不同肺表面活性物质对新生儿呼吸窘迫综合征患儿影响的对比研究

刘春枝，梅 花



不同肺表面活性物质对新生儿呼吸窘迫综合征患儿影响的对比研究

刘春枝，梅 花

010050内蒙古呼和浩特市，内蒙古医科大学附属医院儿科

【摘要】目的比较猪肺表面活性物质和牛肺表面活性物质对新生儿呼吸窘迫综合征患儿的影响。方法前瞻性收集内蒙古医科大学附属医院儿科2012—2015年收治的新生儿呼吸窘迫综合征患儿80例，根据随机对照原则分为对照组和研究组，每组40例。两组患儿均给予持续气道正压通气(CPAP)，对照组患儿给予牛肺表面活性物质治疗，研究组患儿给予猪肺表面活性物质治疗。比较两组患儿治疗前、治疗24 h后血气分析〔动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值〕，CPAP持续时间、给氧时间及住院时间，观察两组患儿并发症发生情况和院内死亡情况。结果治疗前及治疗24 h后两组患儿PaO2、PaCO2和pH值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24 h后，两组患儿PaO2和pH值高于治疗前，PaCO2低于治疗前(P<0.05)。研究组CPAP持续时间、给氧时间及住院时间短于对照组(P<0.01)。两组患儿颅内出血、肺气漏、呼吸机相关性肺炎、支气管肺发育不良发生率及和院内病死率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论与牛肺表面活性物质相比，猪肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征患儿可更有效地缩短CPAP持续时间、给氧时间和住院时间。

【关键词】呼吸窘迫综合征，新生儿；肺表面活性物质相关蛋白质类；猪肺表面活性物质；牛肺表面活性物质

刘春枝，梅花.不同肺表面活性物质对新生儿呼吸窘迫综合征患儿影响的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(7)：61-63，69.[www.syxnf.net]

LIU C Z，MEI H.Comparative study for influence on neonatal respiratory distress syndrome between different pulmonary surfactants[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：61-63，69.

随着现代医疗技术的发展，新生儿死亡率逐渐降低[1-2]，但新生儿呼吸窘迫综合征仍是导致新生儿死亡的一个重要原因[3-4]。既往治疗新生儿呼吸窘迫综合征主要采用辅助通气治疗[5-6]，但其存在治疗时间长、肺炎发生率高等问题[7-8]。猪肺表面活性物质和牛肺表面活性物质是在20世纪80年代发现的，可用于治疗新生儿呼吸窘迫综合征，临床疗效确切，已被广泛应用于临床[9-10]。然而哪种肺表面活性物质疗效更好，目前尚存在争议。本研究旨在比较不同肺表面活性物质对新生儿呼吸窘迫综合征患儿的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料前瞻性收集内蒙古医科大学附属医院儿科2012—2015年收治的新生儿呼吸窘迫综合征患儿80例。纳入标准：(2)胎龄<37周；(2)确诊为新生儿呼吸窘迫综合征。排除标准：(1)重症肺炎；(2)羊水吸入；(3)胎粪吸入；(4)先天性心脏病；(5)合并其他畸形；(6)住院期间转院或终止治疗。根据随机对照原则将所有患儿分为对照组和研究组，每组40例。对照组中男24例，女16例；胎龄32～36周，平均胎龄(34.8±0.2)周；体质量1 621.6～3 223.9g，平均体质量(2 413.8±444.9)g；剖宫产33例，顺产7例；出生时新生儿Apgar评分为3～9分，平均Apgar评分(7.1±2.0)分。研究组中男26例，女14例；胎龄33～36周，平均胎龄(35.1±0.2)周；体质量1 648.5～3 214.5 g，平均体质量(2 405.9±474.4)g；剖宫产32例，顺产8例；出生时新生儿Apgar评分为3～9分，平均Apgar评分(7.2±1.9)分。两组患儿性别(χ2=0.213)、胎龄(t=0.354)、体质量(t=0.185)、分娩方式(χ2=0.082)及出生时新生儿Apgar评分(t=0.148)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，且患儿家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2治疗方法研究组患儿确诊后，打开气道，清除气道内分泌物，给予持续气道正压通气(CPAP)(呼吸机由北京康都医疗公司提供，型号KD300CPAP)，根据血气分析结果和临床症状调整呼吸机参数，同时给予猪肺表面活性物质(商品名：固尔苏，意大利凯西制药公司生产，国药准字H20080429)100～200 mg/kg，气管插管内滴注。对照组患儿通气方法同研究组，同时给予牛肺表面活性物质(商品名：珂立苏，华润双鹤药业股份有限公司生产，国药准字H20052128)40～100 mg/kg，气管插管内滴注，分4次进行，每次间隔1 min。撤机标准：吸入氧浓度(FiO2)<0.3，呼气末正压(PEEP)为2～3 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，病情稳定且血气分析结果正常后逐步撤机。

