骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松的临床研究

张汝柄,鲍玉成

(天津市海河医院 骨科，天津 300350)

骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松的临床研究

张汝柄Δ,鲍玉成

(天津市海河医院 骨科，天津 300350)

目的观察骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松的临床治疗效果。方法选取2015年1月～2016年1月天津市海河医院收治的骨质疏松症患者76例，随机分为对照组和观察组，各38例。对照组给予阿仑膦酸钠维D3片治疗，观察组在对照组基础上给予骨力胶囊治疗，2组治疗时间均为6个月。观察比较2组患者临床疗效，检测治疗前后2组患者骨代谢标记物I型胶原交联氨基端肽(Urinary type Ⅰcollagen cross-linked N-telopeptides，NTXI)、I型胶原交联羧基端肽(type I collagen cross-linked C-terminal telopeptide，CTXI)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase isoform 5b，TRACP5b)和血骨钙素(bone gla protein，BGP)及骨密度和骨矿水平，观察2组不良反应发生情况。结果治疗后，观察组总有效率92.1%明显高于对照组73.7%(P<0.05)；治疗后，观察组NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP水平分别为(30.19±5.35)nmol /L、(172.16±15.31)ng/L、(3.04±0.91)ng/L、(2.12±0.51) μg/L显著低于对照组(39.62±5.93)nmol /L、(202.68±19.37)ng/L、(3.83±0.96)ng/L、(3.15±0.63)μg/L，差异均具有统计学意义(P<0.05)；观察组骨密度和骨矿水平分别为(0.92±0.15)g/cm2和(0.88±0.15)g/cm显著高于对照组(0.83±0.14)g/cm2、(0.81±0.15)g/cm，差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗期间2组均未发生严重不良反应，2组不良反应发生率差异无统计学意义。结论骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松疗效显著，安全性较高。

骨力胶囊；阿仑膦酸钠维D3片；骨质疏松

骨质疏松是一种以骨组织微结构破坏和低骨量为主要临床特征，可造成骨质脆性增加的全身性骨代谢疾病，常见于老年人群[1-2]。其主要临床症状包括腰背和四肢疼痛等，未能有效及时的治疗可造成患者出现骨折和脊柱畸形，对患者的正常生活造成严重影响[3-4]。目前，临床治疗骨质疏松的主要原则是减少骨量丢失和缓解疼痛，主要治疗方法包括体育锻炼、药物治疗及饮食疗法等[5-6]。其中，药物治疗是最重要方法，多以激素类、双磷酸盐类、维生素D等药物为主，药物治疗效果显著，但仍存在长期服用不良反应较大、部分患者症状缓解不佳等诸多不足，需优化治疗[7]。为此，天津市海河医院采用骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松，疗效较好，为临床优化治疗提供一定的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2016年1月天津市海河医院收治的骨质疏松患者76例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组38例。对照组男性8例，女性30例；年龄46～69岁，平均(61.5±9.2)岁；体重指数为17.4～27.3 kg/m2，平均(22.9±4.4)kg/m2。观察组男性9例，女性29例；年龄45～70岁，平均(62.3±9.1)岁；体重指数为17.1～27.8 kg/m2，平均(23.2±4.5)kg/m2。2组患者性别、年龄及体重指数等一般情况比较差异无统计学意义。本研究获患者本人及家属知情并签署知情同意书，经我院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①采用《中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)》[8]中相关标准，确诊为骨质疏松症的患者；②利用双能X线骨密度仪检测L2-4腰椎，骨密度测量值<980 mg/cm2的患者；③研究开展前3个月内未服用激素类药物治疗的患者。

排除标准：①合并风湿性关节炎等其他关节病患者；②合并患有严重心血管疾病、严重糖尿病及晚期癌症等疾病患者；③对本研究所用药物过敏患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对所有患者进行补钙治疗，同时给予增加运动量、增强营养等生活干预。对照组在此基础上给予口服阿仑膦酸钠维D3片(石药集团欧意药业有限公司，批号：2014111233，国药准字H20110079，规格：70 mg/片)，1片/次，1次/周，于给药当日晨起后服用。观察组在对照组治疗基础上给予口服骨力胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司，批号：2014122341，国药准字Z20027661，规格：0.3 g/粒)，3粒/次，3次/天。所有患者均治疗6个月。

