平均血小板体积和尿酸水平与冠状动脉慢性闭塞性病变的关系研究

陶 波，蒋学俊，方 钊，刘浙波，王建铭，鲁 明



·论著·

平均血小板体积和尿酸水平与冠状动脉慢性闭塞性病变的关系研究

陶 波，蒋学俊，方 钊，刘浙波，王建铭，鲁 明

430060湖北省武汉市，武汉大学人民医院

【摘要】目的探讨平均血小板体积(MPV)和尿酸(UA)水平与冠状动脉慢性闭塞性病变(CTO)的关系。方法选取2013—2015年武汉大学人民医院收治的经冠状动脉造影检查确诊为CTO的患者170例作为CTO组，另选取同期经冠脉造影检查确诊为冠心病的患者170例作为非CTO组。比较两组患者的临床资料，并分析CTO的影响因素及MPV和UA对CTO的预测价值。结果两组患者男性比例、高血压发生率、高脂血症发生率、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CTO组患者年龄、吸烟史阳性率、糖尿病发生率、白细胞计数(WBC)、MPV、血小板体积分布宽度(PDW)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、UA、空腹血糖(FPG)、Gensini积分高于非CTO组，冠状动脉病变支数多于非CTO组，血红蛋白(Hb)水平低于非CTO组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，年龄〔OR=1.033，95%CI(1.002,1.065)〕、MPV〔OR=1.408，95%CI(1.132,1.751)〕、UA〔OR=1.005,95%CI(1.000,1.009)〕、WBC〔OR=1.247,95%CI(1.062,1.463)〕、FPG〔OR=1.888,95%CI(1.447,2.463)〕为CTO的危险因素，Hb〔OR=0.967,95%CI(0.950,0.985)〕为CTO的保护因素(P<0.05)。MPV预测CTO的曲线下面积为0.677〔95%CI(0.619，0.735)〕，其为10.05 fl时，灵敏度为85%，特异度为53%，诊断指数为0.677；UA预测CTO的曲线下面积为0.611〔95%CI(0.551，0.670)〕，其为388 mmol/L时，灵敏度为54%，特异度为65%，诊断指数为0.611。Pearson相关性分析结果显示，MVP与UA呈正相关(r=0.438，P<0.01)。结论MPV和UA可预测CTO的发生；年龄、MPV、UA、WBC、FPG为CTO的危险因素，Hb为CTO的保护因素。

【关键词】冠状动脉闭塞；尿酸；血小板体积；相关性分析

陶波，蒋学俊，方钊，等.平均血小板体积和尿酸水平与冠状动脉慢性闭塞性病变的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(7)：7-11.[www.syxnf.net]

TAO B，JIANG X J，FANG Z，et al.Relationship between mean platelet volume，uric acid and coronary chronic total occlusion[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：7-11.

