75例含果糖制剂致不良反应

温润龙，李亮华，罗万婷

(中山市药品不良反应监测中心药品不良反应监测室，广东 中山　528437)



75例含果糖制剂致不良反应

温润龙*，李亮华，罗万婷

(中山市药品不良反应监测中心药品不良反应监测室，广东 中山528437)

目的：探讨含果糖制剂致不良反应发生的可能因素，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性调查方法，对2008年1月—2015年7月中山市收集的75例与含果糖制剂相关药品不良反应进行分析。结果：75例发生药品不良反应的患者中，女性较多(49例，占65.33%)，在各年龄段均有分布；首次用药后30 min内发生药品不良反应的病例数最多，共52例(占69.33%)；联合用药36例，占48.00%；不良反应主要为皮疹、瘙痒等过敏反应以及寒战、发热等全身性损害。结论：临床须充分考虑药品本身因素、患者年龄及性别等机体因素、联合用药及用药时间等用药因素对含果糖制剂致不良反应的影响，严格把握适应证，尽量避免配伍使用，以保证用药安全。

药品不良反应； 含果糖制剂； 合理用药

含果糖制剂是补充能量，调节水、电解质及酸碱平衡的药物，包括单方制剂和复方制剂，单方制剂有注射用果糖和果糖注射液等，复方制剂有转化糖、甘油果糖、果糖氯化钠、转化糖电解质等。近年来，由于其与葡萄糖注射液安全性相当，对血糖影响较小[1]，因此成为了新型糖类输液产品。随着含果糖制剂在临床的广泛应用，其所致的药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)时有报道。现对含果糖制剂所致ADR的一般规律及发生特点进行统计分析，为临床合理用药提供参考。

1　资料与方法

2　结果

2.1ADR的类型

75例ADR报告中，新的严重的ADR 5例，严重的ADR 2例，新的一般的ADR 34例，一般的ADR 34例。严重的ADR中，1例由转化糖注射液引起，1例由果糖注射液引起；新的严重的ADR中，3例由转化糖电解质注射液引起，2例由果糖注射液引起。

2.2发生ADR患者的性别与年龄分布

75例发生ADR的患者中，男性26例，女性49例，年龄7～89岁，见表1。

表1　发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1　Distribution of gender and age in 75 cases of ADR induced by fructose preparations

2.3既往药物及食物过敏史

75例患者中，56例注明无过敏史，15例过敏史不详，1例对头孢菌素类抗菌药物过敏，1例对脂溶性维生素过敏，1例为过敏体质，1例对克林霉素、磺胺类抗菌药物及鱼、虾、蟹过敏。

2.4用药情况

75例ADR中，含果糖类制剂作为怀疑药品的有56例，作为并用药品的有19例。39例为单一用药，其余36例联合用药，见表2。

表2　36例含果糖制剂致ADR患者的联合用药情况Tab 2　Drug combination of 36 cases of ADR induced by fructose preparations

2.5ADR发生时间分布

ADR出现时间最短的为首次用药1 min后，最长为连续用药8 d后。其中主要为首次用药≤30 min发生(52例，占69.33%)，其次为30 min～24 h发生(13例)，>24 h的有10例。

2.6ADR累及器官和(或)系统及临床表现

75例ADR共发生临床表现151例次，涉及多个器官和(或)系统，主要为皮肤及其附件、全身性、呼吸系统等，见表3。

表3　75例含果糖制剂致ADR累及器官和(或)系统及 临床表现Tab 3　ADR involved organs and(or) system and clinical manifestations in 75 cases of ADR induced by fructose preparations

注：同一药品的不良反应可能累及多个器官和(或)系统，分别进行统计，故ADR总例次数>75例

Note: The ADR induced by the same drug might involve multiple organs and(or) systems, which thus was counted respectively, therefore, the number of ADR cases >75 cases

2.7ADR的预后

75例ADR患者的预后良好，56例治愈，19例好转，未见死亡病例。轻度ADR患者，经停药可自愈，必要时予以对症处理。严重的ADR的患者，立即停药，予以心电监测、吸氧等措施，酌情使用糖皮质激素、抗组胺药等处理，全部治愈或好转。

3　讨论

含果糖制剂的主要成分为果糖，为葡萄糖的同分异构体(己酮糖)，两者立体空间结构不同，葡萄糖为右旋糖，而果糖为左旋糖。果糖在体内容易被吸收，代谢无需胰岛素介导，不会引起血糖急剧升高，为新型的对血糖影响小的糖类输液产品。含果糖制剂的临床应用，大大丰富了糖类输液产品的种类，为临床糖类输液的使用提代了更多的选择[2]。但含果糖类制剂能否代替葡萄糖注射液作为稀释剂还有待进一步研究。

3.1含果糖制剂致ADR的文献报道

检索中国知网等含果糖制剂致ADR的国内报道，发现相关文献不多，分别有果糖注射液致严重过敏反应1例[3]，果糖氯化钠致过敏性休克1例[4]，甘油果糖氯化钠致静脉炎1例[5]；甘油果糖致过敏反应[6]、溶血反应[7]等；而关于转化糖注射液致ADR的报道有3例，分别为致血压急剧升高[8]、迟发性低钾血症[9]以及过敏性休克[10]，所有病例经停药、对症处理后均好转。但上述文献均为个案报道，缺少重复性实例，除了溶血反应、迟发性低钾血症外，其余ADR均与本调查收集到的类似，为较常见的含果糖制剂的ADR。另外，本调查75例含果糖制剂致ADR中，严重的ADR主要涉及果糖注射液、转化糖注射液，与上述文献中引发严重的ADR的药品一致，因此，临床上须密切关注这2种注射剂导致的严重不良反应。

