郁乐疏合剂治疗24例帕金森病伴失眠患者的疗效观察

冉宁晶　刘福友　杨芳

郁乐疏合剂治疗24例帕金森病伴失眠患者的疗效观察

冉宁晶刘福友杨芳

目的 通过郁乐疏合剂治疗24例帕金森病伴失眠患者的对照研究，观察其疗效性和安全性。方法 将帕金森病的患者分为郁乐疏组和对照组，治疗1个月，观察治疗前后的匹兹堡睡眠指数评分以及不良反应，进行统计学处理。结果 两组患者年龄、病程和睡眠在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；郁乐疏组患者治疗后睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠药物、日间功能紊乱以及PSQI指数总分分别为（1.22±0.87）、（1.71±0.70）、（0.91±0.73）、（0.92±0.75）、（1.03±0.68）、（0.91±0.50）、（0.98±0.67）和（7.38±3.82），较治疗前改善（P＜0.05），其中研究组治疗后催眠药物、日间功能紊乱两项评价指标优于对照组患者［（1.31±0.83）和（1.46±0.97）］（P ＜0.05）。 结论 郁乐疏合剂能改善帕金森病患者的失眠，且安全性较好。

帕金森病；匹兹堡睡眠质量指数；郁乐疏合剂

帕金森病（PD）是常见的神经系统疾病，我国发病率为（100～150）/10万［1-2］。临床上，不论医师还是患者，往往关注运动症状的改善，却忽视了非运动症状［3］。本文通过观察郁乐疏合剂与艾司唑仑的随机对照试验，研究其对帕金森病失眠患者的影响。

1　临床资料

1.1一般资料

收集我院神经内科2012年1月～2014年12月帕金森病患者共50例，采用随机数字表法分为郁乐疏组24例和对照组26例。其中对照组中男性和女性患者分别为13例和13例，年龄49～73岁，平均年龄为（68.3±10.2）岁，平均病程为（5.3±1.2）年；郁乐疏组中男性和女性患者分别为12例和12例，年龄49～73岁，平均年龄为（69.2±9.8）岁，平均病程为（5.3±1.2）年。入组前签署知情同意书，两组在性别、年龄、病程方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，一般资料对比见表1。

作者单位：成都中医药大学附属医院神经内科，四川 成都 610075

表1　两组患者病程和年龄比较（±s）

表1　两组患者病程和年龄比较（±s）

注：P＞0.05

分组 　n 　性别（男/女） 　年龄（岁） 　病程（月）对照组 　26 　13/13 　74±9.0 　52±17郁乐疏组 　24 　12/12 　69±6.0 　46±18

1.2纳入标准和排除标准

纳入标准：所有患者由神经内科医师诊断，诊断符合我国2005年标准［1］：缓慢发病，具有静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓等症状，左旋多巴治疗有效。

排除标准：特发性震颤；继发性帕金森病及帕金森叠加综合征；严重痴呆、构音障碍、失语，不能配合检查；患者及家属知情但不愿接受治疗者。

1.3疗效标准

采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价，18个条目组成7个成份，从睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能紊乱7个成份评估最近1个月睡眠情况，每个成份按0～3等级计分，累积各成份得分为PSQI总分，总分范围为0～2l，得分越高，表示睡眠质量越差。治疗前后各评价1次，由同一医师进行评价。

1.4不良反应

用药期间观察两组患者治疗期间不良反应并进行记录。

2　方法

2.1治疗方法

对照组（艾司唑仑组）：按照患者基础用药，口服多巴丝肼片，并根据患者运动症状变化调整多巴丝肼用量，给予患者舒乐安定片（1 mg/片，北京益民药业有限公司）口服，常规剂量1 mg，睡前服下。郁乐疏组：除基础用药和多巴丝肼片外，加用郁乐疏口服，每日3次，每次20 ml。两组疗程均为1个月。合并高血压、冠心病或糖尿病者给予常规降压、降糖等治疗。

2.2统计学方法

采用SPSS 12.0软件包对数据进行统计学处理，各项指标采用（均数±标准差）（±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

3　结果

3.1治疗结果

由表2可知两组患者年龄、病程和睡眠在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。郁乐疏组患者在治疗后的睡眠质量，入睡时间，睡眠时间，睡眠效率，睡眠障碍，催眠药物，催眠药物及日间功能紊乱较治疗前均有显著改善（P＜0.05），其中在催眠药物和日间功能紊乱2项指标评价中，较对照组有显著改善（P＜0.05）。

3.2不良反应

对照组患者中5例出现头晕，郁乐疏组中1例出现大便次数增多，停药后消失。

4　讨论

帕金森病（PD）以静止性震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状为主要表现。近年来帕金森病非运动症状逐渐受到关注。2/3的PD患者合并有睡眠障碍，表现为不安腿综合征、快速眼球运动睡眠行为障碍等［4］。内源性机制学说是PD伴失眠的原因之一，与患者脑内去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5HT）之间的平衡失调有关。在治疗患者失眠症状时，常使用苯二氮卓类药物，可出现日间睡眠增多、平衡障碍、药物依赖等［5］。中药在治疗帕金森病非运动症状方面具有一定的优势。

帕金森病属于中医“颤证”范畴，《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝。”王肯堂《证治准绳·颤振》指出：“此病壮年鲜有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年阴血不足，少水不能制盛火，极为难治”。清代张璐《张氏医通·颤振》总结了颤证的病因病机、辨证治疗及其预后，认为本病多因阴虚伴风、火、痰、瘀、虚所致［6］。

