康柏西普玻璃体腔注射治疗糖尿病视网膜病变对于视力的影响

曹海静， 王文奇



康柏西普玻璃体腔注射治疗糖尿病视网膜病变对于视力的影响

曹海静， 王文奇

（南京医科大学附属淮安第一医院， 江苏 淮安 223300）

【摘 要】目的：评价玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病视网膜病变患者视力的影响。方法：将87例（87眼）糖尿病视网膜病变患者随机分为两组，对照组（n=43）给予玻璃体腔一次性注射曲安奈德0. 1mL，观察组（n=44）给予玻璃体腔一次性注射康柏西普0.1mL，比较两组患者治疗前和治疗后3个月的最佳矫正视力（BCVA）、视网膜厚度、视网膜功能（N1波潜伏期）以及治疗后的并发症情况。结果：两组患者治疗后的BCVA、视网膜厚度、N1波潜伏期观察组的改善幅度优于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）；观察组的并发症总发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：玻璃体腔注射康柏西普可以有效改善糖尿病视网膜病变患者的视网膜功能及患者视力，且安全性较好，值得临床推广。

【关键词】糖尿病； 视网膜病变； 康柏西普； 玻璃体腔注射

本研究旨在探讨临床应用玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效及对患者视力水平的影响，报告如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料：本试验的研究方法符合伦理学标准，且在实施本项研究前医护人员与患者进行了充分沟通，患者在知情同意基础上签署了知情同意书。采用前瞻性随机双盲对照研究方法，选择2014年6月至2015年12月我院收治的87例（87眼）糖尿病视网膜病变患者作为研究对象。纳入标准：①经眼底荧光血管造影确诊为糖尿病视网膜病变；②单眼发病；③患眼最佳矫正视力（BCVA）＜0.1，无全盲；④有相对性传入性瞳孔障碍；⑤年龄18～60周岁。排除标准：①有其他眼底手术治疗史者；②合并青光眼者；③治疗期间可能存在玻璃体损伤及视网膜脱离，并具备相关手术风险者；④严重心肝肾等脏器功能不全者；⑤合并肿瘤、血液系统、免疫系统及精神疾患等患者；⑥妊娠期或哺乳期妇女以及严重过敏体质者。采用随机数字表法将所有患者随机分为对照组（n=43）和观察组（n=44）。对照组中，男24例，女19例；年龄24～60岁，平均（45. 5±5.8）岁；病程0.5～32年，平均（4.8±1.7）年；BCVA 为0.04～0.09，平均（0.06±0.01）。观察组中，男23例，女21例；年龄22～60岁，平均（46.2±6.3）岁；病程0.5 ～30年，平均（5.1±2.2）年；BCVA为0.04～0.09，平均（0.06±0.02）。对两组患者的一般资料情况进行统计学比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者均给予康柏西普或曲安奈德玻璃体腔一次性注射治疗，注射操作方法完全相同，对照组患者给予曲安奈德注射液（生产企业：昆明积大制药股份有限公司；批准文号：国药准字H53021604；规格：1mL：40mg）0.1mL，观察组患者给予康柏西普眼用注射液（商品名：朗沐；生产企业：成都康弘生物科技有限公司；批准文号：国药准字S20130012；规格：10mg/mL，0.2mL/支）0.1mL。具体操作方法为：表面麻醉，常规眼部消毒，开睑器开睑，进针选在距离角膜缘大约4mm处的平坦部位，以30#针头向球心方向刺入眼内深4mm处，针刺过程要注意保证针尖位于玻璃体腔内。针推出之后以棉棒压迫针眼少许时间，为使药物有效成分可以充分作用于后极部视网膜，要求患者平卧休息1～2h，之后可取半坐位，为防止药物影响视力检查嘱患者睡眠时取侧卧位。

1.3 观察内容：治疗前和治疗后3个月的最佳矫正视力（BCVA）、视网膜厚度、视网膜功能（N1波潜伏期）以及治疗后的并发症情况。BCVA采用标准视力表检验；视网膜厚度采用光相干断层扫描（OCT）检查；视网膜功能采用多焦视网膜电流图（mfERG）进行检查并作好相关记录，观察内容包括第1个负波（N1波）潜伏期的变化期间，以刺激开始至该波起始时间视为潜伏期时间；同时对治疗期间可能存在的相关并发症进行观察并记录，主要包括是否出现前房炎性反应、角膜水肿、高眼压等。

1.4 统计学处理：本组数据采用SPSS15.0软件包进行处理，计量资料以平均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本的t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1 注射后疗效：治疗前两组患者的BCVA、视网膜厚度、N1波潜伏期比较无明显差异（P＞0.05），治疗后3个月观察组患者的BCVA、视网膜厚度、N1波潜伏期改善幅度优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0. 05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后的各观察指标比较

