子宫内膜癌相关危险因素的探讨

郭桂林　艾迪拜·木合买提　阿布杜拉·阿布力孜　阿比达·阿布都卡德尔



·论著·

子宫内膜癌相关危险因素的探讨

郭桂林艾迪拜·木合买提阿布杜拉·阿布力孜阿比达·阿布都卡德尔

目的分别探讨绝经前、绝经后女性子宫内膜癌(EC)发病的相关因素,为进一步防治EC提供依据。方法回顾性分析81例EC患者以及112例非EC患者,包括子宫内膜正常者56例(增生期宫内膜、分泌期宫内膜、萎缩性宫内膜),子宫内膜增生者56例(子宫内膜单纯增生、子宫内膜复杂增生、子宫内膜不典型增生),将发病年龄、初潮年龄、婚育史、体质量指数(body mass index,BMI)、高血压、糖尿病、激素替代(hormone replacement therapy,HRT)、乳腺癌术后使用他莫昔芬(tamifen,TAM)、甲状腺功能减退、多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)、肿瘤家族史作为观察指标,通过单因素和多因素Logistic回归,分析绝经前、后EC发病的相关危险因素。结果(1)未绝经女性:单因素分析显示高血压、PCOS、甲减、孕次、初潮年龄在2组间差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归显示初潮年龄高、孕次多是绝经前女性EC患病的保护因素,而高血压是绝经前女性EC患病的危险因素。(2)绝经妇女:单因素分析显示BMI、孕次、初潮年龄在2组间差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示初潮年龄高、孕次多是绝经后女性EC患病的保护因素。结论高血压是绝经前女性患EC的主要危险因素;而初潮年龄高、孕次多是绝经前及绝经后的女性EC患病的共同保护因素。

子宫内膜癌; 危险因素; 绝经; 绝经前

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是发生于子宫内膜上皮的一组恶性肿瘤,对女性的生命健康构成严重的威胁。2008年中国肿瘤登记的数据表明,子宫肿瘤发病率上升为9.52/10万[1],在欧美国家其发病率占妇科恶性肿瘤的第1位,而在我国其发病率居第4位，死亡率居第6位。在北京、上海等城市，EC发病率已超过子宫颈癌,成为妇科第一大恶性肿瘤[2]。EC多发生于绝经妇女[3],其高发年龄段为50～60岁,70%的患者诊断时已绝经,绝经前女性EC发病率低于绝经后女性,临床上容易忽视,严重影响患者预后,因此确定绝经前、绝经后女性EC相关影响因素,针对危险因素采取防治措施,根据保护因素进行健康宣教,对预防EC有一定的价值。

1　资料及方法

1.1资料收集收集2010年1月1日至2014年12月30日就诊于新疆医科大学第一附属医院妇科的未经过放疗或化疗的且经过病理确诊的资料完整的EC患者81例,年龄24～74岁,平均(52.22±0.81)岁,分为2组,其中未绝经组27例,平均(50.22±1.52)岁;绝经组54例,平均(53.22±0.93)岁。依据2009年国际妇产科联盟(FIGO)修订的手术病理分期,81例EC患者采用现代生物学进展中的分类:子宫内膜样腺癌64例、黏液性腺癌9例、浆液性腺癌5例、透明细胞腺癌3例。选择同期因不规则阴道流血就诊的经病理确诊的非EC患者112例作为对照，其中绝经组40例，未绝经组72例。通过问诊了解病人初潮年龄、婚育史、高血压史、糖尿病史、激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT史)、甲状腺功能减退病史、乳腺癌术后用药史(TAM)、多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)、肿瘤家族史,住院期间测身高、体质量,并完善妇科超声检查。排除血液系统疾病、子宫肌瘤、宫内环、卵巢肿瘤的患者。

1.2统计学方法采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析。分别分析绝经及未绝经妇女EC的相关因素,对于单因素分析中有意义的变量作多因素Logistic回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1绝经组和未绝经组EC的分布情况绝经组子宫内膜腺癌41例(43.6%),子宫内膜鳞癌7例(7.45%),子宫内膜透明细胞癌3例(3.19%),子宫内膜乳头状癌3例(3.19%)。未绝经组子宫内膜腺癌23例(23.2%),子宫内膜鳞癌2例(2.02%),子宫内膜乳头状癌2例(2.02%)。

2.2未绝经组EC的危险因素分析未绝经组单因素分析结果显示高血压、PCOS/甲减、孕次、初潮年龄,在2组间差异有统计学意义(P<0.05),见表1。多因素回归分析显示初潮年龄大、孕次多是绝经前女性EC患病的保护因素,而高血压是绝经前女性EC患病的相关危险因素。见表2。

表1　单因素分析未绝经妇女EC危险因素

表2　多因素Logistic回归分析未绝经妇女EC危险因素

2.3绝经妇女EC的危险因素分析单因素分析显示BMI、孕次、初潮年龄在2组间差异有统计学意义(P<0.05),见表3。多因素Logistic回归显示初潮年龄高、孕次多是绝经后女性EC患病的保护因素,见表4。

