血浆内皮微粒水平与腔隙性脑梗死患者脑微出血的关系研究

胡 伟，刘丹荣



·论著·

血浆内皮微粒水平与腔隙性脑梗死患者脑微出血的关系研究

胡 伟，刘丹荣

442000湖北省十堰市，湖北医药学院附属十堰市人民医院神经内科

【摘要】目的探讨血浆内皮微粒(EMP)水平与腔隙性脑梗死患者脑微出血(CMB)的关系。方法选取2013年6月—2015年3月在湖北医药学院附属十堰市人民医院接受治疗的腔隙性脑梗死患者90例。比较不同临床特征的腔隙性脑梗死患者CMB发生率和血浆EMP水平，并分析腔隙性梗死患者CMB的影响因素。结果年龄≥65岁、合并高血压、合并冠心病、吸烟、低密度脂蛋白(LDL)≥3.37 mmol/L和高密度脂蛋白(HDL)<1.25 mmol/L的腔隙性脑梗死患者CMB发生率分别高于年龄<65岁、未合并高血压、未合并冠心病、不吸烟、LDL<3.37 mmol/L和HDL≥1.25 mmol/L的腔隙性脑梗死患者(P<0.05)；不同性别、是否合并糖尿病、不同三酰甘油(TG)水平的腔隙性脑梗死患者CMB发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。年龄≥65岁、合并高血压、合并糖尿病、合并冠心病、吸烟、LDL≥3.37 mmol/L、HDL<1.25 mmol/L及合并CMB的腔隙性脑梗死患者血浆EMP水平分别高于年龄<65岁、未合并高血压、未合并糖尿病、未合并冠心病、不吸烟、LDL<3.37 mmol/L、HDL≥1.25 mmol/L及未合并CMB的腔隙性脑梗死患者(P<0.05)；不同性别、不同TG水平的腔隙性脑梗死患者血浆EMP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，年龄〔OR=5.165，95%CI(1.474，18.102)〕、高血压〔OR=6.417，95%CI(2.307，17.850)〕、冠心病〔OR=3.554，95%CI(1.065，11.858)〕、吸烟〔OR=3.881，95%CI(1.202，12.528)〕和血浆EMP水平〔OR=10.859，95%CI(2.975，41.018)〕是腔隙性脑梗死患者CMB的危险因素，HDL是腔隙性脑梗死患者CMB的保护因素〔OR=0.106，95%CI(0.016，0.696)〕(P<0.05)。结论血浆EMP水平升高是腔隙性脑梗死患者CMB的危险因素，其可作为腔隙性脑梗死患者CMB的预测指标。

【关键词】中风，腔隙性；内皮；微粒体；脑微出血

胡伟，刘丹荣.血浆内皮微粒水平与腔隙性脑梗死患者脑微出血的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(7)：36-40.[www.syxnf.net]

HU W，LIU D R.Relationship between plasma endothelial microparticle level and cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：36-40.

脑微出血(CMB)是一种脑实质病变亚临床状态，以颅内微细血管壁受损所致的微小出血为临床特征，患者常无明显的临床症状和体征，以磁共振成像梯度回波T2WI序列或磁敏感加权成像显示的卵圆状微小(直径2～5 cm)低信号病灶为诊断依据[1]。目前临床研究显示，CMB在人群中广泛存在，无脑血管疾病史的健康老年人CMB发生率为5%，脑梗死患者CMB发生率为17%[2]。有研究显示，CMB与脑血管内皮功能损伤存在密切关系[3]。内皮微粒(EMP)是一种结构复杂的囊泡状物质，是内皮细胞在受到刺激、损伤和凋亡过程中释放的产物，因此EMP可反映血管内皮功能损伤情况。临床研究显示，高血压、糖尿病、心血管疾病患者血浆EMP水平明显升高，表明存在血管内皮功能损伤可能是导致心血管事件的重要原因[4]。本研究旨在探讨血浆EMP水平与腔隙性脑梗死患者CMB的关系，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2013年6月—2015年3月在湖北医药学院附属十堰市人民医院接受治疗的腔隙性脑梗死患者90例，其中男48例，女42例；年龄41～75岁，平均年龄(59.7±8.7)岁；合并疾病：糖尿病18例，高血压25例，冠心病28例；吸烟32例。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)经颅脑CT或MRI确诊为腔隙性脑梗死；(3)发病72 h内进行实验室检查。排除标准：(1)合并颅内肿瘤、脑出血等脑器质性病变患者；(2)不配合检查患者。本研究经医院伦理委员会审核通过，且患者均对本研究知情同意。