冠状动脉慢性闭塞性病变(CTO)是指经冠状动脉血管造影评估后冠状动脉闭塞性病变超过3个月[1]，根据前向血流TIMI分级可分为完全闭塞(TIMI 0级)和功能性闭塞(TIMI 1级)[2]。CTO多为钙化病变，常合并弥漫性血管病变、多支血管病变、分叉病变，患者预后较差[3]。治疗CTO时应及时缓解心肌缺血症状，避免心功能恶化，提高患者的生存率。CTO是由血管内皮功能紊乱和血小板活化聚集导致血栓形成及闭塞引起的，多伴有冠状动脉血小板增多[4]。血小板活化聚集与动脉粥样硬化的形成及进展密切相关。平均血小板体积(MPV)是评价血小板功能和活性的重要指标[5-6]。血小板体积较大会释放微小活性颗粒〔如血栓素A2(TXA2)、P-选择素、血小板生长因子、二磷酸腺苷、血小板黏附因子等〕，易导致血栓形成。尿酸(UA)是体内嘌呤的代谢产物，UA水平较高与血管内皮功能受损、氧化应激反应、自由基产生及血栓形成密切相关，且其参与动脉粥样硬化的形成[7]。血管内皮功能紊乱是UA水平较高导致动脉粥样硬化的主要作用机制。高尿酸血症患者体内反映血管内皮功能紊乱的标志物(如蛋白尿、内皮素等)水平明显增高。有研究表明，UA是心血管疾病〔如急性冠脉综合征(ACS)〕的独立预测因素之一[8]。UA水平较高是ACS患者预后较差、病死率较高的独立危险因素[9]。目前，MPV和UA水平与心血管疾病的关系研究报道较多，但MPV和UA水平与CTO的关系研究报道较少。本研究旨在探讨MPV和UA水平与CTO的关系，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013—2015年武汉大学人民医院收治的经冠状动脉造影检查确诊为CTO的患者170例作为CTO组，另选取同期经冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者170例作为非CTO组。CTO组患者纳入标准：(1)年龄18～90岁；(2)冠状动脉造影检查显示左主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)至少有1支血管完全闭塞或功能性闭塞；(3)闭塞血管直径≥2.5 mm，且闭塞时间>3个月。CTO患者排除标准：(1)有严重肝、肾功能不全患者；(2)有肿瘤、风湿性疾病、血液性疾病、急性感染患者；(3)口服激素及近期(<3个月)行手术治疗患者。冠心病的诊断标准为至少有1支冠状动脉(LM、LAD、LCX、RCA)狭窄程度>50%。

1.2资料收集方法

1.2.1临床资料收集所有患者的临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史。高血压的诊断标准参照“2005年中国高血压防治指南”；糖尿病的诊断标准参照“2007年中国2型糖尿病防治指南”；高脂血症的诊断标准参照“2007年中国成人血脂异常防治指南”；吸烟史是指吸烟≥1支/d且持续1年以上。

1.2.2实验室检查指标所有患者入院即刻或第2天晨起采集空腹肘静脉血，送本院检验科进行血常规检查〔白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、MPV、血小板体积分布宽度(PDW)〕、肝功能检查〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)〕、肾功能检查〔尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、UA〕、血脂检查〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、空腹血糖(FPG)检查。

1.2.3冠状动脉病变情况患者均行急诊或择期冠状动脉造影检查或治疗，选择经桡动脉或股动脉入路，按标准Judkins法行冠状动脉造影，由2位高年资心血管内科介入医师分析冠状动脉图像，根据冠状动脉病变部位及其狭窄程度采用Gensini积分系统评定冠状动脉病变的严重程度，记录冠状动脉病变支数。

2　结果

2.1单因素分析两组患者男性比例、高血压发生率、高脂血症发生率、RBC、PLT、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CTO组患者年龄、吸烟史阳性率、糖尿病发生率、WBC、MPV、PDW、ALT、AST、Cr、UA、FPG、Gensini积分高于非CTO组，冠状动脉病变支数多于非CTO组，Hb水平低于非CTO组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2多因素logistic回归分析依据变量入选、剔除标准(α入=0.05，α出=0.10)及临床经验将年龄、MPV、UA、WBC、Hb、FPG(赋值：连续变量)作为自变量，以CTO(赋值：无=0，有=1)作为因变量进行多因素logistic回归分析，结果显示，年龄、MPV、UA、WBC、FPG为CTO的危险因素，Hb为CTO的保护因素(P<0.05,见表2)。

表2CTO影响因素的多因素logistic回归分析

Table 2Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of CTO

变量βSEWaldχ2值dfP值OR(95%CI)年龄0.0320.0164.27710.0391.033(1.002,1.065)MPV0.3420.1119.44710.0021.408(1.132,1.751)UA0.0050.0024.64510.0311.005(1.000,1.009)WBC0.2210.0827.30110.0071.247(1.062,1.463)Hb-0.0330.00912.96010.0000.967(0.950,0.985)FPG0.6360.13621.94810.0001.888(1.447,2.463)

