消癌平注射液联合化疗干预非小细胞肺癌晚期有效性和安全性研究

姚　俊

(江苏省东台市人民医院，江苏 东台 224200)



消癌平注射液联合化疗干预非小细胞肺癌晚期有效性和安全性研究

姚俊

(江苏省东台市人民医院，江苏 东台 224200)

目的观察消癌平注射液联合化疗干预非小细胞肺癌晚期的有效性和安全性。方法将我院收治的非小细胞肺癌晚期患者106例随机分为对照组和观察组患者各53例。对照组给予TP方案化疗，观察组在对照组基础上加用消癌平注射液静脉滴注。评价2组的近期疗效、证候疗效及用药安全性，观察治疗后患者生活质量变化。结果观察组的近期疗效明显高于对照组(P<0.05)；观察组症状改善率较对照组更高(P<0.05)；2组毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后生活质量KPS评分显著优于对照组(P<0.05)。结论消癌平注射液联合化疗干预非小细胞肺癌晚期具有良好的近期疗效，能显著改善临床症状，提高生活质量，安全性高，但是对降低化疗引起的中、重度不良反应发生率效果不显著。

非小细胞肺癌；晚期；消癌平注射液；化疗；有效性；安全性

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，严重威胁患者的生命健康和生活质量。流行病学统计显示，肺癌中非小细胞肺癌占75%～80%，多起病隐匿，确诊时多已经中晚期，早期病例手术治疗的 5 年生存期在 50%～80%[1]。因此，寻找合理有效的抗肿瘤药物对于延长肿瘤患者生存期、提高患者的治愈率及生活质量具有重要意义。近年来，以药物为主的化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗等成为肺癌治疗的重要手段[2]。笔者结合非小细胞肺癌晚期患者的“虚、痰、瘀、毒”的病机特点，采用消癌平注射液联合化疗干预非小细胞肺癌晚期，并观察其有效性和安全性，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料本研究纳入病例均为2013年1月—2015年5月我院收治的ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌晚期患者，共计106例。中医诊断参照《中医诊疗常规》[3]中痰热瘀阻证确诊：患者咳嗽气短，胸闷气促、痰多，黄而黏稠，发热，心胸胀痛或刺痛，纳呆，舌质红，苔黄腻，脉弦涩。西医参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4]中的关于恶性肿瘤的诊断标准确诊。临床分期为ⅢB、Ⅳ期。患者年龄>45岁；预计生存期>3个月；认知能力、药物耐受性良好；KPS评分≥60分；签署知情同意书；治疗前无心、肝、肾、造血系统等严重疾病。排除治疗期间存在严重感染等并发症亟须中途退出或采取其他方案治疗的患者，依从性差、药物变态反应严重的患者，有严重的肝肾、心血管系统、神经系统、造血系统疾病者，有肺系其他疾病的患者。将患者随机分为2组：对照组53例，女27例，男25例；年龄45～75(57.4±2.6)岁；病理类型：鳞癌22例，腺癌27例，腺鳞癌4例；骨转移8例，脑转移7例，其他4例；ⅢB期者24例，Ⅳ期患者29例。观察组53例，女29例，男24例；年龄45～73(56.8±3.1)岁；病理类型：鳞癌25例，腺癌26例，腺鳞癌2例；骨转移9例，脑转移5例，其他3例；ⅢB期患者26例，Ⅳ期患者27例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法对照组给予TP方案化疗：紫杉醇注射液(国药准字H20059962，哈药集团生物工程有限公司，规格：5 mL/30 mg)135 mg/m2于第1天静脉滴注，顺铂(国药准字H20073653，齐鲁制药(海南)有限公司，规格：20 mg)20 mg/m2于第1—3天静脉滴注，3周为1个疗程，连用2个疗程。 观察组在对照组治疗基础上加用消癌平注射液(国药准字Z20025868, 南京圣和药业有限公司)20 mL以5%葡萄糖注射液稀释后静滴，1次/d，3周为1个疗程，连用2个疗程。

1.3观察指标①参照Karnofsky功能状态评分标准[5]评价患者生活自理能力、活动能力、症状及体征等，从而观察患者生活质量的改善情况。评分0分表示病危，临近死亡；100分表示正常，无主诉，无疾病征象，评分愈高，生活能力愈好。②依据WHO关于抗癌药物不良反应的标准进行用药的安全性评价，毒副作用分为0～Ⅳ级，等级愈高，毒副作用愈强，用药安全性愈差。

1.4疗效评定标准

1.4.1近期疗效评定标准参照世界卫生组织实体瘤疗效评价标准评定疗效[5]。完全缓解(CR)：全部病灶消失；部分缓解(PR)：病灶缩小≥50%；进展(PD): 病灶扩大>25%，或出现新病灶；稳定(SD)：病灶扩大<25%或缩小<50%；总有效以CR+PR计算。

1.4.2中医证候疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]根据中医证候积分的变化评价治疗后中医证候疗效。显著改善:中医证候积分值下降>70%; 部分改善:证候积分值下降30%～70%；无改善：证候积分值下降<30%；加重: 证候积分值不降反升。总有效为显著改善+部分改善。