1.3观察指标比较两组患儿治疗前、治疗24 h后血气分析指标〔动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值〕，CPAP持续时间、给氧时间和住院时间；观察两组患儿并发症(包括颅内出血、肺气漏、呼吸机相关性肺炎及支气管肺发育不良等)发生情况和院内死亡情况。

2　结果

2.1血气分析指标治疗前及治疗24 h后，两组患儿PaO2、PaCO2和pH值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患儿治疗24 h后PaO2和pH值高于治疗前，PaCO2低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1Comparison of blood-gas analysis results between the two groups

组别例数 PaO2(mmHg)治疗前 治疗24h后 PaCO2(mmHg)治疗前 治疗24h后 pH值治疗前 治疗24h后对照组4049.4±3.388.6±6.5a62.8±5.842.0±3.8a7.2±0.17.3±0.1a研究组4048.8±3.090.0±6.4a65.0±6.441.6±3.9a7.2±0.17.3±0.1at值0.8530.9771.5940.4371.4860.796P值0.3960.3320.1150.6630.1410.429

注：1 mm Hg=0.133 kPa；PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压；与治疗前比较，aP<0.05

2.2CPAP持续时间、给氧时间和住院时间研究组CPAP持续时间、给氧时间及住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表2)。

表2两组患儿CPAP持续时间、给氧时间和住院时间比较

Table 2Comparison of duration of CPAP ventilation and oxygen inhalation，and hospital stays between the two groups

组别例数CPAP持续时间(h)给氧时间(h)住院时间(d)对照组40103±7160±920.5±2.7研究组40 91±6 148±1117.8±2.0t值7.9485.1094.979P值<0.01<0.01<0.01

注：CPAP=持续气道正压通气

2.3并发症及院内死亡情况两组患儿颅内出血、肺气漏、呼吸机相关性肺炎、支气管肺发育不良发生率及和院内病死率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3两组患儿并发症及院内病死情况比较〔n(%)〕

Table 3Comparison of incidence of complications and in-hospital death between the two groups

组别例数颅内出血肺气漏呼吸机相关性肺炎支气管肺发育不良院内死亡对照组401(2.5)2(5.0)2(5.0)2(5.0)1(2.5)研究组402(5.0)1(2.5)3(7.5)2(5.0)1(2.5)t值0.0000.0000.0000.0000.000P值1.0001.0001.0001.0001.000

3　讨论

新生儿呼吸窘迫综合征在早产儿中的发生率高达50%[6，11]，其主要由肺表面活性物质缺乏引起，主要表现为新生儿出生6 h内出现呼吸窘迫并呈进行性加重。肺表面活性物质为肺泡Ⅱ型上皮细胞产生的多功能物质，目前天然动物源性肺表面活性物质主要包括猪肺表面活性物质和牛肺表面活性物质。肺表面活性物质的生理作用在于其能够降低肺表面张力，使肺顺应性增加；稳定肺泡容积，防止肺泡萎缩；加快肺泡液的消除，保证呼吸顺畅；维持肺部毛细血管与肺泡之间流体压力的稳定，防止出现肺水肿；减少肺部毛细血管张力，进而提高肺泡氧分压和通气量[12-13]。然而，不同肺表面活性物质的磷脂及抗氧化磷脂含量、抗炎特性和黏度不同，可能导致治疗效果不同，但哪种肺表面活性物质疗效更好，目前尚无定论。

