老年慢性肾脏病患者颈动脉粥样硬化调查及危险因素分析

富小红　杨继红　张燕京　王燕　王萌　贾静　刘昕　樊照鑫　施红　奚桓　汪耀



老年慢性肾脏病患者颈动脉粥样硬化调查及危险因素分析

富小红杨继红张燕京王燕王萌贾静刘昕樊照鑫施红奚桓汪耀

目的探讨老年慢性肾脏病(CKD)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的发生率并分析其危险因素。方法选择2013年8月至2014年12月于我院门诊就诊、病情稳定的CKD患者(CKD 2～4期),年龄≥60岁。收集患者临床资料,测定血清生化指标、超氧化物歧化酶(SOD)、全段甲状旁腺激素(iPTH),测量颈股脉搏波传导速度(CF-PWV),颈动脉超声检查观测患者CAS情况。结果入组患者共113例,平均年龄(78.4±8.6)岁,CAS发生率为92.0%。与<80岁组相比,≥80岁组患者CAS发生率明显增高。Spearman相关分析显示高龄、肥胖与CAS正相关,SOD与CAS负相关。多因素Logistic回归分析发现肥胖为CAS的独立危险因素(OR=9.656,P=0.023),血清SOD为CAS的保护因素(OR=0.923,P=0.044)。结论随着年龄的增加,老年CKD患者CAS的发生率明显升高,肥胖是老年CKD患者CAS的独立危险因素,SOD为CAS的保护因素。

老年人; 慢性肾脏病; 颈动脉粥样硬化; 危险因素

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)导致的心血管疾病是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者主要的死亡原因,约占终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)死亡患者的30% ～ 50%[1]。而美国肾脏病协会已经建议将CKD 患者列为发生冠心病的极高危组[2]。随着人口老龄化的进展,存在CKD的老年人也明显增加,有研究报道>80岁老年人的CKD患病率高达约45%[3]。本研究以老年CKD患者为研究对象,探讨其颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的发生率,对相关危险因素做进一步分析,以期及时采取干预措施,改善患者预后。

1　对象和方法

1.1研究对象收集2013年8月至2014年12月在我院老年医学部及肾内科门诊就诊,病情稳定的CKD 2～4期的患者,年龄≥60岁,进行横断面调查分析。本研究通过了北京医院的伦理委员会批准,所有参加者均签署知情同意书。CKD诊断采用2002年美国肾脏病透析临床实践指南(K/DOQI)的标准。排除标准:(1)急性感染;(2)急性心脑血管疾病;(3)合并恶性肿瘤;(4)合并其他严重的系统性疾病;(5)家族性高脂血症;(6) 半年内使用激素和免疫抑制剂。

1.2研究方法

1.2.1临床资料的采集:记录患者性别、年龄(定义高龄为≥80岁[4])、身高、体质量、计算体质量指数(BMI);定义肥胖标准为BMI>28;测量血压;吸烟史:凡吸烟包年≥5年者为阳性(吸烟包年=每天吸烟数/20 支×吸烟年数);高血压、缺血性心脑血管病(冠心病、脑梗死)、糖尿病、高尿酸血症、血脂异常、应用降脂药物的病史。

1.2.2血液检测:应用东芝7170型自动生化分析仪,测定血清肌酐、尿素氮、尿酸、白蛋白、钙、磷、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD),计算矫正钙及钙磷乘积,根据CKD-EPI[5]公式得出估算肾小球滤过率(eGFR);应用IMMULITE 1000全自动免疫分析仪,化学发光法测定血全段甲状旁腺激素(iPTH)。

1.2.3颈股脉搏波传导速度(CF-PWV)测定:应用康普乐动脉硬化自动检测仪测定[6]。

1.2.4颈动脉B超:使用飞利浦公司IU-22型彩色多普勒超声诊断仪,7.5 MHz 线阵式探头,在二维图像上观察左右两侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉。记录指标:(1)最大内膜厚度(≥1.0 mm 即为内壁异常增厚);(2)有无斑块(局限性回声结构突出管腔,回声可不均匀或伴声影,厚度>1.3 mm);(3)有无CAS,诊断要点:至少一个动脉段的最大内膜厚度≥1.0 mm或局部有斑块;(4)有无颈动脉管腔狭窄(≥50%)。

