSA、经直肠前列腺B超于北京怀柔医院统一测定，排尿日记采用1 000 mL塑料量杯（上海垒固仪器有限公司）进行记录。

1.2.2夜尿评估夜尿量为夜间所排尿量与清晨起来所排的第1次尿量的总和，但是清晨第1次排尿不应算夜间排尿次数［1］。夜间尿量增多（nocturnalpolyuria，NP）型患者24h总尿量正常，但夜间多尿指数（nocturnalpolyuria index，NPi）＞0.33［2］，即NP型患者Npi＞0.33，非NP型患者Npi≤0.33。NPi=（夜间排尿量+晨起首次尿量）/24 h总尿量。

1.3统计学处理应用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用非配对t检验；相关性分析采用Pearson相关系数分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1药物治疗前后BPH患者各评价指标比较药物治疗后，BPH患者I-PSS、刺激性症状评分、梗阻性症状评分、生活质量评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.01）；而BPH患者药物治疗前后夜尿评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　药物治疗前后BPH患者各评价指标比较（±s，分）

表1　药物治疗前后BPH患者各评价指标比较（±s，分）

项目I-PSS刺激性症状评分梗阻性症状评分生活质量评分夜尿评分治疗前　治疗后　P 20.3±5.0 11.7±3.4 8.6±2.3 3.7±1.0 3.0±1.0 17.8±4.9 10.3±3.4 7.5±2.4 3.2±0.6 2.8±0.7 0.002 0.007 0.003 0.000 0.306

2.2BPH患者夜尿量与各临床指标相关性分析BPH患者平均夜尿量为（845.7±339.0）mL；夜尿量与夜尿次数、睡前4h饮水量、单次最大排尿量及晨尿量相关，与年龄、LUTS病史、前列腺体积及I-PSS无相关性。见表2。

表2　BPH患者夜尿量与各临床指标相关性分析（±s）

表2　BPH患者夜尿量与各临床指标相关性分析（±s）

指标年龄（年）LUTS病史（年）PSA（ng/mL）前列腺体积（mL）24 h饮水量（mL）睡前4 h饮水量（mL）夜尿次数（次）日间排尿次数（次）单次最大排尿量（mL）晨尿量（mL）24 h总尿量（mL）数值r P 69.5±5.6 6.3±3.1 2.0±1.7 40.4±19.4 1 565.4±624.8 119.9±93.9 2.3±1.1 8.1±2.6 352.8±119.3 260.5±109.7 1 996.5±637.5 0.523 0.852 0.793 0.802 0.798 0.402 0.419 0.823 0.445 0.440 0.763 0.083 0.123 0.092 0.102 0.090 0.031 0.002 0.110 0.001 0.001 0.083

2.3NP型、非NP型患者相关指标比较148例BPH患者中NP型患者113例，占76.4%，非NP型患者35例，占23.6%。两组患者的年龄、24 h排尿量、膀胱功能指数、单次最大排尿量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者LUTS病史、夜尿量、晨尿量、日间排尿次数、睡前4 h饮水量比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　NP、非NP型患者相关指标比较（±s）

表3　NP、非NP型患者相关指标比较（±s）

指标年龄（岁）LUTS病史（年）夜尿量（mL）24 h排尿量（mL）晨尿量（mL）日间排尿次数（次）膀胱功能指数睡前4 h饮水量（mL）单次最大排尿量（mL）NP型（n=113）　非NP型（n=35）　P 69.6±6.0 5.8±2.7 922.4±342.6 1 931.9±680.6 278.3±116.5 7.4±2.2 0.8±0.6 140.8±135.8 369.1±126.0 69.1±4.0 7.9±4.0 596.5±168.2 2 206.5±429.1 202.5±55.0 10.6±2.4 0.8±0.6 132.9±102.4 299.4±75.7 0.746 0.043 0.003 0.195 0.004 0.000 0.963 0.029 0.076

3　讨　论

夜尿通常被认为是BPH患者最为烦恼的症状，其发生率和夜尿次数随着年龄的增加而增加。流行病学研究表明，＜30岁的人群中夜尿大于或等于2次的发生率约为3%，60～＜70岁为30%，≥70岁为40%［3］。一项对60岁以上美国老年男性的调查结果显示，高达65.2%的老年男性夜间会起床排尿，其中25.0%的老年男性夜尿次数大于或等于2次［4］。一项在全国范围内进行的患者问卷调查结果显示，夜尿对BPH患者的生活质量影响最大［5］。Schatzl等［3］报道指出，60%以上的老年人认为夜尿会对自己生活质量产生负面的影响。另外，有学者发现夜尿次数大于或等于3次的老年人病死率显著高于同龄夜尿小于3次的老年人［6］。

本研究结果显示，对于符合纳入标准的BPH患者，经过α受体阻滞剂和（或）5α还原酶抑制剂药物治疗后，其I-PSS、梗阻性症状评分和刺激性症状评分均得到一定程度的改善，但夜尿评分没有得到明显改善。分析BPH患者夜尿发生的原因：一方面，患者可能有泌尿系统方面的疾病，如下尿路梗阻、膀胱过度活动等；另一方面，患者可能存在心血管疾病、糖尿病、尿崩症，以及其他引起觉醒排尿的因素（如焦虑、睡眠障碍）。本研究中患者多合并高血压、冠心病、糖尿病等多种疾病，由此可见，夜尿可能由多种病因的综合作用引起。

BPH是老年男性常见疾病，BPH患者不但具有排尿困难等梗阻性症状，而且具有刺激性症状如尿频、尿急、夜尿增多。临床研究显示，应用α受体阻滞剂和5α还原酶抑制剂可有效缓解BPH引起的LUTS，但在改善夜尿疗效方面作用不明显［7-8］。Yoshimura等［9］报道，对505例BPH患者进行坦索罗辛药物治疗和行TURP分别降低夜尿次数的比例分别为17.9%和32.2%，但在改善I-PSS各项指标评分中，以改善夜尿疗效最差。