1.2方法

1.2.1CMB检查方法采用磁共振成像进行检查，由同一位影像科医师阅片，仪器为3.0T 12通道磁共振成像系统(Siemens公司生产)。CMB诊断标准：磁共振成像梯度回波T2WI序列或磁敏感加权成像显示存在卵圆状微小(直径2～5 cm)低信号病灶，且排除血管瘤或血管流空影。

1.2.2临床资料收集方法收集患者的年龄、性别、合并疾病(包括高血压、糖尿病、冠心病)及吸烟情况；入组第2天抽取患者空腹静脉血检测三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平。高血压诊断标准：连续3 d收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mm Hg，或已诊断为高血压正在服用降压药物。糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或已诊断为糖尿病正在服用调糖药物。血脂异常诊断标准：LDL≥3.37 mmol/L(130 mg/dl)和/或HDL<1.25 mmol/L(50 mg/dl)，或已诊断为高脂血症正在服用调脂药物。吸烟：戒烟时间<1年，或入组时仍在吸烟。

1.3观察指标比较不同临床特征的腔隙性脑梗死患者CMB发生率和血浆EMP水平，并分析腔隙性脑梗死患者CMB的影响因素。

2　结果

2.1不同临床特征腔隙性脑梗死患者CMB发生率比较年龄≥65岁、合并高血压、合并冠心病、吸烟、LDL≥3.37 mmol/L和HDL<1.25 mmol/L的腔隙性脑梗死患者CMB发生率分别高于年龄<65岁、未合并高血压、未合并冠心病、不吸烟、LDL<3.37 mmol/L和HDL≥1.25 mmol/L的腔隙性脑梗死患者，差异有统计学意义(P<0.05)；不同性别、是否合并糖尿病、不同TG水平的腔隙性脑梗死患者CMB发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1不同临床特征腔隙性脑梗死患者CMB发生率比较〔n(%)〕

Table 1Comparison of incidence of CMB in lacunar infarction patients with different clinical features

临床特征例数CMB〔n(%)〕χ2值P值年龄(岁)16.085<0.001 <65558(14.5) ≥653519(54.3)性别0.0770.782 男4815(31.3) 女4212(28.6)高血压11.1430.001 有2514(56.0) 无6513(20.0)糖尿病2.2350.135 有188(44.4) 无7219(26.0)冠心病7.7420.005 有2814(50.0) 否6213(20.9)吸烟9.4580.002 是3216(50.0) 否5811(18.9)TG(mmol/L)2.8110.094 <2.305212(23.1) ≥2.303815(39.5)LDL(mmol/L)10.6900.001 <3.37477(14.9) ≥3.374320(46.5)HDL(mmol/L)6.4020.011 <1.254519(42.2) ≥1.25458(17.8)

注：CMB=脑微出血，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白

2.2不同临床特征腔隙性脑梗死患者血浆EMP水平比较年龄≥65岁、合并高血压、合并糖尿病、合并冠心病、吸烟、LDL≥3.37 mmol/L、HDL<1.25 mmol/L及合并CMB的腔隙性脑梗死患者血浆EMP水平分别高于年龄<65岁、未合并高血压、未合并糖尿病、未合并冠心病、不吸烟、LDL<3.37 mmol/L、HDL≥1.25 mmol/L及未合并CMB的腔隙性脑梗死患者，差异有统计学意义(P<0.05)；不同性别、不同TG水平的腔隙性脑梗死患者血浆EMP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表2不同临床特征腔隙性梗死患者血浆EMP水平比较

Table 2Comparison of plasma EMP level in lacunar infarction patients with different clinical features