2011年欧阳学军等[14]研究结果显示，猪肺表面活性物质可明显改善新生儿呼吸窘迫综合征患儿的血气分析指标和机械通气参数。2014年蔡清霞[15]研究同样显示与牛肺表面活性物质相比，猪肺表面活性物质可明显改善新生儿呼吸窘迫综合征患儿的临床预后。而2012年林杨等[16]研究纳入了60例新生儿呼吸窘迫综合征患儿，将患儿分为猪肺表面活性物质组、牛肺表面活性物质组和对照组，每组20例，结果显示，猪肺表面活性物质组和牛肺表面活性物质组患儿的临床预后较对照组均明显改善，但两组血气分析指标和上机时间等无差异。目前相关研究结果相互矛盾，且病例数相对较少，导致证据等级较低，因此进一步的随机对照研究具有十分重要的意义。

本研究结果显示，两组患者治疗前及治疗24 h后PaO2、PaCO2和pH值间无明显差异，且两组患儿并发症发生率和院内病死率间无明显差异，这可能与CPAP的应用有关，CPAP可较好地维持患儿的呼吸功能，进而导致两组患儿血气分析指标间无差异；研究组患儿CPAP持续时间、给氧时间及住院时间均短于对照组。而赵冰等[17]研究结果显示，两种肺表面活性物质均能较好地改善新生儿的肺通气效果，与牛肺表面活性物质组患儿相比，猪肺表面活性物质组患儿CPAP持续时间缩短，但两组患儿给氧时间、住院时间、并发症发生率和病死率间无差异，本研究结果与之存在差异。梁卫根等[18]研究结果显示，猪肺表面活性物质组症状缓解时间、机械通气时间、吸氧治疗时间和住院时间短于对照组。结合前述的研究结果，目前多数临床研究支持猪肺表面活性物质在新生儿呼吸窘迫综合征患儿中临床疗效更确切，但研究证据等级较低，且有不同的声音，因此尚需要大量的随机对照研究进一步证实。

汪丽等[19]研究显示，不同剂量猪肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效不同，猪肺表面活性物质的初始剂量为200 mg/kg可减少再次用药，并改善患儿血气分析结果和胸片检查结果。但本研究未对不同初始剂量猪肺表面活性物质对新生儿呼吸窘迫综合征患儿的影响进行比较，初始剂量是临床医生根据临床经验制定的，这是本研究的一个缺陷。

综上所述，与牛肺表面活性物质相比，猪肺表面活性物质可更有效地缩短新生儿呼吸窘迫综合征患儿CPAP持续时间、给氧时间和住院时间，但本研究样本量较小，所得结果及结论尚需大样本的多中心的随机对照研究进一步证实。

参考文献

[1]RATHOD D，ADHISIVAM B，BHAT B V.Sick Neonate Score——A Simple Clinical Score for Predicting Mortality of Sick Neonates in Resource Restricted Settings[J].Indian J Pediatr，2016，83(2)：103-106.

[2]ALOMRAN A.Intravenous Immunoglobulin Doesn′t Decrease Mortality for Suspected or Proven Sepsis in the Neonate[J].J Clin Neonatol，2013，2(4)：163-165.

[3]SEOK J H，KIM E J，BAN J S，et al.Severe desaturation while attempting one-lung ventilation for congenital cystic adenomatoid malformation with respiratory distress syndrome in neonate——A case report[J].Korean J Anesthesiol，2013，65(1)：80-84.

[4]SATAR M，TASKIN E，ÖZLÜ F，et al.Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and angiotensin-converting enzyme activity in transient tachypnea of neonate and respiratory distress syndrome[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25(9)：1712-1715.

[5]AMINDE L N，EBENYE V N，ARREY W T，et al.Oesophageal atresia with tracheo-oesophageal fistula in a preterm neonate in Limbe，Cameroon：case report & brief literature review[J].BMC Res Notes，2014，7：692.

[6]ERICSON J E，LAUGHON M M.Chorioamnionitis：implications for the neonate[J].Clin Perinatol，2015，42(1)：155-165.

[7]THOMAS P E，LEFLORE J.Extubation success in premature infants with respiratory distress syndrome treated with bi-level nasal continuous positive airway pressure versus nasal intermittent positive pressure ventilation[J].J Perinat Neonatal Nurs，2013，27(4)：328-334；quiz E3-4.

[8]HAMEED N N，ABDUL JALEEL R K，Saugstad O D.The use of continuous positive airway pressure in preterm babies with respiratory distress syndrome：a report from Baghdad，Iraq[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2014，27(6)：629-632.

[9]RAZAK A，MOHANTY P K，VENKATESH H A.Anteromedial pneumothorax in a neonate：′the diagnostic dilemma′ and the importance of clinical signs[J].BMJ Case Rep，2014，2014.pii：bcr2013202487.