表1　CTO影响因素的单因素分析

注：a为χ2值；CTO=冠状动脉慢性闭塞性病变，WBC=白细胞计数，RBC=红细胞计数，Hb=血红蛋白，PLT=血小板计数，MPV=平均血小板体积，PDW=血小板体积分布宽度，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，UA=尿酸，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，FPG=空腹血糖

2.3预测价值绘制ROC曲线发现，MPV预测CTO的曲线下面积为0.677〔95%CI(0.619，0.735)〕，MPV为10.05 fl时，灵敏度为85%，特异度为53%，诊断指数为0.677，见图1；UA预测CTO的曲线下面积为0.611〔95%CI(0.551，0.670)〕，UA为388 mmol/L时，灵敏度为54%，特异度为65%，诊断指数为0.611，见图2。

图1　MPV预测CTO的ROC曲线

图2　UA预测CTO的ROC曲线

2.4相关性分析Pearson相关性分析结果显示，MVP与UA呈正相关(r=0.438，P<0.01)。

3　讨论

我国已进入老龄化社会，冠心病、糖尿病、脑卒中等慢性增龄性疾病的发生率呈逐年上升趋势。目前，冠心病已成为威胁人类健康的最主要的心脑血管疾病类型。CTO是冠心病的一种严重血管病变，主要表现为钙化病变、弥漫性及多支血管病变，常合并心功能降低，患者生存质量差、病死率较高。随着人们生活水平的提高以及生活方式的改变，CTO发生率不断增高，且CTO约占全部冠状动脉病变的30%以上，但由于其病变的复杂性及治疗操作的困难性，患者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的比例<10%[10]。与非完全闭塞性冠状动脉病变比较，CTO的手术时间长、成功率低、支架后再狭窄发生率较高、患者预后较差[11]。大部分CTO患者就诊时病程较长、多伴有钙化且病变段较长，虽然能成功开通病变血管，但其治疗难度仍较高。有研究证实MPV与UA在冠心病的发生发展过程中发挥着重要作用[12-13]。

目前，CTO的发病机制尚不明确。有研究表明，CTO可能是在血管内皮功能受损后形成血小板血栓的基础上由胶原蛋白聚集及钙化所致[14]。血小板活化与动脉粥样硬化及动脉粥样硬化血栓形成密切相关，是心血管疾病的主要发病机制，而持续的血小板活性增高及血管内皮功能紊乱可导致动脉粥样硬化进展及CTO形成。有研究表明，MPV可作为反映冠心病患者血小板活化的指标[15-17]。血管内皮功能受损是动脉粥样硬化及动脉粥样硬化血栓形成的主要原因之一，其可通过影响抗凝、抗炎作用而引发动脉粥样硬化。同时血管内皮功能受损也是冠心病患者冠状动脉粥样硬化的预测因素。UA可有效反映血管内皮功能紊乱，其可通过氧化应激反应使血管内皮功能受损及平滑肌细胞增殖，导致动脉粥样硬化，从而引发心血管事件及死亡。有研究表明，UA与血小板黏附和活性增高有关[18]。UA可通过损伤血管内皮功能、引起血小板激活及血栓形成而导致CTO进展，是心血管疾病的独立危险因素。

本研究结果显示，两组患者男性比例、高血压发生率、高脂血症发生率、RBC、PLT、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C间无差异；CTO组患者年龄、吸烟史阳性率、糖尿病发生率、WBC、MPV、PDW、ALT、AST、Cr、UA、FPG、Gensini积分高于非CTO组，冠状动脉病变支数多于非CTO组，Hb水平低于非CTO组；年龄、MPV、UA、WBC、FPG为CTO的危险因素，Hb为CTO的保护因素；MVP与UA呈正相关，与相关研究结果一致[19]。

综上所述，MPV和UA可预测CTO的发生，年龄、MPV、UA、WBC、FPG为CTO的危险因素，Hb为CTO的保护因素。但本研究仅采用MPV一个指标反映血小板活化程度，仅采用UA反映血管内皮功能紊乱，且本研究为小样本的单中心回顾性研究，故存在一定局限性。

作者贡献：陶波进行本实验的设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；方钊、刘浙波、王建铭、鲁明进行实验实施、评估、资料收集；蒋学俊进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

参考文献

[1]STONE G W,KANDZARI D E,MEHRAN R,et al.Percutaneous recanalization of chronically occluded coronary arteries:a consensus document:part I[J].Circulation,2005,112(15):2364-2372.

