信必可和孟鲁司特对亚急性咳嗽的治疗效果比较

何灿明, 徐　健, 赵秋良

(1.江苏省无锡市第九人民医院 呼吸内科, 江苏 无锡, 214062;2.解放军第101医院 呼吸科, 江苏 无锡, 214044)



信必可和孟鲁司特对亚急性咳嗽的治疗效果比较

何灿明1, 徐健2, 赵秋良2

(1.江苏省无锡市第九人民医院 呼吸内科, 江苏 无锡, 214062;2.解放军第101医院 呼吸科, 江苏 无锡, 214044)

摘要:目的分析亚急性咳嗽的发病特点并比较信必可与孟鲁司特在治疗亚急性咳嗽中的效果。方法将131例门诊亚急性咳嗽患者纳入研究。将患者分为A组(n=66)与B组(n=65), 在抗过敏、抗生素等常规治疗上，A组应用信必可、B组应用孟鲁司特钠片治疗，比较2组治疗前后肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC、PEF)、炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α), 生活质量评分应用莱斯特咳嗽问卷(LCQ)评价。结果感冒感染是亚急性咳嗽发病最常见原因，其次为支气管炎与变异性哮喘，且患者多有鼻部病史。2组治疗前各项肺功能指标、炎症因子指标及LCQ评分无显著差异(均P>0.05); 治疗后A组FEV1、FEV1/FVC、PEF均升高，高于治疗前及B组治疗后, IL-6、IL-8、TNF-α均降低，低于治疗前及B组治疗后; A组治疗1周、6周、12周后, LCQ评分均高于B组(均P<0.05)。结论亚急性咳嗽病因以感染、支气管炎、变异性哮喘较为常见，信必可在亚急性患者中的应用可有效改善患者肺功能，抑制炎症反应并提高生活质量，效果优于孟鲁司特。

关键词:亚急性咳嗽; 发病特点; 信必可; 孟鲁司特

咳嗽为常见呼吸科疾病，病因复杂，可分为急性、亚急性及慢性三种[1]。咳嗽为人体清除呼吸道内分泌物或异物保护性呼吸反射动作[2]，长期剧烈咳嗽易引起呼吸道出血甚至造成气道不可逆性损害而发展为典型哮喘。亚急性咳嗽为急性与慢性咳嗽的桥梁，既可能为急性期疾病延续，也可能为慢性咳嗽的端倪。本研究分析亚急性咳嗽的发病特点并比较信必可与孟鲁司在亚急性咳嗽中的治疗效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

诊断标准: ①感冒后咳嗽诊断标准: 感冒症状消失后依然延续咳嗽表现，用力肺活量和1秒率正常，但X线检查存在胸部异常; ② 嗜酸细胞性支气管炎(EB)诊断标准: 咳嗽且易伴黏痰，X线胸片、肺功能、呼气峰流速PEF日间变异率均正常，AHR气道高反应性阴性，痰细胞学检查嗜酸细胞比例≥2.5%，口服或吸入糖皮质激素有效。③ 上气道咳嗽综合征(UACS)诊断标准: 主要表现为咳嗽，伴或不伴鼻后滴流感；多合并鼻部、咽喉基础疾病史，且采取鼻部、咽喉针对性治疗后咳嗽缓解。④ 胃食道反流咳嗽(GERC)诊断标准: 咳嗽，伴或不伴胃灼热、反酸、上腹不适等消化道症状；食管24 h pH值监测Demeester积分不低于12.70或SAP超过75%; 且可排除R/S、AC、EB、CVA等疾病。⑤ 咳嗽变异性哮喘(CAV)诊断标准: 发作性或刺激性咳嗽，多伴夜间刺激性咳嗽；PEF变异率≥20%或支气管激发试验阳性；支气管扩张剂治疗有效。纳入标准: ① 符合以上各类型亚急性咳嗽诊断标准之一; ② 年龄超过16岁; ③ 咳嗽发作时间在3～8周; ④ 签署知情同意书。排除标准: ① 合并慢性呼吸系统疾患史者; ② 出现喘息症状者; ③ 服用ACEI类药物时间超过2个月者; ④ 孕妇、精神病、危重症等人群; ⑤ 未按规定用药者。