1.2.2 临床疗效评价[9]：显效：治疗后，患者腰背和四肢疼痛等症状均基本消失，且骨密度增加；有效：治疗后，患者腰背和四肢疼痛等症状部分消失或均得到改善，但骨密度未增加；无效：患者腰背和四肢疼痛等症状及骨密度均无改善，甚至出现恶化。总有效率=(显效+有效)/总数×100%。

1.2.3 观测指标：①骨代谢标记物含量检测：治疗前后，抽取患者肘静脉血，利用电化学发光免疫法检测其中I型胶原交联羧基端肽(CTXI)及I型胶原交联氨基端肽(NTXI)的含量，利用酶联免疫法检测血骨钙素(BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)的含量上述指标检测所需酶标仪为GY-90型(日本岛津)，检测所需试剂盒均购自美国SIGMA公司。②骨强度检测：治疗前后，分别利用DPX-BRAVO型双能X线骨密度测定仪(美国GE公司)检测各组患者腰椎正位(L2-L4)的骨密度值和骨矿含量。

1.2.4 不良反应：治疗期间，密切观察记录2组患者用药过程中出现的不良反应，若出现严重不良反应，需立即停药并给予对症治疗，同时上报本院伦理委员会。

2 结果

2.1 2组患者临床效果比较 治疗后，观察组总有效率92.1%显著高于对照组73.7%(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床效果比较[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical effect between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者骨代谢标记物含量比较 治疗前，2组骨代谢标记物NTXI、CTXI、TRACP5b及BGP水平比较差异均无统计学意义。治疗后，观察组骨代谢标记物NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后骨代谢标记物含量比较Tab.2 Comparison of bone metabolic markers between two groups (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者骨强度比较 治疗前，2组患者骨密度及骨矿含量比较差异无统计学意义。治疗后，观察组骨密度和骨矿水平显著高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者骨强度比较Tab.3 Comparison of bone strength between two groups (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者不良反应比较 治疗期间患者均未出现严重不良反应，出现恶心呕吐等轻度不良反应均未进行对症治疗或停药处理，患者自行恢复，2组不良反应比较，差异均无统计学意义。见表4。

表4 2组不良反应比较[n(%)]Tab.4 Comparison of adverse reactions between two groups [n(%)]

3 讨论

骨质疏松是中老年人群的常见疾病之一，其不仅存在骨力学性能和骨结构等骨质方面病理变化，而且存在骨量的改变[10]。疼痛、骨折及身高缩短是骨质疏松的三大症状，可对患者的心理健康和生活质量造成极大的威胁[11]。目前临床对于骨质疏松的发病机制尚不明确，内分泌功能失常、营养障碍、免疫因素及遗传因素等均可能是导致骨质疏松的主要因素，而骨吸收增加及骨矿含量减少则是造成骨质疏松所致疼痛的主要原因[12]。因此，对于骨质疏松的治疗应着眼于抑制骨吸收并提高骨密度。临床多采用激素类及双磷酸盐类药物，虽效果显著，但仍存在部分患者疗效不佳、激素不良反应较大等缺点[13]。

传统中医认为，骨质疏松属于“骨痿”范畴，致病原因主要为血瘀、肾虚及脾虚，“肾为天之本，主骨”，“骨赖气血滋长”，故骨可因肾虚、脾虚及血虚而失养，更易导致患者出现骨质疏松，因此对此症的治疗重点应为活血补肾健脾[14]。骨力胶囊主要由狗脊、淫羊藿、木瓜、威灵仙、党参、姜黄、牛膝、补骨脂及葛根等药材组成，具有祛风湿、强筋骨、通络定痛及活血化瘀之功效，常用于骨质疏松、腰腿酸痛及肢体麻木的治疗[15]。骨力胶囊组方中，狗脊祛风湿、补肝肾；淫羊藿强筋骨，补肾壮阳；木瓜、威灵仙及牛膝强腰膝，活血祛瘀，补骨脂补肾壮阳；党参、姜黄及葛根固精纳气。全方共奏，具有活血、补肾及壮骨的功效[16]。阿仑膦酸钠维D3片是阿仑膦酸钠与维生素D的复方制剂，阿仑磷酸钠是一种双磷酸盐类药物，具有较强的骨吸收抑制作用，可有效降低骨转换，抑制破骨细胞活性、提高骨质疏松患者骨量；此外，该药物每周只需服用一次，大幅提高了患者的顺应性及依从性[17-18]。为此，本课题组采用骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松，期望为临床优化治疗提供一定的借鉴。

