前列地尔对老年早期糖尿病肾病患者炎性因子、肾功能及血管内皮功能的影响研究

丛玉玺　张艳宁　刘瑀晗　滕艳　李川



前列地尔对老年早期糖尿病肾病患者炎性因子、肾功能及血管内皮功能的影响研究

丛玉玺张艳宁刘瑀晗滕艳李川

目的探索前列地尔对老年早期糖尿病肾病(DN)患者炎性因子、肾功能及血管内皮功能的影响。方法144例老年早期DN患者进行研究,并按照就诊顺序随机分成2组。对照组72例予常规内科治疗,观察组72例同时加用前列地尔干乳剂治疗,治疗前后检测2组血清炎性因子、肾功能及血管内皮功能各项指标并比较其变化。结果治疗后,观察组患者血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)、β2微球蛋白(β2-MG)均较治疗前明显下降(P<0.05),且各项指标显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患者白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)均较治疗前明显下降(P<0.05),且各项指标显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患者内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)均较治疗前明显下降,一氧化氮(NO)较治疗前明显增加,且各项指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列地尔用于老年早期DN治疗能够有效降低患者炎性因子水平,改善其肾功能及血管内皮功能,具有较高的应用价值,值得借鉴和推广。

前列地尔; 糖尿病肾病; 炎性因子; 肾功能; 血管内皮功能

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者最主要的慢性微血管并发症,临床主要表现为蛋白尿、高血压、水肿及渐进性肾损害等,由于DN患者存在复杂的代谢紊乱,一旦发展为终末期肾病,治疗起来将更加棘手,成为导致患者致残或致死的主要原因[1-2]。而大量研究认为,在糖尿病早期时即采取针对性的治疗，可以有效控制血糖水平,对延缓疾病进程、改善患者预后具有重要意义[3-4]。本研究对临床收集的老年早期DN患者予以前列地尔治疗，取得了较好效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料纳入144例老年DN患者进行研究,均为2014年3月至2015年3月期间我院确诊并接受治疗的患者,且依据Mogense分型标准确诊为DN早期[5]。排除合并严重心肺疾病或肝肾功能不全者;原发性肾脏疾病及其他继发性肾损害者;伴有急慢性感染性疾病者;内分泌系统疾病或自身免疫性疾病者;血液系统疾病或恶性肿瘤患者;具有精神方面疾病或并发严重意识障碍者;具有药物禁忌证或对前列地尔有过敏反应者。上述对象按照就诊顺序被随机分为2组,每组72例。其中观察组男38例,女34例,年龄60～81岁,平均(69.72±9.38)岁,病程1～15年,平均(7.64±1.29)年;对照组男40例,女32例,年龄61～83岁,平均(70.32±10.16)岁,病程2～17年,平均(8.26±1.34)年。2组患者上述临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究方案均符合医院伦理委员会要求并经其批准,患者为自愿参与且已签署知情同意协议书。

1.2治疗方法上述患者入院后均予DN常规综合性治疗,包括健康教育、饮食控制、适当运动等,同时注射胰岛素或口服降糖药物强化控制血糖,对于血压及血脂异常的患者还予相应的降压、降血脂治疗。观察组患者同时服用前列地尔治疗,即前列地尔干乳剂10 μg溶于10 ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中,缓慢静注,或直接注入小壶缓慢静脉滴注,1次/d。2组疗程均为2周。

1.3观察指标治疗前后清晨空腹采集静脉血,测定血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、β2微球蛋白(β2-MG)等肾功能指标,一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)等内皮功能指标以及白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等血清炎性因子水平。采用全自动生化分析仪测定SCr、BUN;采用放射免疫法测定UAER、ET-1;采用散射比浊法测定β2-MG;采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定IL-6、TNF-α、vWF;采用硝酸还原酶法测定NO;采用免疫透射比浊法测定hs-CRP。

2　结果

2.12组患者各项肾功能指标变化比较观察组患者治疗后肾功能指标SCr、BUN、UAER、β2-MG均较治疗前明显下降(P<0.05),且各项指标显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组患者血清炎性因子水平变化比较观察组患者治疗后IL-6、TNF-α、hs-CRP均较治疗前明显下降(P<0.05),且各项指标显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　2组患者各项肾功能指标变化比较

注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,△P<0.05

表2　2组患者血清炎性因子水平变化比较±s, n=72)

注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,△P<0.05

2.32组患者各项血管内皮功能指标变化比较观察组患者治疗后血管内皮功能指标ET-1、vWF(P<0.05)均较治疗前明显下降,NO较组内治疗前明显增加(P<0.05),且各项指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者血管内皮功能各项指标变化比较±s)

注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗前比较,△P<0.05

3　讨论

3.1DN的发病机制DN的发病机制复杂,而研究认为肾小球血流动力学异常及代谢紊乱发挥关键作用,主要表现为肾小球的高灌注、高压力及高滤过状态,及时采取治疗措施减少尿白蛋白,逆转或延缓DN发生、发展以保护肾脏功能是临床治疗关键[6]。