3.2含果糖制剂致ADR的可能因素及建议

(1)药物因素：从表3可见，含果糖制剂引起的ADR主要为变态反应，涉及多个器官和(或)系统，有多种临床表现，且大多数ADR发生在首次用药30 min内，这符合Ⅰ型速发型过敏反应，可能是含果糖制剂的某种成分作为半抗原或抗原进入机体刺激免疫系统所致。含果糖制剂成分复杂，其中氯化钠、甘油、葡萄糖等均可能引起变态反应。另外，本调查使用甘油果糖的3例患者中，有2例出现注射部位疼痛，可能与药物浓度高而对血管皮肤有较大的刺激性有关。如甘油果糖渗出血管周围，影响细胞代谢及功能，易造成皮下组织坏死[11]。(2)机体因素：本调查中，不同年龄段患者使用含果糖制剂后均可能出现ADR，而老年人出现概率相对较高。老年人存在不同程度的脏器功能减退，对药物较敏感且不易耐受，易出现药物蓄积而发生ADR。但因没有各年龄段药品的使用总数，无法计算ADR发生率，故无法判断年龄与ADR出现是否相关。75例发生ADR的患者中女性较多，但因样本量较少，可能存在漏报，性别与ADR是否相关还需大样本研究。另外，本调查中，既往存在过敏史或过敏体质者4例，过敏史不详者15例，表明医护人员对患者过敏史未充分重视，未详细询问患者过敏史。对有过敏史患者，应提高警惕，权衡利弊再决定是否用药。(3)使用因素：本调查中，52例患者在首次用药30 min内出现ADR，提示医护人员应重点观察用药前30 min的临床反应。当然也须警惕迟发性ADR，本调查中有患者在连续用药8 d后才出现ADR，文献也有报道长期单纯使用转化糖可引起电解质紊乱[9]，提示医护人员严格观察用药反应，即使连续用同种药物前几日没有任何反应的患者，在输液过程中也应注意ADR的发生。

本调查中，36例患者为联合用药。有文献报道，果糖注射液与中成药注射液如参麦注射液、生脉注射液配伍较稳定[12]，与头孢唑林、克林霉素等抗菌药物，氯化钾，维生素C等配伍后性质稳定[13]，表明含果糖制剂是一种性质比较稳定的糖类制剂。但其与某些药物配伍也可能发生严重的ADR，如与氨茶碱配伍致严重输液反应[14]、转化糖与羟乙基淀粉混用致过敏性休克[15]、果糖与盐酸左氧氟沙星存在配伍禁忌[16]等。虽然某些中成药能与果糖溶液配伍，但中成药成分复杂，配伍后可能出现澄明度变化或不溶性微粒超标等问题[17]。因此，不合理配伍将增加ADR的发生，临床上应尽量避免不必要的联合用药，确需联合用药时，应根据药品说明书及药物性质慎重选择。

总之，含果糖制剂种类较多，临床使用较广泛，而目前多数注射用药品说明书的可用溶剂中没有含果糖制剂，其作为溶剂具体应用于哪些药物仍缺乏依据。尽管含果糖制剂的性质类似葡萄糖注射液，但其价格较贵，未收录至国家基本药物中，临床疗效仍无一致的结论，而且不合理使用可导致严重的ADR。因此，应严格把握适应证，在可以选择的情况下尽量避免配伍使用。

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75 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Fructose Preparations

WEN Runlong, LI Lianghua, LUO Wanting

(Adverse Drug Reaction Monitoring Office,Adverse Drug Reaction Monitoring Center of Zhongshan, Guangdong Zhongshan 528437, China)

OBJECTIVE：To probe into the possible factors of adverse drug reactions(ADR) induced by fructose preparations, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: By retrospective investigation method, 75 cases of ADR induced by fructose preparations collected in Zhongshan from Jan. 2008 to Jul. 2015 were statistically analyzed. RESULTS: Of the 75 cases of ADR, females were 49 cases(65.33%), which distributed in all ages. The number of cases with ADR after first administration of 30 min took the lead, were 52 cases(69.33%); and the drug combination were 36 cases(48.00%). The main clinical symptoms of ADR were rash, itching and other allergic reactions as well as chills, fever and other systemic damage. CONCLUSIONS: The clinic should take the effects of organic factors like the factors of drugs, patients’ age and gender, and medication factors like drug combination, medication time on ADR induced by fructose preparations into consideration, prescribe medication in strict accordance with the indications and avoid unnecessary compatible use, so as to ensure the medication safety.

Adverse drug reactions; Fructose preparations; Rational drug use

2016-01-25)

R969.3

A

1672-2124(2016)07-0989-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.046

*住院医师，硕士研究生。研究方向：药械安全性监测。E-mail：wenrunlongmy@163.com