[2]GAIKWAD N,KHELGI V,MURDOCH D,et al.Chronic Total Occlusions:A Single Centre Experience at the Prince Charles Hospital[J].Heart Lung & Circulation,2013,22(Suppl 1):69-93.

[3]LADWINIEC A,ALLGAR V,THACKRAY S,et al.Medical therapy,percutaneous coronary intervention and prognosis in patients with chronic total occlusions[J].Heart,2015,101(23):1907-1914.

[4]BRILAKIS E S,KARMPALIOTIS D,VO M N,et al.Advances in the management of coronary chronic total occlusions[J].J Cardiovasc Transl Res,2014,7(4):426-436.

[5]KHODE V,SINDHUR J,KANBUR D,et al.Mean platelet volume and other platelet volume indices in patients with stable coronary artery disease and acute myocardial infarction:A case control study[J].J Cardiovasc Dis Res,2012,3(4):272-275.

[6]MURAT S N,DURAN M,KALAY N,et al.Relation between mean platelet volume and severity of atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes[J].Angiology,2013,64(2):131-136.

[7]BORGHI C.The role of uric acid in the development of cardiovascular disease[J].Curr Med Res Opin,2015(2):1-2.

[8]ASKIN L,KARAKELLEOGLU S,DEGIRMENCI H,et al.Comparison of the effects of metoprolol or carvedilol on serum gamma-glutamyltransferase and uric acid levels among patients with acute coronary syndrome without ST segment elevation[J].Anatol J Cardiol,2016,16(1):16-22.

[9]FU Z,QIAN G,XUE H,et al.Hyperhomocysteinemia is an independent predictor of long-term clinical outcomes in Chinese octogenarians with acute coronary syndrome[J].Clin Interv Aging,2015(10):1467-1774.

[10]LI C G,LIU X B,GE L，et al.Determinants of success percutaneous coronary intervention in patients with chronic total coronary artery occlusion[J].Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi,2011,39(1):30-34.

[11]LEXIS C P,VAN DER HORST I C,RAHEL B M,et al.Impact of chronic total occlusions on markers of reperfusion,infarct size,and long-term mortality:a substudy from the TAPAS-trial[J].Catheter Cardiovasc Interv,2011,77(4):484-491.

[12]SANSANAYUDH N,ANOTHAISINTAWEE T,MUNTHAM D,et al.Mean platelet volume and coronary artery disease:a systematic review and meta-analysis[J].Int J Cardiol,2014,175(3):433-440.

[13]BISCAGLIA S,CECONI C,MALAG? M,et al.Uric acid and coronary artery disease:An elusive link deserving further attention[J].Int J Cardiol,2016(213):28-32.

[14]SUMITSUJI S,INOUE K,OCHIAI M,et al.Fundamental wire technique and current standard strategy of percutaneous intervention for chronic total occlusion with histopathological insights[J].JACC Cardiovasc Interv,2011,4(9):941-951.

[15]CELIK T,KAYA M G,AKPEK M,et al.Predictive value of admission platelet volume indices for in-hospital major adverse cardiovascular events in acute ST-segment elevation myocardial infarction[J].Angiology,2015,66(2):155-162.

[16]NIU X,YANG C,ZHANG Y,et al.Mean platelet volume on admission improves risk prediction in patients with acute coronary syndromes[J].Angiology,2015,66(5):456-463.

[17]彭瑜,张钲,白明,等.平均血小板体积和血小板聚集率与急性冠状动脉综合征患者支架内血栓的相关性研究[J].中国介入心脏病学杂志,2015,23(2):75-79.