1.5统计学方法采用SPSS 20.0软件处理数据。计数资料比较采用2检验；计量资料用均数±标准差±s)表示，行t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结　　果

2.12组近期疗效比较观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组近期疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=7.420,P<0.05。

2.22组中医证候疗效比较观察组中医证候总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组中医证候疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=11.778,P<0.05。

2.32组生活质量比较2组KPS评分均显著升高(P均<0.05),且观察组较对照组升高更显著(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后KPS评分比较，分)

2.42组毒副作用比较2组主要毒副作用均为胃肠道反应、乏力、骨髓抑制，而肝肾功能损害发生较为轻微。2组毒副作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3　讨　　论

表4　2组毒副作用比较　例(%)

非小细胞肺癌是临床上病死率高、预后差的恶性肿瘤之一。现代医学认为，其发病与吸烟、工业污染、现代生活方式引起的污染等外源、毒性因素有关，其中吸烟是其最主要的发病危险因素[7]。目前，化疗已成为治疗中晚期非小细胞肺癌的一线标准方案[8]。本研究所用TP方案中的紫杉醇注射液是一种抗癌药物，其主要通过作用于微管系统而抑制细胞分裂。顺铂则是治疗实体瘤的一线用药，具有高效广谱的抗肿瘤活性，其主要作用于DNA，能够与DNA结合形成交叉链，破坏 DNA功能，妨碍其复制，作用持久，是周期非特异性药物，其联合用药对不同增殖周期的肿瘤细胞都有杀灭作用[9]。化疗虽能有效抑制体内癌细胞的生长，但是正常细胞亦不可避免会受到不同程度地损伤，由此会引发中、重度不良反应。相比而言，中医药在肺癌的治疗中具有改善患者临床症状、调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖与分化、配合放化疗减毒增效、防复发等优势[10]。

中医学中并无“肺癌”的相关记载，临床多根据其临床表现及病机特点归属于“痰饮”“肺积”“息贲”“胸痛”等范畴。晚期肺癌患者为虚多实少阶段，“虚、痰、瘀、毒”为其主要的病机特点。患者以中老年人居多，多因素体虚弱、劳病所伤、饮食不节等导致机体脏腑功能虚衰，肺、脾、肾功能亏虚，机体免疫力低下，结合中医“肺为气之主”“脾为气之枢”“肾为气之根”的理论，肺宣降失调，则肺气不足，气机不畅，出现气短、咳嗽、憋闷等症状；肺气久虚，伤及肾气，而肾不纳气，则出现喘息急促之象；脾失于健运，则气机生化乏源，虚而不行，导致气血瘀滞，且易化生湿浊，易为湿困，聚而生痰，阻滞经脉。由此可见，非小细胞肺癌为本虚标实之证，以脏腑功能亏虚为本，以痰浊、瘀血、湿毒互结为标。笔者临床治之重在解毒抗癌。消癌平注射液为笔者青睐药物之一，袁明清等[11]报道指出消癌平注射液是临床用药金额居首的中药抗肿瘤药物。近年来临床报道还指出，消癌平注射液对化疗治疗恶性肿瘤具有协同增效、提高生活质量和减轻白细胞毒性反应等作用[12]。消癌平注射液是将通关藤的干燥藤茎采用现代工艺水提醇沉后精制而成。通关藤性味苦寒，具有清热解毒、止咳平喘、散结止痛、消炎、抗癌等功效。近年来研究表明，通关藤中具有C21甾体、环醇、多糖和挥发油、有机酸类等多种化学成分，具有抗肿瘤、抗炎、平喘、降压、抑菌、免疫调节、利尿保肝等广泛的药理活性[13]。尤其是抗肿瘤作用最为突出，以通关藤为主要原料的制剂为临床治疗癌症所常用。临床研究认为其抗肿瘤机制主要通过直接抑制、诱导凋亡、诱导分化、免疫调节等四个方面实现的[14]。现代药理学研究亦表明,消癌平注射液具有明显的抗肿瘤活性，其主要作用机制在于能有效抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞转化，还可通过减少 VEGF、bFGF 表达,从而起到抑制肿瘤新生血管生成的作用[15]。王思颖等[16]报道，消癌平抑制肿瘤生长的作用可能与通过调控凋亡相关蛋Bcl-2、Bax的表达诱导肿瘤细胞凋亡及增强脾脏NK细胞活性有关。不仅如此，消癌平注射液及其糖类、酚酸类和甾体皂苷类三大类有效组分还能抑制肿瘤细胞的迁移，降低肿瘤细胞的侵袭力，其中抗侵袭作用的最高抑制率大于80%[17]。

本研究结果显示，消癌平注射液作用温和，其联合化疗与单纯化疗相比能明显改善临床症状，提高患者的生活质量、临床有效率和临床控制率，用药安全性相对单纯化疗而言较高，但是对降低化疗引起的中、重度不良反应发生率效果不明显，与王中奇等[18]报道一致。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.031

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1008-8849(2016)24-2706-03

2016-01-10