3.2前列地尔对老年早期DN患者肾功能影响研究证实,DN患者前列腺素E1(PGE1)的合成会显著减少,从而影响肾脏功能,增加肾小球滤过膜的通透性,使白蛋白渗出增加,加快患者病情恶化[7]。前列地尔干乳剂主要成分为PGE1,本研究采用前列地尔干乳剂治疗老年早期DN,患者经治疗后肾功能指标SCr、BUN、UAER、β2-MG均明显降低且与对照组比较差异显著。前列地尔是一种血管扩张剂,具有多种生物活性,主要通过扩张肾小球的出球小动脉以降低肾小球内压,改善其高压力、高灌注、高滤过状态,从而减少蛋白尿,另外还能抑制血小板沉积,并增加红细胞的变形能力而降低血液黏度,改善肾脏血流,缓解缺血、缺氧状态,降低尿蛋白水平,延长患者肾脏功能的衰竭时间,保护肾脏功能。

3.3前列地尔对老年早期DN患者炎性因子影响研究认为,慢性炎性反应在DN的发病过程中发挥重要作用,患者组织代谢过程中产生大量过氧化物会诱发慢性炎症反应[8]。IL-6能够调节肾小球系膜细胞有丝分裂,促进细胞增殖,产生、释放氧自由基,引起患者肾小球微血管改变,过氧化脂质代谢产物增加,对DN患者发病早期、中期肾小球滤过率增加起重要作用。TNF-α能够促进合成白细胞,释放超氧化物、蛋白水解物,从而引起组织损伤,增加肾小球基底膜通透性,从而发生蛋白尿。CRP通过炎症反应会引发机体氧化应激而直接损伤肾小球内皮细胞,扩张微循环血管而增加通透性,与肾小球损伤有密切相关性。本研究采用前列地尔干乳剂治疗DN,患者IL-6、TNF-α、hs-CRP均明显下降且与对照组比较有显著差异。可能原因为前列地尔能够抑制细胞因子的生成及活性,降低各项炎性因子水平,从而能够减轻肾脏炎症反应,改善和保护肾脏功能。

3.4前列地尔对老年早期DN患者血管内皮功能影响血管内皮功能损害与DN的发生和发展关系密切,DN早期阶段,肾小球血管内皮功能出现异常,被认为在DN的发病中发挥关键作用[9]。PGE1具有较强的生理活性,能够调节血管活性物质的产生、平衡,从而恢复血管内皮细胞合成功能和生物活性因子功能。ET-1、vWF、NO是血管内皮功能的重要指标,当患者血管内皮功能损伤时,其各项指标均出现异常。其中vWF是血管内皮细胞合成、分泌的一种糖蛋白,当内皮细胞损伤时会释放入血液,因此检测血液中vWF水平能够反映机体内皮功能状态及其损伤程度。ET-1是血管内皮细胞合成、分泌的血管活性肽,会引起肾血管收缩以减少肾血流量及降低肾小球滤过。但病理状态下,ET-1分泌会增加,从而促进DN患者肾病的发生、发展。NO也是由内皮细胞分泌,机体病理状态下会出现NO分泌不足,导致血管处于持续收缩状态,使肾血流紊乱,促进DN患者肾病发生、发展。本研究结果显示,前列地尔干乳剂治疗组患者经治疗后血管内皮功能指标ET-1、vWF、NO均有明显改善,且与对照组比较差异显著。

综合上述研究,前列地尔干乳剂用于老年早期DN治疗能够有效降低患者炎性因子水平,改善其肾功能及血管内皮功能,具有较高的应用价值,值得借鉴和推广。

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Study on the effect of alprostadil on inflammatory factor, renal function and vascular endothelial function in the elderly patients with early diabetic nephropathy

CONGYu-xi,ZHANGYan-ning,LIUYu-han,TENGYan,LIChuan.

DepartmentofNephrology,theNo.202MilitaryHospitalofPLA,Shenyang110000,China

ObjectiveTo explore the effects of alprostadil on inflammatory factor, renal function and vascular endothelial function in treatment of elderly patients with early diabetic nephropathy(DN).Methods144 cases of elderly patients with early DN were randomly divided into two groups. The control group (72 cases) were treated with conventional medical treatment, and the observation group (72 cases) received alprostadil dry emulsion additionally. The serum levels of inflammatory factor, renal function and vascular endothelial function indexes of two groups before and after treatment were compared.ResultsAfter treatment, serum creatinine (SCr), urinary albumin excretion rate (UAER),blood urea nitrogen (BUN) and β2-microglobulin (β2-MG) in the observation group were significantly decreased (P<0.05), and the indexes were significantly lower than those in the control group (P<0.05). After treatment, the levels of interleukin (IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α) and high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) were significantly decreased in the observation group (P<0.05), and the indexes were significantly lower than those in the control group (P<0.05). After treatment, the levels of von willebrand factor (vWF) and endothelin-1 (ET-1) were significantly decreased, and the level of NO was significantly increased in the observation group. The levels of above indicators in the observation group were significantly different from those in the control group (P<0.05).ConclusionsAlprostadil can effectively reduce the level of inflammatory factors, improve the renal function and vascular endothelial function for early stage of DN in the elderly.

alprostadil; diabetic nephropathy; inflammatory factor; renal function; vascular endothelial function

110000辽宁省沈阳市,中国人民解放军第二○二医院肾内科

张艳宁,Email:zyn2437@163.com

R 587.2

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.018

2015-07-14)