[19]KURTUL A,YARLIOGLUES M,MURAT S N,et al.Predictors of Chronic Total Occlusion in Nonculprit Artery in Patients with Acute Coronary Syndrome:Mean Platelet Volume and Uric Acid[J].Angiology,2015,66(6):553-559.

(本文编辑：李洁晨)

基金项目：国家自然科学基金项目(81170307)

通信作者：蒋学俊，430060湖北省武汉市，武汉大学人民医院；E-mail：xjjiang@whu.edu.cn

【中图分类号】R 541.4

【文献标识码】A

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.003

(收稿日期：2016-03-09；修回日期：2016-07-08)

Relationship between Mean Platelet Volume，Uric Acid and Coronary Chronic Total Occlusion

TAOBo，JIANGXue-jun，FANGZhao，LIUZhe-bo，WANGJian-ming，LUMing.

ThePeople′sHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between mean platelet volume(MPV)，uric acid(UA)and coronary chronic total occlusion.MethodsA total of 170 patients confirmed as coronary chronic total occlusion by coronary angiography were selected as A group in the People′s Hospital of Wuhan University from 2013 to 2015，and a total of 170 patients confirmed as coronary heart disease were selected as B group at the same time.Clinical data was compared between the two groups，influencing factors of coronary chronic total occlusion，predictive value of MPV and UA in predicting coronary chronic total occlusion were analyzed.ResultsNo statistically significant differences of male proportion，incidence of hypertension or hyperlipidaemia，RBC，PLT，BUN，TC，TG，HDL-C or LDL-C was found between the two groups(P>0.05)；age，positive rate of smoking history，incidence of diabetes，WBC，MPV，platelet volume distribution width(PDW)， ALT，AST，Cr，UA，FPG and Gensini score were statistically significantly higher than those of B group，number of stenosed coronary vessels was statistically significantly more than that of B group，Hb levels of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that，age〔OR=1.033，95%CI(1.002,1.065)〕，MPV〔OR=1.408，95%CI(1.132,1.751)〕，UA〔OR=1.005,95%CI(1.000,1.009)〕，WBC〔OR=1.247,95%CI(1.062,1.463)〕and FPG〔OR=1.888,95%CI(1.447,2.463)〕were risk factors of coronary chronic total occlusion，while Hb〔OR=0.967,95%CI(0.950,0.985)〕was the protective factor(P<0.05).The AUC of MPV in predicting coronary chronic total occlusion was 0.677〔95%CI(0.619，0.735)〕，when it was 10.05 fl，the sensitivity was 85%，the specificity was 53%，the diagnosis index was 0.677；the AUC of UA in predicting coronary chronic total occlusion was 0.611〔95%CI(0.551，0.670)〕，when it was 388 mmol/L，the sensitivity was 54%，the specificity was 65%，the diagnosis index was 0.611.Pearson correlation analysis showed that，MVP was positively correlated with UA(r=0.438，P<0.01).ConclusionMPV and UA can predict the occurrence of coronary chronic total occlusion；age，MPV，UA，WBC and FPG are risk factors of coronary chronic total occlusion，while Hb is the protective factor.

【Key words】Coronary occlusion；Uric acid；Platelet volume；Correlation analysis

【编者按】冠状动脉慢性闭塞性病变(CTO)是当前介入治疗的难点之一，也是冠心病介入治疗待攻克的最后的“堡垒”。据统计，CTO占全部冠状动脉病变的30%以上，但由于其病变复杂性及介入操作的困难性，CTO患者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的比例<10%，且介入治疗成功率较低，因此有效预防CTO成为近年来临床研究热点之一。既往临床研究多侧重于CTO临床特征、治疗策略、治疗效果及护理等，陶波等所在课题组在既往研究基础上探讨了平均血小板体积(MPV)和尿酸(UA)水平与CTO的关系，结果表明MPV和UA可预测CTO的发生，且检测方便、敏感，具有一定临床参考价值，敬请关注！