[10]VISCONTI L F，MORHY S S，DEUTSCH A D，et al.Clinical and echocardiographic characteristics associated with the evolution of the ductus arteriosus in the neonate with birth weight lower than 1，500g[J].Einstein(Sao Paulo)，2013，11(3)：317-323.

[11]张建丽，杨国颖，赵阳，等.早期小剂量猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气预防早产儿呼吸窘迫综合征的临床观察[J].疑难病杂志，2014，13(11)：1187-1189.

[12]吴年冬.气管插管-肺表面活性物质-拔管联合经鼻双水平正压通气与经鼻持续气道正压通气治疗早产新生儿呼吸窘迫综合征临床疗效的比较研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：90-93.

[13]杨一民.气管插管-肺表面活性物质-拔管后经鼻持续正压通气模式治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效研究[J].中国全科医学，2013，16(4)：1134-1136.

[14]欧阳学军，王斌，吴琦梁，等.固尔苏与珂立苏在治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效比较[J].中国医药指南，2011，9(31)：101-103.

[15]蔡清霞.固尓苏和珂立苏在新生儿呼吸窘迫综合征中的临床疗效比较[J].中外医学研究，2014，12(26)：38-40.

[16]林杨，潘家华，陈名武，等.珂立苏与固尔苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效比较[J].安徽医学，2012，33(11)：1460-1462.

[17]赵冰，潘家华.不同肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合症疗效比较[J].中国新生儿科杂志，2014，29(3)：158-161.

[18]梁卫根，李小龙，沈君，等.两种肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合症的临床疗效比较[J].现代生物医学进展，2013，13(17)：3362-3365.

[19]汪丽，李仁君，马娟，等.不同剂量猪肺表面活性物质治疗40例新生儿呼吸窘迫综合症的临床研究[J].重庆医学，2012，41(6)：559-560.

(本文编辑：李越娜)

基金项目：内蒙古卫生厅医疗卫生科研计划项目(20100036)；内蒙古自治区自然科学基金项目(2011MS1111)

通信作者：梅花，010050内蒙古医科大学附属医院儿科；E-mail：meihuayani@sina.com

【中图分类号】R 722.12

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.016

(收稿日期：2016-04-10；修回日期：2016-07-12)

Comparative Study for Influence on Neonatal Respiratory Distress Syndrome between Different Pulmonary Surfactants

LIUChun-zhi，MEIHua.

DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，ChinaCorrespondingauthor：MEIHua，DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China；E-mail：meihuayani@sina.com

【Abstract】ObjectiveTo compare the influence on neonatal respiratory distress syndrome(NRDS)between pig pulmonary surfactant and cow pulmonary surfactant.MethodsA total of 80 newborns with NRDS were prospectively collected in the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from 2012 to 2015，and they were divided into control group and study group according to randomized controlled principle，each of 40 cases.Based on continuous positive airway pressure ventilation，newborns of control group received cow pulmonary surfactant,newborns of study group received pig pulmonary surfactant.Blood-gas analysis results(including PaO2，PaCO2 and pH)before treatment and after 24 hours of treatment，duration of continuous positive airway pressure ventilation and oxygen inhalation，hospital stays，incidence of complications and in-hospital death were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of PaO2，PaCO2 or pH was found between the two groups before treatment or after 24 hours of treatment(P>0.05)；after 24 hours of treatment，PaO2 and pH of the two groups were statistically significantly higher than those before treatmen，while PaCO2 of the two groups was statistically significantly lower than that before treatment，respectively(P<0.05).Duration of continuous positive airway pressure ventilation and oxygen inhalation，and hospital stays of study group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.01).No statistically significant differences of incidence of intracranial hemorrhage，pulmonary air leak，ventilator-associated pneumonia or bronchopulmonary dysplasia，or in-hospital fatality rate was found between the two groups(P>0.05).ConclusionCompared with cow pulmonary surfactant，pig pulmonary surfactant can more effectively shorten the duration of continuous positive airway pressure ventilation and oxygen inhalation，and hospital stays.

【Key words】Respiratory distress syndrome，newborn；Pulmonary surfactant-associated proteins；Pig pulmonary surfactant;Cow pulmonary surfactant

·疗效比较研究·