临床特征例数EMPt值P值年龄(岁)16.562<0.001 <6555408.53±11.69 ≥6535456.27±12.56性别1.0320.657 男48435.59±21.26 女42433.65±18.57高血压19.587<0.001 有25460.35±18.67 无65412.56±15.96糖尿病18.568<0.001 有18458.57±16.25 无72411.03±15.63冠心病21.265<0.001 有28462.46±16.85 无62421.15±15.97吸烟28.984<0.001 是32459.86±12.95 否58399.45±13.56TG(mmol/L)1.0650.653 <2.3052450.28±13.15 ≥2.3038448.56±12.93LDL(mmol/L)23.535<0.001 <3.3747405.65±15.16 ≥3.3743459.58±14.59HDL(mmol/L)33.655<0.001 <1.2545465.38±17.26 ≥1.2545395.26±16.68CMB13.000<0.001 有27482.68±18.92 无63423.55±20.12

注：EMP=内皮微粒

2.3腔隙性脑梗死患者CMB影响因素的多因素logistic回归分析将CMB(赋值：无=0，有=1)作为因变量，将年龄(赋值：<65岁=0，≥65岁=1)、高血压(赋值：无=0，有=1)、冠心病(赋值：无=0，有=1)、吸烟(赋值：否=0，是=1)、LDL(赋值：<3.37 mmol/L=0，≥3.37 mmol/L=1)、HDL(赋值：<1.25 mmol/L=0，≥1.25 mmol/L=1)和血浆EMP水平(赋值：<450×106/L=0，≥450×106/L=1)作为自变量进行多因素logistic回归分析，结果显示，年龄、高血压、冠心病、吸烟和EMP是腔隙性脑梗死患者CMB的危险因素，HDL是腔隙性脑梗死患者CMB的保护因素(P<0.05，见表3)。

表3隙性脑梗死患者CMB影响因素的多因素logistic回归分析

Table 3Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of CMB in patients with lacunar infarction

变量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)年龄1.6420.6406.5920.0155.165(1.474,18.102)高血压1.8590.52212.682<0.0016.417(2.307,17.850)冠心病1.2680.6154.2580.0013.554(1.065,11.858)吸烟1.3560.5985.1420.0123.881(1.202,12.528)LDL1.2500.6613.573>0.053.490(0.955,12.756)HDL-2.2400.9585.4670.0150.106(0.016,0.696)EMP2.3850.67812.385<0.00110.859(2.975,41.018)

3　讨论

CMB主要由颅内微细血管病变所致，其主要病理表现是脑组织表面含铁血黄素沉积，但缺乏相应的临床症状。近年来随着影像学诊断技术的发展，CMB越来越多地被发现，其危害性也逐渐得到临床医生的认识。已有研究表明，抗血小板聚集治疗脑梗死并CMB可导致患者脑出血的发生风险升高，严重影响患者的预后并增加病死率[5]。因此，探究CMB的危险因素、寻找可靠的预测指标并及早进行干预对提高脑梗死的治疗效果具有重要意义。EMP是评估血管内皮功能的重要指标，本研究以腔隙性脑梗死患者作为研究对象，旨在探讨血浆EMP水平与腔隙性脑梗死患者CMB的关系。

本研究结果显示，年龄、高血压、冠心病、吸烟和EMP是腔隙性脑梗死患者CMB的危险因素，HDL是腔隙性脑梗死患者CMB的保护因素。高龄患者由于身体功能退化，血管弹性变差或存在糖尿病等多种基础疾病，可导致心脑血管疾病的发病风险明显升高；高血压[6]、血脂异常[7]等可通过影响凝血与纤溶系统的正常功能而导致血管内皮功能受损，进而增加CMB发生率；另外，烟草中的尼古丁、自由基和一氧化碳等可通过不同机制导致血管内皮功能受损，进而增加CMB发生率。

EMP是血管内皮功能受损的重要标志物，其水平变化可反映内皮细胞受到刺激与凋亡的代谢过程。已有研究显示，冠心病患者血浆EMP水平明显升高，且动脉粥样硬化严重程度及动脉斑块不稳定性均与血浆EMP水平呈正相关，因此血浆EMP水平可作为预测心血管事件的指标[8]。POELS等[9]研究结果显示，急性脑梗死患者发病时血浆EMP水平升高，发病6 d后血浆EMP水平逐渐降至基线水平。本研究所入选患者均为腔隙性脑梗死患者，排除了不同TOAST病变类型对血浆EMP水平的影响，结果证实，血浆EMP水平升高与腔隙性脑梗死患者CMB有关。但血浆EMP水平升高是CMB的发病原因还是发病结果？一方面认为，高血压[10]、冠状动脉病变、糖尿病[11]等多种因素均可导致血管内皮损伤，从而破坏内皮细胞的正常代谢，促使血管内皮细胞处于异常激活与凋亡状态，进而将大量EMP释放入血，且随着血管内皮损伤程度加剧，最终导致CMB；另一方面认为，EMP携带内皮细胞的某些抗原特性，其本身也具有诱导血管内皮损伤的作用[12]，故血管内皮功能受损是导致CMB的一个重要机制。