1.3统计学处理所有计量资料以均数±标准差表示,计数资料以百分比表示。2组计量资料间的比较采用t检验,多组计量资料间比较应用方差分析,计数资料采用χ2检验,单因素分析应用Spearman相关分析,多因素分析采用Logistic回归。所有统计学处理均由SPSS 20.0软件完成,P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1基线资料入组患者共113例,男82例,女31例,年龄60～96岁,平均(78.4±8.6)岁,CAS发生率为92.0%(104例)。

2.2按照年龄分成≥80岁组及<80岁组比较分析与<80岁组相比,≥80岁组患者肥胖比例较低(P<0.01)、降脂药应用比例降低(P<0.05),高尿酸血症发生率增高(P<0.01),血清SOD水平明显下降(P<0.01),CAS发生率明显增高(P<0.01)。见表1。

表1　按照年龄分组比较

注:与≥80岁组比较,*P<0.05,**P<0.01

2.3按照CKD分期分组比较分析的指标同表1,与CKD2期、CKD3期组比较,CKD4期组患者男性比例低,血磷、钙磷乘积和iPTH增高(P<0.05);与CKD2期组比较,CKD4期组SOD降低,CF-PWV增高(P<0.05)。不同CKD分期间CAS的发生率有增高趋势,但差异无统计学意义。仅保留部分阳性结果,见表2。

表2　按照eGFR分组比较

注:与CKD2期比较,*P<0.05;与CKD3期比较,△P<0.05

2.4CAS的单因素分析将表1中的测量指标与CAS进行Spearman相关分析,结果发现高龄、肥胖与CAS呈正相关(r=0.257、0.225,P<0.05),SOD与CAS呈负相关(r=-0.214,P<0.05)。

2.5CAS的多因素Logistic回归分析将Spearman相关分析中各种与CAS有关的危险因素及性别、吸烟史、高血压、冠心病、糖尿病、血脂异常、应用降脂药物、脑梗死、eGFR等因素进一步进行Logistic回归分析,结果显示:肥胖为CAS的独立危险因素(OR=9.656,P=0.023),血清SOD为CAS的保护因素(OR=0.923,P=0.044)。

3　讨论

伴随人口老龄化,CKD的发生明显增加[7]。有研究显示,我国>70岁老年CKD的患病率高达30.5%[8]。AS导致的心脑血管疾病是CKD患者首要的死亡原因,随着增龄,伴有高血压、糖尿病、血脂异常等疾病增加,老年CKD患者成为AS防治的重要人群。

CAS是全身动脉硬化的早期表现,与冠状动脉、脑动脉等AS之间有着相似的病理生理学变化,可以反映心、脑、肾等重要器官动脉硬化的情况[9]。颈动脉超声作为检测AS存在的主要依据之一,在流行病学调查和临床诊疗中广泛应用[10-11]。年龄为CAS的重要危险因素,本研究发现高龄与CAS相关。随着年龄的增加,血管生理结构老化,高龄患者接触各种危险因素的机会增多,在本研究中高龄患者降脂药应用比例降低、高尿酸血症发生率增高,这些因素均可能参与高龄患者AS进程[12]。国内有学者研究,在门诊及住院一般患者中,60～69岁老年人CAS发生率为45%,70～79岁发生率为65%,80～89岁发生率为74%[13]。在本研究中,老年CKD患者CAS发生率高达92.0%,≥80岁组CKD患者CAS发生率较<80岁组明显增高,达100.0%,远高于前面研究中同年龄组一般患者,表明CAS在老年CKD患者中非常普遍,老年CKD患者是CAS的高发人群。颈动脉狭窄>50%被视为冠心病的等危症[14],本研究老年CKD患者颈动脉狭窄≥50%发生率较低,颈动脉狭窄各组间无明显差异。其结果与前面的研究相似,即在门诊及住院一般患者中,CAS引起狭窄的程度均较轻[13]。研究显示,与颈动脉疾病有关的缺血性脑卒中很少一部分是低灌注引起的,大多数是由AS斑块脱落引起的脑栓塞[15]。由此,在老年CKD患者,对CAS斑块性质的研究更值得引起重视。

