紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对中、晚期乳腺癌患者恶性肿瘤细胞增殖的抑制作用Δ

杨　梅，何思略

(1.广东省妇幼保健院乳腺科，广东 番禺　511400； 2.广州军区总医院普外科，广东 广州510000)



紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对中、晚期乳腺癌患者恶性肿瘤细胞增殖的抑制作用Δ

杨梅1，2*，何思略2

(1.广东省妇幼保健院乳腺科，广东 番禺511400； 2.广州军区总医院普外科，广东 广州510000)

目的：探讨紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对中、晚期乳腺患者恶性肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法：选取2013年5月—2015年12月广州军区总医院收治的中、晚期乳腺癌患者80例，按照临床分期将患者分为中期(41例)和晚期(39例)，2组患者均采用紫杉醇+卡铂化疗联合放疗的治疗方法。观察治疗后细胞的毒性反应、乳腺癌细胞水平的变化，并比较临床疗效及预后。结果：治疗后，细胞的毒性反应主要表现为白细胞计数降低，其次是中性粒细胞减少症、血小板计数降低、血红蛋白含量降低；治疗后，中期患者的乳腺癌细胞水平为(35.93±9.04)个/5 ml，明显低于晚期患者的(121.73±33.47)个/5 ml，差异有统计学意义(P<0.05)；中期患者的总缓解率、3年生存率、5年生存率均明显高于晚期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；中期患者的远处转移率明显低于晚期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对于中期乳腺癌患者恶性肿瘤细胞增殖的抑制作用更为显著，提早治疗乳腺癌可提高远期生存率，降低远处转移率。

紫杉醇； 卡铂； 乳腺癌

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。其治疗方式常采用化疗，主要的化疗方案有环磷酰胺+多柔比星+顺铂以及环磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶等，但这些方案中所含有的蒽环类药物会对心脏产生毒副作用，顺铂会对胃肠道造成负面影响，一些年龄较大、体质较弱的患者常难以耐受[1-2]。目前，随着临床上对紫杉醇研究的不断深入，证实了紫杉醇在乳腺癌患者中具有良好疗效[3]。但紫杉醇治疗中、晚期患者的疗效有何差异，是否均适用于2种临床分期的患者，临床上至今未得到明确的结果。本研究使用紫杉醇+卡铂化疗联合放疗分别对中、晚期乳腺癌患者进行治疗，观察其对恶性肿瘤细胞增殖的抑制情况，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2011年5月—2013年5月广州军区总医院收治的中、晚期乳腺癌患者80例作为研究对象。纳入标准：通过病理学或细胞学确诊为中、晚期乳腺癌；预计寿命>3个月；以往化疗或其他抗肿瘤治疗已结束1个月以上[4]。排除标准：肝、肾功能异常者；对化疗耐受性差者；心电图检查结果紊乱者。按照临床分期将患者分为中期和晚期2组。中期患者41例，年龄31～61岁，平均(47.93±2.75)岁；浸润性导管癌30例，单纯癌6例，浸润性小叶癌4例，髓样癌1例。晚期患者39例，年龄31～59岁，平均(47.84±2.98)岁；浸润性导管癌23例，单纯癌8例，浸润性小叶癌5例，髓样癌3例。2组患者一般资料相似，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准并备案，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

2组患者均使用紫杉醇(北京悦康药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20063787，规格：5 ml ∶30 mg)+卡铂(齐鲁天和惠世制药有限公司，批准文号：国药准字H200200181，规格：10 ml ∶50 mg)化疗联合放疗的方案。患者在紫杉醇用药前12 h内需服用地塞米松(广东三才石岐制药有限公司，批准文号：国药准字H44024276)7.5 mg、1日2次；并在紫杉醇用药前30 min肌内注射苯海拉明(广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44022387)20 mg，并口服西咪替丁(大同市利群药业有限责任公司，批准文号：国药准字H14020493)300 mg。紫杉醇使用非聚氯乙烯材料的输液瓶、输液管以及0.22 μm的过滤器进行静脉滴注，使用剂量135 mg/m2，第1日维持3 h的滴注，第2日加用卡铂进行静脉滴注，剂量为300 mg/m2，3周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3观察指标与疗效评定标准

使用Epics XL-MCL型流式细胞分析仪(美国贝克曼公司)对治疗前后乳腺癌患者体内的恶性肿瘤细胞进行检测分析。观察紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对骨髓抑制的程度、2组患者治疗后恶性肿瘤细胞水平变化情况，比较治疗后临床疗效、不良反应。对患者进行5年的随访，观察患者的生存率、局部复发率、远处转移率。根据世界卫生组织抗肿瘤药疗效评定标准评定疗效，分为完全缓解、部分缓解、病情好转、病情稳定及病情发展5种结果[5]。(1)完全缓解：患者治疗后所有病灶得到消失并且4周以上未出现复发情况；(2)部分缓解：治疗后病灶最大直径缩小≥50%，并维持4周以上病灶未出现增大情况；(3)病情好转：患者治疗后肿瘤缩小程度≥25%但<50%；(4)病情稳定：患者治疗后肿瘤缩小程度<25%，或出现增大，增大程度<25%；(5)病情发展：患者治疗后肿瘤出现增大，增大程度≥25%，甚至有新病灶出现。总缓解率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

2　结果

2.1紫杉醇+卡铂化疗对细胞的毒性反应

治疗后，白细胞计数降低患者数最多，为58例(占72.50%)；其次分别为中性粒细胞减少症49例(占61.25%)、血小板计数降低44例(占55.00%)、血红蛋白含量降低27例(占33.75%)。