郁乐疏由丹栀逍遥散化裁而来，主要由柴胡、栀子、当归、郁金、丹参、延胡索、石菖蒲等药味组成。既往研究显示郁乐疏能显著提高卒中后抑郁大鼠双侧额顶皮层及脑干的单胺递质，如去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺含量，同时能显著改善大鼠神经功能［7］，且能改善卒中后抑郁患者的抑郁症状，促进神经功能的恢复，同时还具有改善睡眠障碍的作用［8］。该方柴胡为君药，疏肝解郁，条达肝气，柴胡总皂甙有明显镇静作用；郁金为气中血药，既能助柴胡条达肝气，又能活血化瘀，凉心开窍；丹参宁心安神，活血化瘀；延胡索能行气止痛、安神，延胡索乙素有明显的催眠镇痛作用；石菖蒲芳香开窍，宁心安神，化湿除痰；栀子泻火解郁除烦，善治心烦懊恼而不得眠，栀子提取物能延长睡眠时间。各药相合，辨病与辨证结合，对“风、火、痰、瘀”皆有作用［8-9］。研究显示，郁乐疏合剂在帕金森病患者睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能紊乱7个方面都能改善，对日间功能紊乱作用优于对照组，且安全性良好，便于长期服用。

表2　两组PSQI指数比较（±s）

表2　两组PSQI指数比较（±s）

注：与治疗前相比，▲P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05

治疗前 　　　　　　　　　　　 治疗后对照组（n=26） 　郁乐疏组（n=24） 　对照组（n=26） 　郁乐疏组（n=24）睡眠质量 　2.41±0.50 　2.46±0.56 　1.08±0.60 　1.22±0.87▲入睡时间 　2.91±0.30 　2.98±0.28 　1.20±0.43 　1.71±0.70▲睡眠时间 　1.93±0.75 　2.04±0.76 　0.87±0.69 　0.91±0.73▲睡眠效率 　1.89±0.80 　1.92±0.98 　0.90±0.73 　0.92±0.75▲睡眠障碍 　1.71±0.90 　1.79±0.99 　1.05±0.70 　1.03±0.68▲催眠药物 　1.34±0.80 　1.31±0.83 　1.23±0.70 　0.91±0.50▲△日间功能紊乱 　1.50±0.87 　1.46±0.97 　1.40±0.79 　0.98±0.67▲△总分 　14.24±4.75 　15.38±4.58 　6.11±3.04 　7.38±3.82▲项目

［1］蒋雨平，王坚，丁正同，等. 原发性帕金森病的诊断标准（2005年）［J］. 中国临床神经科学，2006，14（1）：40

［2］唐红梅，张玉虎，王丽娟. 脑白质损害与帕金森病认知功能障碍的研究进展［J］. 中华老年心脑血管病杂志，2014，16（3）：327-329.

［3］彭帅， 陈敏， 李春媚，等. 帕金森病静息态脑功能MRI研究［J］.磁共振成像，2014，5（5）：321-327.

［4］Jiang JL，Lo SF，Tsai ST，et al. A systematic review of the impact of subthalamic nucleus stimulation on the quality of life of patients with Parkinson's disease［J］. Tzu Chi Medical Journal， 2014，26（1）：15-20.

［5］郭晶晶，晏勇. 内源性硫化氢含量与帕金森病的相关性研究［J］.重庆医学，2014，43（33）：4549-4551.

［6］李哲，胡瀛宇，雒晓东. 帕金森病中医治疗进展［J］. 世界科学技术-中医药现代化， 2014，13（4）：908-914.

［7］刘福友，杨石，陈卫垠，等. 郁乐疏对卒中后抑郁模型大鼠神经递质的影响研究［J］. 实用医院临床杂志，2014，1（2）：30-31.

［8］魏佳， 虢周科. 虢周科教授治疗中风后抑郁的临床经验［J］. 西部中医药， 2014，27（1）：54-55.

［9］陆耀军. 帕金森病（PD）患者的非运动症状（NMS）及影响评分因素分析［J］. 中国继续医学教育，2015，7（27）：119-120.

·中西医结合·

Curative Effect Observation on Treating 24 Cases of Parkinson's Disease With Insomnia by the Mixture of Yuleshu

RAN Ningjing LIU Fuyou YANG Fang Department of Internal Medicine-Neurology， The Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu Sichuan 610075， China

Objective Through yuleshu mixture treatment 24 cases of Parkinson's disease with comparative study of insomnia patients， to observe its efficacy and safety. Methods Patients with Parkinson's disease （PD）points as yuleshu group and control group， treatment for 1 month were observed before and after treatment of Pittsburgh sleep quality index score and adverse reactions， were statistically analyzed. Results Two groups of patients with age， duration of disease and sleep in the treatment of no significant difference （P＞0.05）. Yuleshu group of patients after treatment of sleep quality， sleep latency， sleep time， sleep efficiency， sleep disorders， sleep medication， and daytime dysfunction index PSQI scores were （1.22±0.87）， （1.71±0.70）， （0.91±0.73）， （0.92±0.75）， （1.03±0.68），（0.91±0.50）， （0.98±0.67） and （7.38±3.82）， compared with before treatment significantly improved （P＜0.05）， in which the study group after treatment hypnotic drugs， two daytime dysfunction index was significantly better than the control group of patients ［（1.31±0.83） and （1.46±0.97）］ （P＜0.05）. Conclusion Yuleshu mixture can obviously improve the insomnia patients with Parkinson's disease， and good safety.

Parkinson's disease， Pittsburgh sleep quality index， Yuleshu mixture

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.19.121

R277

A

1674-9308（2016）19-0188-03