本研究结果显示肥胖与CAS相关,回归分析进一步提示肥胖为CAS的独立危险因素,表明在老年CKD患者肥胖是导致AS发生发展的重要危险因子。近期研究显示内脏肥胖腰臀比的测量相对于BMI在多种族健康人群中能更稳定地反映亚临床AS的情况[16],在我们后续的研究中拟行进一步探讨。

氧化应激也参与了AS的发病过程,SOD为细胞内抗氧化酶,SOD能够代谢机体氧化应激过程中产生的超氧阴离子,有明显抗脂质过氧化作用,研究显示SOD与高血压及糖尿病病人的血管结构和功能相关[17]。目前研究认为氧化应激作为AS的危险因素,可通过对血管内皮脂蛋白的氧化作用和诱导炎性介质基因表达改变促进AS的发生发展[18-19]。本研究中高龄患者SOD水平明显下降,CKD4期患者SOD降低,相关分析提示SOD与CAS负相关,Logistic回归分析进一步证明血清SOD为CAS的保护因素。我们的研究提示,在老年CKD患者中,血清SOD作为抗AS治疗的重要靶点值得关注。

综上所述,随着年龄的增加,老年CKD患者CAS的发生率明显升高,肥胖是老年CKD患者CAS的独立危险因素,SOD为CAS的保护因素。

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Investigation of carotid atherosclerosis and analysis of the risk factors in elderly patients with chronic kidney disease

FUXiao-hong,YANGJi-hong,ZHANGYan-jing,WANGYan,LIUXin,FANZhao-xin.DepartmentofGeriatricNephrology;WANGMeng.DepartmentofClinicalLaboratory;JIAJing,SHIHong,XIHuan,WANGYao.

DepartmentofGeriatricMedicine,BeijingHospital,Beijing100730,China

ObjectiveTo investigate the prevalence and the risk factors of carotid atherosclerosis (CAS) in elderly patients with chronic kidney disease (CKD).MethodsElderly (≥60 years) patients with stable CKD (stage 2-4) in the outpatient clinic of our hospital were enrolled from August 2013 to December 2014. The clinical data were collected. The serum biochemistry parameters, superoxide dismutase (SOD) and intact parathyroid hormone were detected. Carotid-femoral pulse wave velocity was measured. The occurrences of CAS were observed by carotid artery ultrasonic testing.ResultsAmong the 113 patients, the mean age was 78.4±8.6 years old, and the prevalence of CAS was 92.0%. Compared with patients <80 year-old, the prevalence of CAS in patients≥80 year-old was significantly elevated. Spearman correlation analysis showed advanced age and obesity were positively correlated with CAS, SOD negatively correlated with CAS. It was shown that obesity was the independent risk factor of CAS (OR=9.656,P=0.023), and SOD was the protective factor of CAS by multi-factor Logistic regression analysis (OR=0.923,P=0.044).ConclusionsThe prevalence of CAS in elderly CKD patients is significantly elevated with age. Obesity is the independent risk factor of CAS, and SOD is the protective factor of CAS.

aged; chronic kidney disease; carotid atherosclerosis; risk factor

北京市科委首都市民健康项目(Z13110200400000);人社部2013年度留学人员科技活动项目(2013277)

100730北京市，北京医院老年医学部肾内科(富小红，杨继红，张燕京，王燕，刘昕，樊照鑫)；检验科(王萌)；老年医学部(贾静，施红，奚桓，汪耀)

杨继红，Email：yangjihong3078@bjhmoh.cn

R 692; R 543

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.008

2016-03-20)