表3　单因素分析绝经妇女EC危险因素

表4　多因素Logistic回归分析绝经妇女EC危险因素

3　讨论

3.1高血压、糖尿病与EC的相关性罗雪梅等[4]研究中,单因素分析示肥胖、高血压和糖尿病与子宫内膜增生发病有相关性,但多因素分析显示无相关性。岑立微等[5]研究提示EC的发病与肥胖有关。并有临床研究证实,BMI与罹患EC的风险具有较高的相关性[6]。代谢异常对性激素的合成和代谢都有影响,寿华锋等[7]研究指出,空腹血糖>5.6 mmol/L或确诊糖耐量异常或确诊糖尿病是EC合并代谢紊乱性疾病的独立危险因素。早年有研究也指出糖尿病患者(尤其伴高血压的糖尿病患者)血清肿瘤标志物CA-199水平显著高于健康人群[8],而胰岛素水平增高在子宫内膜异常增生病变的发展中起着重要作用[9]。Ⅱ型糖尿病患者绝经前后发生EC的危险增加[10]。本研究单因素分析结果显示超重或肥胖,高血压,糖尿病使未绝经女性EC风险分别增加1.273、5.462、1.360倍，而多因素Logistic回归分析仅显示高血压为其危险因素,可能由于研究病例数目不足,缺乏代表性,也可能与新疆地区人口结构有关。故代谢与绝经前女性EC发病的相关性有待进一步研究。

临床研究发现EC好发于50～60岁,对患者的身体健康和生活质量造成了严重影响[11]。绝经后子宫出血无明显周期性,加上不规则的出血量,和正常的月经之间区别较明显,存在生殖道恶性肿瘤的危险[12]。绝经后子宫出血一直以来被认为是EC的危险信号而备受关注,目前认为EC的发生可能与年龄、体质量过重、未孕、绝经较晚及糖尿病、高血压等因素有关。本研究单因素分析结果提示:超重或肥胖,高血压,糖尿病使绝经女性EC风险分别增加2.874、0.619、0.689倍,然而多因素Logistic回归分析仅显示BMI为其危险因素,与既往多数相关文献研究有很大差异。而蓝莉等[13]研究显示BMI、雌激素水平、绝经年龄是绝经后女性EC的主要危险因子。

3.2PCOS、HRT、肿瘤家族史者为EC的高危人群PCOS患者内分泌及代谢的改变致长期缺乏孕激素，而雌激素水平偏高，高雄激素血症和高胰岛素血症降低了子宫内膜容受性,从而增加患EC的风险。本研究中PCOS使得绝经前女性患者发生EC的风险是无PCOS 者的1.241倍。而与绝经后女性发生EC无明显关联。与其他临床研究结果一致[14]。

目前有多个研究认为,经过合理选择与规范应用HRT,并不增加EC治疗后复发、死亡的风险[15-17]。本研究结果显示两者无相关性,与既往多数相关文献研究有很大差异[18]。

肿瘤家族史与EC,尤其是绝经前EC的发生高度相关。然而本研究结果提示肿瘤家族史与绝经前、后女性EC均无明显关联。也曾有报道EC有家族遗传倾向,肿瘤家族史的研究肯定了遗传因素的作用。游哲辉等[19]选择117 例绝经前EC患者,按1∶1比例收集同期体检正常女性,单因素和多因素Logistic 回归分析显示肿瘤家族史、激素替代治疗为绝经前女性EC患者的主要危险因素。因此绝经前女性人群中对肿瘤家族史应进行重点预防,对防止该病有重要的意义。

3.3月经、生育史与EC的相关性多数研究显示初潮较晚、绝经延迟、月经紊乱、未孕未产及初次妊娠年龄等与EC的发生高度相关[20]。绝经越晚,受雌激素的影响时间越长,患EC的危险就越高。而本研究发现初潮年龄高、孕次多是绝经前,后女性EC患病的保护因素。

由于本研究病例数目少,Ⅱ型EC发病率较低;并由于经济、病情较重首次治疗未行手术治疗或病理确诊后未在我院行手术治疗等原因，有很大一部分病人病理未行免疫组化分析,无法分型,另外新疆医科大学第一附属医院EC患者的发病年龄较文献报道略年轻,可能与新疆特殊的地理环境及人口分布有关。另外本研究样本量有限，可能会影响本研究的结果。今后的研究可以扩大样本量,明确分型,深入研究,以期早期识别发生EC的高风险人群并积极采取预防措施,从而对EC做到早期诊断与治疗,改善患者预后。

[1]赫捷,赵平,陈万青.2012中国肿瘤登记年报[M].北京:军事医学科学出版社,2012:100-101.

[2]子宫内膜癌筛查委员会.子宫内膜癌发病率跃居妇科恶性肿瘤首位[J].中华妇幼临床医学杂志,2011,7(6):500.

[3]王海蓉,何丹,杨勇琴.60岁以上子宫内膜癌的临床分析[J].实用老年医学,2010,24(3)：255-256.