综上所述，血浆EMP水平是腔隙性脑梗死患者CMB的危险因素，血浆EMP水平越高，患者发生CMB的概率越大，因此血浆EMP水平可作为腔隙性脑梗死患者CMB的预测指标。但本研究尚存在以下不足：(1)患者仅进行1次磁共振检查，无法明确CMB与腔隙性脑梗死的发生顺序，因此今后的研究需增加不同时间点的磁共振检查，以进一步明确腔隙性脑梗死与CMB的关系；(2)本研究未能对腔隙性脑梗死并CMB患者的血浆EMP水平进行动态监测，因此尚需大样本量纵向研究进一步分析。

作者贡献：胡伟进行实验设计与实施，撰写论文，成文并对文章负责；刘丹荣进行资料收集整理、质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

通信作者：刘丹荣，442000湖北省十堰市，湖北医药学院附属十堰市人民医院神经内科；E-mail：980383684@qq.com

【中图分类号】R 743

【文献标识码】A

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.010

(收稿日期：2016-02-16；修回日期：2016-06-23)

Relationship between Plasma Endothelial Microparticle Level and Cerebral Microbleeds in Patients with Lacunar Infarction

HUWei，LIUDan-rong.

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofShiyanAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，ChinaCorrespondingauthor：LIUDan-rong，DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofShiyanAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，China；E-mail：980383684@qq.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between plasma endothelial microparticle level and cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction.MethodsA total of 90 patients with lacunar infarction were selected in the People′s Hospital of Shiyan Affiliated to Hubei Medical College from June 2013 to March 2015，incidence of cerebral microbleeds and plasma endothelial microparticle level were compared in patients with different clinical features，and the influencing factors of cerebral microbleeds were analyzed.ResultsThe incidence of cerebral microbleeds of lacunar infarction patients equal or over 65 years old，complicated with hypertension，complicated with coronary heart disease，with smoking，with LDL equal or over 3.37 mmol/L，with HDL below 1.25 mmol/L was statistically significantly higher than that of patients below 65 years old，did not complicated with hypertension，did not complicated with coronary heart disease，without smoking，with LDL below 3.37 mmol/L，with HDL equal or over 1.25 mmol/L，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of incidence of cerebral microbleeds was found in lacunar infarction patients with different gender，complicated with diabetes or not or with different TG(P>0.05).Plasma endothelial microparticle level of lacunar infarction patients equal or over 65 years old，complicated with hypertension，complicated with diabetes，complicated with coronary heart disease，with smoking，with LDL equal or over 3.37 mmol/L，with HDL below 1.25 mmol/L，complicated with cerebral microbleeds was statistically significantly higher than that of patients below 65 years old，did not complicated with hypertension，did not complicated with diabetes，did not complicated with coronary heart disease，without smoking，with LDL below 3.37 mmol/L，with HDL equal or over 1.25 mmol/L，did not complicated with cerebral microbleeds，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of plasma endothelial microparticle level was found in lacunar infarction patients with different gender or with different TG(P>0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that，age〔OR=5.165，95%CI(1.474，18.102)〕，hypertension〔OR=6.417，95%CI(2.307，17.850)〕，coronary heart disease〔OR=3.554，95%CI(1.065，11.858)〕，smoking〔OR=3.881，95%CI(1.202，12.528)〕and plasma endothelial microparticle level〔OR=10.859，95%CI(2.975，41.018)〕were risk factors of cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction，while HDL〔OR=0.106，95%CI(0.016，0.696)〕was the protective factor(P<0.05).ConclusionElevated plasma endothelial microparticle level is one of the risk factors of cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction，it plays an important role in predicting the incidence of cerebral microbleeds in patients with lacunar infarction.

【Key words】Stroke，lacunar；Endothelial；Microsomes；Cerebral microbleeds