2012—2014年武汉市32家医院血管紧张素转换酶抑制剂应用分析

刘　宇，张程亮，刘　东

(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，湖北 武汉　430030)



·用药分析·

2012
—2014年武汉市32家医院血管紧张素转换酶抑制剂应用分析

刘宇*，张程亮，刘东#

(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，湖北 武汉430030)

目的：了解武汉地区血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)的使用情况，探讨ACEI的临床应用现状和趋势，为临床合理用药提供参考。方法：采用金额排序法和用药频度(defined daily dose system，DDDs)排序法对武汉市32家医院2012—2014年ACEI的使用数据进行统计分析。结果：ACEI的总销售金额呈逐年升高趋势，培哚普利销售金额增幅较大，而依那普利、喹那普利、雷米普利及赖诺普利的销售金额则有不同程度的降低。贝那普利、培哚普利和福辛普利使用率最高，其DDDs排序与其销售金额排序保持同步，居前3位；其中，培哚普利的DDDs增速最快，2014年其DDDs排序已居第1位，而依那普利作为最经济的ACEI仍然受到医师和患者的青睐。结论：短效ACEI的市场逐渐萎缩，但因其独特的肾功能保护作用，以培哚普利为代表的长效ACEI的使用不断增长，这为更多新型长效ACEI的研发提供了方向。

紧张素转换酶抑制剂； 用药频度； 用药分析

血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)是新型的抗高血压药和抗充血性心力衰竭药，其研究和发展迅速，20世纪80年代开始应用于临床，30年来其适应证也日趋扩大，可用于防治左心室肥大、减少局部缺血对心肌的损害及减少糖尿病患者的肾小球病变等[1-2]。现对2012—2014年武汉市32家医院ACEI的临床应用情况进行统计分析，解析ACEI的使用现状，在一定程度上预测其发展趋势，为临床安全、有效、经济地选择ACEI提供参考。

1　资料与方法

1.1资料来源

资料来源于上海地区长江流域医院用药信息所提供的武汉市32家入网医院2012—2014年的用药信息。32家医院包括21家三级医院、9家二级医院和2家一级医院。

1.2方法

统计分析ACEI的销售金额、用药频度(defined daily dose system，DDDs)和限定日费用(defined daily cost，DDC)[3-4]。采用世界卫生组织“药物统计方法合作中心”制定的药物限定日剂量(defined daily dose，DDD)、《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2010年版)[5]、《新编药物学》(17版)[6]及药品说明书来确定药品的DDD。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD值，其值越大，表示用药频率越高。DDC=某药一定时间内的销售金额/该药的DDDs值。

2　结果

2.12012—2014年武汉市32家医院ACEI各品种的销售金额及排序

2012—2014年武汉市32家医院ACEI的总销售金额呈逐年上升趋势，培哚普利、贝那普利、福辛普利和咪达普利的销售金额仍保持逐年增长的势头，尤其是培哚普利，增幅较大；而其他药物如依那普利、喹那普利、雷米普利和赖诺普利的销售金额则有不同程度的下降，见表1。

表1　2012—2014年武汉市32家医院ACEI各品种的销售 金额及排序Tab 1　Consumption sum and ranking of different categories of ACEI in 32 Hospitals in Wuhan during 2012-2014

2.22012—2014年武汉市32家医院ACEI各品种的DDDs及其排序、DDC

贝那普利、培哚普利和福辛普利使用频率最高，与其销售金额保持同步，居DDDs排序的前3位，其中培哚普利的DDDs增长最快，2014年其DDDs排序已居首位；依那普利作为最经济的ACEI仍然受到医师和患者的青睐，但其与卡托普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利的DDDs呈逐年下降趋势，与销售金额保持一致，见表2。

3　讨论

3.1ACEI的治疗优势

作为《中国高血压防治指南》(2010年修订版)[7]和《欧洲高血压治疗指南》(2007年版)的一线抗高血压药，ACEI能降低心血管事件的发生率和病死率。ACEI不仅可降低血压，而且对肾脏还有特殊的保护作用，主要通过抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)的生成而发挥作用，如抑制肾内AngⅡ合成，解除AngⅡ介导的肾小球出球小动脉的收缩，降低肾小球毛细血管内高压，改善肾血流动力学；改善肾小球毛细血管选择性滤过屏障功能，降低尿白蛋白的排泄率，抑制缓激肽的破坏降解，使一氧化氮和舒血管类前列腺素的合成增加，从而缓解肾脏病变的进展。另外，ACEI不影响糖代谢和脂代谢，且可增加骨骼肌对胰岛素的敏感性，使糖尿病易于控制[8-9]。目前认为，控制肾素-血管紧张素-醛固酮系统为预防高血压和糖尿病的切入靶位[1]。

表2　2012—2014年武汉市32家医院ACEI各品种的 DDDs及其排序、DDCTab 2　DDDs and its ranking, DDC of different categories of ACEI in 32 Hospitals in Wuhan during 2012-2014