2.22组患者恶性肿瘤细胞变化情况

治疗后，2组患者恶性肿瘤细胞水平较治疗前均有下降，但中期患者的下降程度明显高于晚期患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.32组患者临床疗效比较

治疗后，中期患者的总缓解率明显高于晚期患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别乳腺癌细胞/(个/5ml)治疗前治疗后tP中期(n=41)99.13±26.4835.93±9.049.57000.0000晚期(n=39)123.05±35.09121.73±33.470.65000.5200t3.092311.6136P0.00330.0000

表2　2组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2　Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.42组患者远期疗效比较

中期患者3、5年生存率、远处转移率均明显高于晚期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组患者远期疗效比较[例(%)]Tab 3　Comparison of long-term efficacy between two groups[cases(%)]

3　讨论

紫杉醇为新型抗肿瘤植物药，其作用机制和普通抗微管药有所不同，是唯一对微管聚合药物产生促进作用的药物，可与细胞内的微管蛋白相互集合，从而抑制微管的解聚，使有丝分裂情况得到阻断，对细胞增殖周期内的G2和M期产生作用，以阻止肿瘤细胞中的增殖情况，是具有周期特异性的抗肿瘤药。无论是在体内还是体外，紫杉醇都能在促进微管蛋白聚合作用中形成诱导，具有对微管装配的稳定作用[6-7]。临床上紫杉醇的作用机制独特，且在顺铂、阿霉素等耐药恶性肿瘤细胞株中都具有有效性，因此中、晚期乳腺癌患者对该药的使用十分广泛[8]。卡铂属于第2代铂类药物，主要作用是使靶细胞DNA的链间和链内的进行相互交联，使DNA的活性消失，不能被复制，高浓度时可抑制RNA和蛋白质的合成。卡铂为具有周期非特异性的抗肿瘤药，与第1代铂类药物顺铂相比，卡铂不会影响患者的胃肠道功能，并可减轻肾毒性，对于一些年龄较大的患者更为耐受[9]。

细胞增殖在乳腺癌患者中较常见，有研究结果显示，许多抗肿瘤药都可以诱导肿瘤细胞凋亡。临床上所使用的多种化疗方案，都是通过对恶性肿瘤细胞进行诱导并促使其凋亡，以达到最有效的结果[10-11]。有研究结果显示，紫杉醇在促进细胞凋亡方面有着良好的功效，在多种恶性肿瘤中都有应用[12]。

本研究结果显示，通过治疗，中期乳腺癌患者恶性肿瘤细胞水平得到了很大程度的下降，但是晚期乳腺患者并未发生明显的变化。证明了紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对中期乳腺癌患者更有效，可以使患者体内的恶性肿瘤细胞快速凋亡，从而达到杀灭肿瘤细胞的作用。中期乳腺癌患者使用紫杉醇+卡铂化疗联合放疗，既提高了治疗效果，又提高了远期生存率，并有效避免了远处转移的发生，故乳腺癌患者应尽早进行有效治疗，以减少痛苦。中期患者的总缓解率高于晚期患者。本研究中未发现过敏反应及严重的神经反应发生，反映了紫杉醇+卡铂化疗方案具有一定的安全性。有研究结果显示，紫杉醇联合厄洛替尼治疗食道癌安全、有效，说明了紫杉醇在其他恶性肿瘤治疗中的安全性[14-15]。

综上所述，紫杉醇+卡铂化疗联合放疗对于中期乳腺癌患者的疗效更为显著，乳腺癌患者尽早治疗可望提高远期生存率，减少远处转移率。

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Inhibitory Effects of Paclitaxel and Carboplatin Chemotherapy Combined with Radiotherapy in Advanced Breast Cancer Cell ProliferationΔ

YANG Mei1，2，HE Silüe2

(1.Dept.of Breast Surgery， Guangdong Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Panyu 511400， China; 2.Dept.of General Surgery， Guangdong Military General Hospital， Guangdong Guangzhou 510000， China)

OBJECTIVE：To probe into the inhibitory effects of paclitaxel and carboplatin chemotherapy combined with radiotherapy in advanced breast cancer cell proliferation. METHODS：80 patients with advanced breast cancer admitted into Guangdong Military General Hospital from May 2013 to Dec. 2015 were selected to be divided into mid-term group (41 cases)and advanced group (39 cases)according to the clinical stage. Two groups were given paclitaxel and carboplatin chemotherapy combined with radiotherapy. The toxicity of chemotherapy on cells，changes of level of human breast cancer cells were observed，the clinical efficacy and long-term effects were compared between two groups. RESULTS：After treatment，the level of human breast cancer cells in mid-term group was (35.93±9.04)/5 ml，lower than that of advanced group (121.73±33.47)/5 ml，with statistically significant difference (P<0.05). The total remission rate，three-year survival rate，five-year survival rate of mid-term group were higher than those of advanced group，with statistically significant difference (P<0.05). The distant metastasis rate of of mid-term group was than that of advanced group，with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS：The inhibitory effects of paclitaxel and carboplatin chemotherapy combined with radiotherapy in advanced breast cancer cell proliferation is remarkable. The long-term survival rate can be increased and the distant metastasis can be reduced by early treatment in patients with breast cancer.

Paclitaxel; Carboplatin; Breast cancer

2016-05-16)

广州市科技计划广州市珠江科技新星专项(No.2014J2200007)

R979.1

A

1672-2124(2016)07-0889-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.009

*主治医师。研究方向：乳腺癌转移调控。E-mail：yangmei286@163.com