表1　两组患者治疗前后的各观察指标比较

注：a治疗前对照组和观察组比较；b治疗后对照组和观察组比较

时间　BCVA对照组 观察组视网膜厚度（μm）对照组 观察组N1波潜伏期（ms）对照组 观察组治疗前　0.06±0.01　0.06±0.02　804.2±132.5　803.6±129.7　18.92±4.08　18.94±4.11治疗后　0.22±0.10　0.39±0.13　342.6±65.4　165.8±79.6　15.97±3.88　14.70±4.02 ta　1.635　1.298　1.574 Pa　0.632　0.592　0.735 tb　5.931　5.934　6.325 Pb　0.002　0.002　0.001

2.2 并发症：观察组前房炎性反应、角膜水肿、高眼压等并发症总发生率均低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗后的并发症情况比较n（%）

3　讨 论

糖尿病视网膜病变是一种较为典型的慢性进展性疾病，患者的病程均较长，在病发早期很容易被其他的眼部疾病特征掩盖，导致患者漏诊或误诊，延误最佳治疗时机，给视网膜造成不可逆的损伤，使得患者出现永久性的视力丧失［1］。玻璃体手术是治疗糖尿病视网膜病变的主要方法之一，该方法对周围组织的损伤较轻，具有良好的安全性，但也有研究认为［2］，玻璃体手术无法让糖尿病视网膜病变患者重新获得较好的视力，不少患者的视力较治疗前还有所降低，严重影响患者的康复效果。对患者给予抗凝、抗血小板聚集类药物不仅并不能有效改善视力水平，且患者出现视网膜出血的风险可能增大。

玻璃体腔内直接给药是当前治疗糖尿病视网膜病变的良好选择，该方法的优势在于其可有效避免传统药物不能透过血-眼屏障的弊端，可使药物成分能够直达病灶，且眼内局部的药物浓度高，治疗效果更佳。当前治疗糖尿病视网膜病变的常用药物主要是曲安奈德和康柏西普。曲安奈德对前列腺素有抑制作用，采用曲安奈德治疗糖尿病视网膜病变主要是通过该药减少患眼周围炎性反应来减轻局部免疫反应对患眼视网膜的进一步损伤来实现，曲安奈德可以保护眼底，改善黄斑高度水肿，利于视力恢复。肖龙琴等［3］研究显示，曲安奈德能够通过抑制炎症反应，下调炎症因子，抑制新生血管形成，改善眼动脉和视网膜中央动脉的血管张力，进而改善动脉血流速峰值，最终延缓减少糖尿病视网膜病变的发展。康柏西普作为一种人工技术生产的重组融合蛋白，其可以特异性地结合抗VEGF，进而阻断抗VEGF与抗VEGF受体的结合，达到阻断眼底部异常增生新生毛细血管的目的，最终实现治疗糖尿病视网膜病变的目标。韩姬等［4］研究显示，康柏西普玻璃体腔注射治疗糖尿病视网膜病变可对患者视网膜功能产生积极影响，有利于促进术后患者视功能的恢复，且可提高手术安全性，降低术后并发症发生率，对提高术后生活质量也有重要价值。本研究结果显示，观察组治疗后3个月的BCVA、视网膜厚度、N1波潜伏期要明显优于对照组，观察组前房炎性反应、角膜水肿、高眼压等并发症发生率均低于对照组，这说明，玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病视网膜病不仅疗效更优，而且并发症更少，安全性更高。这与上述报道结果基本一致。相关研究结果表明［5］，对视网膜病变患者给予康柏西普玻璃体腔注射液治疗，可有效改善大多数患者的视力水平，有助于降低相关并发症发生。综上所述，本研究认为，玻璃体腔注射康柏西普可以有效改善糖尿病视网膜病变患者的视网膜功能及患者视力，且安全性较好，值得临床推广。

【参考文献】

［1］ 滕娟，陈梅.糖尿病视网膜病变早期的多焦视网膜电图研究进展［J］.按摩与康复医学，2015，6（20）：6～8.

［2］ 颜廷芹.玻璃体手术治疗增生性糖尿病视网膜病变的视功能评价［J］.泰山医学院学报，2012，33（11）：799～801.

［3］ 肖龙琴，胡恩海，葛正光.曲安奈德对糖尿病视网膜病变患者眼血流动力学的影响［J］.实用防盲技术，2015，10 （3）：104～106.

［4］ 韩姬，王玲，刘伟仙，等.康柏西普玻璃体腔注射对糖尿病视网膜病变患者视力的影响［J］.中华全科医学，2015，18 （5）：502～506.

［5］ Li X，Xu G，Wang Y，et al.Safety and efficacy of conbercept in neovascular age-related macular degeneration：results from a 12-month randomized phase 2 study：AUROA study ［J］.Ophthalmology，2014，121（9）：1740～1747.

【文章编号】1006-6233（2016）07-1129-03

【文献标识码】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.029

【基金项目】江苏省自然科学基金资助，（编号：BK2010419）