3.2武汉地区ACEI各品种的使用情况与趋势

贝那普利为临床常用的长效ACEI，水解后可形成效力更强的贝那普利拉而起作用。临床数据显示，贝那普利在降压的同时，可逆转左心室肥厚，预防心力衰竭，改善左心室舒张功能；同时，贝那普利对三酰甘油、血糖有较好的作用，能改善血糖和脂质的代谢，糖尿病肾病的短期治疗，能降低患者24 h尿蛋白的排泄，不良反应轻微，是治疗糖尿病肾病的有效药物[10-11]。由表2可见，贝那普利一直是DDDs排序居前2位的ACEI类药物，且其DDC属于中等水平，更提高了医师与患者对其的认可度。

培哚普利是不含巯基的强效、长效ACEI，其特点是能够与血管紧张素转换酶高度且长时间结合，可逆转高血压病患者的结构和功能异常，恢复内皮功能的平衡，降低血管阻力，扩张周围血管，逆转心室壁肥厚。培哚普利1日1次给药，降压平稳，特别适用于老年患者和心功能不全患者，还能改善高血压病患者、高血压病并发糖尿病或糖耐量异常患者的胰岛素抵抗，有助于逆转心血管系统的重构[12]。因此，培哚普利近年的销售金额与DDDs呈爆发性增长趋势，2014年已跃升为武汉地区使用频率最高的的ACEI类药物，一方面其疗效越来越得到肯定，且服用方便、价格适中；另一方面，其有多种规格的剂型，其与利尿药吲哒帕胺组成复方制剂，可用于各类轻、中、重度高血压病患者。一项长达5年的疗效观察结果显示，培哚普利联合吲哒帕胺治疗脑血管疾病，患者脑卒中发生率明显降低[13]。

赖诺普利是应用最广泛的抗高血压药之一，也是唯一的非脂溶性ACEI，其本身不含巯基，不能通过血-脑脊液屏障，无中枢系统不良反应，是肝功能不良患者的首选药物，在有效降压的同时，还可提高患者对胰岛素的敏感性，可有效治疗糖尿病肾脏并发症[14]。

卡托普利是最早的ACEI，但其销售金额与DDDs均呈逐年下降趋势，其地位逐渐被长效ACEI取代。分析其原因，可能是长效制剂降压平稳，1日只需要服药1次，且剂量几乎无需要调整，所以患者依从性高。虽然卡托普利和依那普利的DDC最低，但与长效ACEI的差别并不太明显，在提高生活质量方面，这些花费的差别已不是患者首要考虑的因素。因此，短效ACEI的使用呈逐年下降趋势。

综上所述，因其干咳等不良反应使其临床应用受到限制，短效ACEI的市场逐渐萎缩。但因其独特的肾功能保护作用，糖尿病患者在使用长效ACEI时在肾脏保护方面会很好地获益，所以，以培哚普利为代表的长效ACEI的使用不断增长。从长期趋势来看，短效ACEI的市场将进一步萎缩，这也给药品研发企业研发更多新的长效ACEI提供了方向。

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[14]刘会敏，张聪颖，曹雨，等.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)现状与天然ACEI的研究进展[J].药物生物技术，2012，19(2)：181-184.

Analysis on Application of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor in 32 Hospitals in Wuhan During 2012-2014

LIU Yu, ZHANG Chengliang, LIU Dong

(Dept.of Pharmacy, Tongji Hospital Affiliated to the Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology,Hubei Wuhan 430030, China)

OBJECTIVE：To investigate the application of angiotensin converting enzyme inhibitor(ACEI) in Wuhan, and to probe into the clinical application status and trend of ACEI, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Statistical analysis was conducted on the application data of ACEI in 32 Hospitals in Wuhan during 2012-2014 according to the consumption sum and defined daily dose system(DDDs) ranking methods. RESULTS: The total consumption sum of ACEI were in a increasing trend year by year, and the ascent range of perindopril was significant, yet the consumption sum of enalapril, quinapril, ramipril and lisinopril were decreased to different degree. The application rate of benazepril, perindopril and fosinopril was the highest, and the DDDs ranking kept pace with the consumption sum, which dominated the top 3 places. Meanwhile, the speed-rasing of perindopril was the fastest, which took the lead of DDDs ranking in 2014; and as the most economical ACEI, enalapril still preferred by physicians and patients. CONCLUSIONS: The market of short-acting ACEI has shrunk gradually; but for its unique protection for renal function, the long-acting ACEI like perindopril shows an increasing application, which provide reference for the development of new long-acting ACEI.

ACEI; DDDs; Medication analysis

2015-12-23)

主任药师，博士生导师。研究方向：药动学与药理学。E-mail：ld_2069@163.com

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1672-2124(2016)07-0962-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.037

*主管药师。研究方向：医院药学与药动学。E-mail：13871382326@126.com