将本院2013年7月—2015年7月收治的131例门诊亚急性咳嗽患者纳入研究，记录患者相关资料以总结患者发病特征。根据患者就诊顺序进行编号，奇数号纳入A组(n=66)、偶数号纳入B组(n=65)。A组男38例，女28例，年龄21～64岁，平均(43.41±7.30)岁，病程1～4年，平均(1.62±0.53)年；B组男35例，女30例，年龄18～61岁，平均(43.62±7.61)岁，病程1～3年，平均(1.50±0.61)年。2组性别、年龄、病程等一般资料的差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

2组首选均予以抗过敏、抗生素等常规治疗。A组应用信必可(商品名: 信必可都保，AstraZeneca AB生产，批准文号: H20090773, 规格: (160 μg+4.5μg)×60吸)进行治疗: 4.5 μg/吸、1吸/次、2 次/d, 12周为1个疗程。B组应用孟鲁司特钠片(Merck Sharp & Dohme Limited，批准文号: 国药准字J20070058，规格: 10 mg×5片)进行治疗: 10 mg/次、1次/d, 12周为1个疗程。

1.3观察指标与评定标准

分析亚急性咳嗽患者的发病特点；比较2组治疗前后的肺功能指标，包括FEV1、FEV1/FVC、PEF; 比较2组治疗前后的炎症因子指标，包括IL-6、IL-8、TNF-α；比较2组治疗前后生活质量，具体应用LCQ(莱斯特咳嗽问卷)进行评价，总分在3～21分，评分越高咳嗽对生活质量影响越小。

1.4统计学方法

2结果

2.1亚急性咳嗽患者的发病特点分析

亚急性咳嗽患者的发病原因以感冒感染最为常见，其次为支气管炎与变异性哮喘，且患者多有鼻部病史，病因分布与不同原因所致亚急性咳嗽患者中合并鼻病史情况，见表1。

2.22组治疗前后肺功能指标的比较

2组治疗前各项肺功能指标无差异(均P>0.05), 治疗后A组FEV1、FEV1/FVC、PEF均升高，高于该组治疗前及B组治疗后，差异均P<0.05, 见表2。

表1　患者预后结果与患者CT分型的关系分析[n(%)]

表2　2组治疗前后肺功能指标比较±s)

与治疗前比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05。

2.32组治疗前后炎症因子指标的比较

2组治疗前各项炎症因子指标的差异均P>0.05, 治疗后A组IL-6、IL-8、TNF-α均降低，低于该组治疗前及B组治疗后，差异均P<0.05, 见表3。

表3　2组治疗前后炎症因子指标比较

与治疗前比较，*P<0.05; 与B组比较, #P<0.05。

2.42组治疗前后生活质量评分的比较

2组治疗前LCQ评分的差异P>0.05, 治疗1周、6周、12周后, A组LCQ评分均高于B组，差异均P<0.05, 见表4。

表4　2组治疗前后LCQ评分比较　分

与B组比较，*P<0.05。

3讨论

3.1亚急性咳嗽的发病特点分析

临床上将持续时间3～8周的咳嗽称为亚急性咳嗽，病因复杂，本研究总结131例患者的基本资料发现，感染为亚急性咳嗽最常见病因，此外好包括嗜酸细胞性支气管炎、变异性哮喘等，对亚急性咳嗽病因的明确可助于对症治疗。另外也有研究将亚急性咳嗽的治疗结果进行总结[3], 发现治愈时间较短，其中GERC患者治愈速度最慢，且若同时合并两种病因，则治愈时间也会受到明显影响。

3.2信必可都保与孟鲁司特钠片疗效比较

亚急性咳嗽病理机制目前尚不完全明确，目前认为与典型哮喘有相似之处，以气道高反应及持续气道炎性反应为主要病理基础[4]。本研究为探析亚急性咳嗽的有效治疗药物，将信必可都保与孟鲁司特钠片的疗效进行对比，结果显示两组经治疗后FEV1、FEV1/FVC、PEF均有所升高，且A组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PEF高于治疗前及B组治疗后，差异均P<0.05, 提示A组肺功能指标改善情况更佳。治疗后两组IL-6、IL-8、TNF-α均降低，且A组治疗后低于治疗前及B组治疗后，提示信必可都保在肺功能恢复、炎症反应消退方面均有更大优势。此外，治疗后不同时间点所评定LCQ评分均为A组高于B组，提示信必可都保的应用在改善咳嗽症状方面效果较佳，利于患者生活质量的更大幅度改善，疗效满意，优于孟鲁司特钠片。