本研究148例BPH患者经过α受体阻滞剂和（或）5α还原酶抑制剂药物治疗后均出现夜尿，夜尿次数为（2.3±1.1）次，夜尿量为（845.7±339.0）mL。传统上对夜尿的相关评估多采用I-PSS中的夜尿亚评分，其主要衡量夜尿次数［10］。本研究采用的3 d排尿日记录包括日间排尿次数、夜间排尿量、24 h总尿量、晨尿量、睡眠时间及24 h饮水量等可详细地评估患者夜尿发病情况，了解其夜尿与其他因素之间的相关性。

有研究报道，夜尿症的病理生理学机制为夜间尿量产生过多和（或）夜间膀胱容量缩小，夜尿症可分为4类：（1）多尿型；（2）NP型；（3）夜间膀胱容量减少型；（4）混合型［11］。Koseoglu等［12］报道，58例BPH患者有95%为NP型夜尿，夜尿次数（2.73±1.44）次，证实BPH患者NP 与LUTS病史和睡前3 h饮水量有关。本研究中BPH患者存在明确的LUTS，导致一定程度上膀胱功能的降低，并且BPH患者均服用药物治疗，服药史较长（2～12年），药物治疗在一定程度上缓解了BPH患者的LUTS，包括储尿期症状如尿频、尿急和夜尿增多等。依据3d排尿日记结果分析，148例患者中诊断为NP型夜尿的患者占76.4%，低于相关文献报道的95%的BPH患者为NP型夜尿［12］。本研究结果显示，夜尿量与年龄、LUTS病史、前列腺体积、血清PSA、I-PSS无相关性，但与夜尿次数、睡前4 h饮水量、最大排尿量和晨尿量均存在明显的相关性。因此，作者认为α受体阻滞剂和（或）5α还原酶抑制剂药物治疗对此类患者改善夜尿疗效较差。考虑到上述原因，建议夜尿症主要的治疗方法可采用调整疗法，即严格限制晚间液体摄入，定时服用利尿剂，且午睡、抬高双腿、适当应用抗利尿激素及应用加压长筒袜也可以在一定程度上降低夜间排尿的次数。本研究中，NP型、非NP型患者之间LUTS病史、晨尿量、夜尿量、日间排尿次数、睡前4h饮水量比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示二者可以通过LUTS病史、日间排尿次数等进行鉴别。LUTS病史长、日间排尿次数多的夜尿患者考虑以非NP型为主，积极的α受体阻滞剂和（或）5α还原酶抑制剂药物治疗可以改善由于BPH引起的LUTS，同时限制睡前饮水量可以缓解由其他原因导致的夜尿增多。

综上所述，α受体阻滞剂和（或）5α还原酶抑制剂治疗BPH后，患者LUTS可得到一定程度的改善，但夜尿症状未明显改善，其发病率仍很高，因此不能取得满意疗效。本研究发现，NP型夜尿在BPH患者中占较大比例，其中夜尿量与睡前4 h饮水量存在相关性，提示可通过控制睡前饮水量缓解夜尿，且在临床实践中应持续关注BPH患者夜尿情况并做出相应诊疗。

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Survey and analysis on nocturia after medication therapy among patients with benign prostatic hyperplasia

Xue Zhigang1，WangWei2，ChenShan2△，BiJinwen1，ChenYucheng1，TongQihong1，WangBaoping1（1.DepartmentofUrologicalSurgery，Beijing Huairou Hospital，Beijing 101400，China；2.Department of Urological Surgery，Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing 100730，China）

ObjectiveTo investigate the nocturia onset situation after medication therapy in the patients with benign prostatichyperplasia（BPH）.MethodsAtotalof148patients withBPH inthe communityhealthservice centers ofBeijingHuairou area were selected.All patients received the medication therapy of α-receptor blocker and/or 5α reductase inhibitors，evaluation of the InternationalProstate Symptom Score（I-PSS）aftermedication and performed the 3 d urination diary，urinary routine，prostatespecific antigen（PSA）detection and transrectal prostate ultrasonography.ResultsThe scores of I-PSS，stimulating symptom，obstructive symptoms and living quality after the medication therapy were reduced compared with before treatment，the difference was statistically significant（P＜0.01）.The score of night urination in the BPH patients had no statistical difference between before and after treatment（P＞0.05）.Among 148 BPH patients，76.4%（113/148）of BPH patients were nocturnal polyuria（NP）type，the nocturnal urination times were（2.3±1.1）times，nocturnal urine volume was（845.7±339.0）mL.The nocturnal urine volume of BPH patients was correlated with the nocturnal urination number，water intake volume at 4 h before sleep，single maximal urination volume and first morning urine volume（r=0.419，0.402，0.445，0.440，P=0.002，0.031，0.001，0.001）.The lower urinary tract symptoms（LUTS）history，nocturnalurine volume，firstmorning urine volume，daytime urination frequency and water intake volume at 4 h before sleep had statistically significant differences between the NP type patients and non-NP type patients（P＜0.05）.ConclusionLUTS after the medication therapy of α-receptor blocker and/or 5α reductase inhibitors of the BPH patients are improved to some extent，but nocturnal enuresis relief in many patients is not satisfactory.

Prostatic hyperplasia；Nocturia；Quality of life；Prostate-specific antigen；Pharmaceutical preparations；Beijing

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.019

A

1009-5519（2016）15-2328-03

薛志刚（1980-），硕士研究生，主治医师，主要从事泌尿外科临床工作。

△，E-mail：xkasin@163.com。

（2016-04-15）