目前，对骨质疏松症疗效评价主要包括骨代谢标记物、骨矿含量和骨密度等方面，NTXI、CTXI、TRACP5b及BGP均是临床常用的骨代谢标记物，其中BGP及NTXI可有效反映骨转换速率，还能够有效反映成骨细胞和破骨细胞的活性；TRACP5b则是来源于骨组织的酸性磷酸酶，由破骨细胞所分泌后进入循环系统，可用于反映破骨细胞活性及骨吸收状态；CTXI则能够主要反映机体骨代谢的程度[19]。骨密度及骨矿含量检测则能够准确客观的直接反映疾病的治疗效果[20]。在本研究中，观察组总有效率92.1%明显高于对照组73.7%(P<0.05)；提示骨力胶囊的使用可明显提高治疗效果。进一步研究结果显示，观察组治疗后骨代谢标记物(NTXI、CTXI、TRACP5b及BGP)含量均明显低于对照组(P<0.05)，骨密度和骨矿含量则均明显高于对照组(P<0.05)，上述结果提示，骨力胶囊可有效增高患者骨密度，并改善骨代谢标记物水平，对延缓疾病的进展与症状的缓解等方面均具有重要的意义。

综上所述，骨力胶囊联合阿仑膦酸钠维D3片治疗骨质疏松疗效确切，安全性较高，值得进行深入研究。然而本研究仍存在样本量缺乏等诸多不足，后期研究中还需通过加大样本量，设置多实验中心等措施来进行完善。

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(编校：苗加会)

ClinicalefficacyofgulicapsulescombinedwithalendronatesodiumVitaminD3tabletsforosteoporosis

ZHANG Ru-bingΔ, BAO Yu-cheng
(Department of Orthopedic, Tianjin Haihe Hospital, Tianjin 300350, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of guli capsules combined with alendronate sodium vitamin D3 tablets for osteoporosis.Methods76 cases of osteoporosis patients in our hospital from Jan.2015 to Jan.2016 were selected ,and divided into control group and observation group,38 cases in each group.The control group

alendronate sodium vitamin D3 tablets therapy,and the observation group received guli capsules on the basis of control group, the treatment time in both groups was 6 months.Treatment effects between the two groups were compared,the levels of bone mineral density, bone mineral content, NTXI, CTXI, TRACP5b and BGP in the two groups were detected before and after treatment,observe the adverse reactions during the treatment.ResultsThe total efficient rate in observation group 92.1% was obviously higher than that in control group 73.7% (P< 0.05);After treatment, the levels of NTXI, CTXI, TRACP5b and BGP were (30.19±5.35)nmol /L,(172.16±15.31)ng/L,(3.04±0.91)ng/L and (2.12±0.51)μg/L, were obviously lower than the control group (39.62±5.93)nmol/L,(202.68±19.37)ng/L,(3.83±0.96)ng/L and(3.15±0.63)μg/L, the difference was statistically significant (P< 0.05);The levels of bone mineral density and bone mineral content in the observation group were (0.92±0.15)g/cm2and (0.88±0.15)g/cm significantly higher than the control group (0.83±0.14)g/cm2and (0.81±0.15)g/cm, the difference was statistically significant (P<0.05).There were no serious adverse reactions in the two groups, and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionThe combination of guli capsule and alendronate sodium D3 tablets is effective and safe in the treatment of osteoporosis.

guli capsules; alendronate sodium vitamin D3 tablets; osteoporosis

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.032

张汝柄，通信作者，男，硕士，主治医师，研究方向：骨质疏松，E-mail：zhangrubing852@163.com。

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