[4]罗雪梅,程秋蓉,孟晓军,等.子宫内膜息肉发病的相关因素研究[J].中国全科医学,2010,13(6):588-590.

[5]岑立微,王莉.年轻女性早期子宫内膜癌临床高危因素分析[J].中国临床医学,2012, 19(5):511-513.

[6]Arem H, Park Y, Pelser C, et al. Prediagnosis body mass index, physical activity, and mortality in endometrial cancer patients[J]. J Natl Cancer Inst， 2013,105(5):342-349.

[7]寿华锋,倪镌,朱滔,等.子宫内膜癌与代谢综合征的关系[J].中华妇产科杂志,2010,45(2):128-131.

[8]陈晓东,徐海凤,任思佳，等.糖尿病伴或不伴高血压患者CA-199水平相关探讨[J].实用老年医学,2012,26(6):487-490.

[9]Bershtein LM,Gamaiunova VB,Kvachevskaia IuO,et al.The nature of hyperinsulinemia in endomeutrial carcinoma of plasma levels of insulin and c-peptide[J]. Vopr Onkol, 2000,46(2):191-195.

[10]张峻霄.胰岛素与子宫内膜癌关系研究进展[J].实用妇产科杂志,2010,26(12):897-899.

[11]韩金霞.老年绝经后子宫出血100例临床病理分析[J].中国社区医师:医学专业,2012,14(32):208.

[12]郭霞,陈苏成.绝经后子宫出血患者223例诊韵病理分析[J].中国妇幼保健,2012,27(31):4980-4982.

[13]蓝莉,张莉萍,苏兰.绝经后子宫内膜癌相关危险因素分析[J].现代预防医学,2011,38(1):11-12.

[14]Barry JA, Azizia MM, Hardiman PJ. Risk of endometrial, ovarian and breast cancer in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis[J]. Hum Reprod Update, 2014,20(5):748-758.

[15]Singh P, Oehler MK. Hormone replacement after gynaecological cancer[J]. Maturitas, 2010,65(3):190-197.

[16]Poilblanc M, Samouelian V, Querleu D. Ovarian preservation during treatment of early stage ndometrial cancer[J]. Bull Cancer, 2012,99(1):61-68.

[17]This P.Hormone replacement therapy after endometrial cancer:an opportunity to supenrise[J]. Gynecol Obstet Fertil,2011,39(12):671-673.

[18]瓮清,李芸,周坚红.绝经前子宫内膜癌的危险因素分析[J].肿瘤学杂志,2012,18(6):456-459.

[19]游哲辉,袁淑珍,聂淑娟.绝经前女性子宫内膜癌患病危险因素分析[J].医院临床研究,2009,26(3):482-486.

[20]Pocobelli G, Jennifer A, Lynda FD,et al.Pregnancy history and risk of endometrial cancer[J].Epidemiology,2011,22(5): 638-645.

Investigation of the risk factors of endometrial cancer

GUOGui-lin,Abida·Abudukadeer.DepartmentofGynaecology;Aidibai·Muhemaiti.

DepartmentofUltrasonicDiagnosis,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiang,Urumqi830054,China;Abudula·Abulizi.XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

ObjectiveTo explore the risk factors of endometrial cancer in pre and post menopausal women.MethodsA retrospective analysis was conducted, and 81 patients with endometrial cancer (both pre and post menopausal cases), and 112 cases without endometrial cancer,including 56 normal endometrium (proliferative endometrium, secretory endometrium, atrophic endometrium) and 56 hyperplasia (endometrial hyperplasia, endometrial complex hyperplasia, atypical endometrial hyperplasia) were erolled. Age of onset, age of menarche, obstetrical history, body mass index (BMI), hypertension, diabetes, hormone replacement (HRT), breast cancer treatment, hypothyroidism, polycystic ovary syndrome (PCOS), and family history of cancer were analyzed by univariate and multivariate logistic regression.Results(1)Premenopausal women: There were signifcant difference in high blood pressure, PCOS，hypothyroidism, pregnancies, age of menarche between the two groups (P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that higher age of menarche,more pregnancies were protective factors and hypertension was risk factor of endometrial cancer in premenopausal women.(2)Postmenopausal women: There were signifcant difference in BMI, pregnancies, age of menarche between the two groups (P<0.05). Logistic multivariate regression analysis showed that higher age of menarche, more pregnancies were protective factors of endometrial cancer in postmenopausal women.ConclusionsHypertension is a major risk factor in premenopausal women. Age of menarche and multiple pregnancies are protective factors for endometrial cancer in both pre- and postmenopausal women.

endometrial cancer; risk factors; menopause; premenopausal

国家自然科学基金资助项目(8136032)

830054新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院妇科(郭桂林，阿比达·阿布都卡德尔)；超声诊断科(艾迪拜·木合买提)；830054新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学省部共建教育部重点实验室(阿布杜拉·阿布力孜)

阿比达·阿布都卡德尔,Email：abida0724@126.com

R 737.33

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.007

2015-04-19)