3.3信必可都保与孟鲁司特钠片治疗机制分析

孟鲁司特为强效特异性巯乙胺酰白三烯受体拮抗剂，半胱氨酰白三烯为重要炎症介质，可由肥大细胞、嗜酸性粒细胞释放[5], 并与有关受体结合而引发嗜酸性粒细胞聚集、血管通透性增加、黏液分泌、支气管收缩等一系列气道反应，最终引起咳嗽症状[6]。药理学及生物化学测定结果表明[7], 孟鲁司特对白三烯受体的选择性及亲和性均较高，因而可有效抑制白三烯受体与巯乙胺酰的结合，让其无法发挥生物学特性，白三烯所具备的增强血管通透性作用也随之减弱，变应原所继发气道高反应性也受到抑制，避免咳嗽症状的出现。此外，IL-6、IL-8均参与机体免疫反应，IL-6可由单核/巨噬细胞、T、B淋巴细胞等产生，在双链RNA、病毒感染、TNF-α刺激下均可诱导产生[8]。IL-8主要为上皮细胞及巨噬细胞所产生，具有明显趋化作用[9], 可对中性粒细胞发挥趋化作用而发挥炎症调节作用。TNF-α为肿瘤坏死因子，主要由巨噬细胞产生[10]。孟鲁司特可通过修正Th1/Th2平衡的方式对炎症反应进行抑制[11], 从而降低IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子水平，原因在于其可直接或间接减轻气道炎症反应，促进炎症缓解，相关炎症因子随之降低。布地奈德福莫特罗干粉吸入剂包括吸入型糖皮质激素布地奈德及吸入型长效β2受体激动剂福莫特罗，通过不同作用协同减轻气道反应[12]。布地奈德为糖皮质激素，可发挥肺部抗炎作用；福莫特罗为选择性β2肾上腺受体激动剂，可舒张支气管平滑肌，减轻炎性介质释放及气道高反应性，缓解可逆性气道痉挛，吸入1～3 min即可起效，二者在分子及细胞水平上实现互补，协同抗炎、平喘[13], 不仅可有效缓解咳嗽症状、消除肺部不适，也利于肺功能改善，促进生活质量的提高。LCQ为具有咳嗽症状患者生活质量评估的针对性量表，该量表主要反应咳嗽症状与患者生活舒适度之间关系，评分越高患者咳嗽症状越轻，生活舒适度越高。因而A组LCQ更高提示患者咳嗽症状得到更佳缓解。原因在于布地奈德福莫特罗干粉吸入剂具有独特酯化作用，与脂肪酸形成结合物后有较好水溶性，可在气道中停留更长时间，更利于促进咳嗽症状的缓解。另外，有不少临床研究显示[14-15]，孟鲁司特联合布地奈德福莫特罗干粉吸入剂联合应用在COPD、支气管哮喘等疾病中的治疗均有较好疗效，但本研究考虑到亚急性咳嗽病情较轻，因而并不建议采取药物联合治疗方案，以布地奈德福莫特罗干粉吸入剂为首选药物[16-18]。

综上所述，感染、支气管炎与变异性哮喘为亚急性咳嗽常见病因，结合病因予以对症治疗利于症状改善。信必可在患者肺功能改善、炎症反应抑制及生活质量的改善方面具有更佳效果，可作为首选药物。

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收稿日期:2016-02-10

中图分类号:R 473.5

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)13-036-04

DOI:10.7619/jcmp.201613011

Comparison between symbicort and montelukast in treatment of patients with subacute cough

HE Canming1, XU Jian2, ZHAO Qiuliang2

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine,WuxiNinthPeople′sHospital,Wuxi,Jiangsu, 214062;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,The101stHospitalofPeople′sLiberationArmy,Wuxi,Jiangsu, 214044)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of subacute cough and to compare the therapeutic effects of symbicort and montelukast in the treatment of subacute cough.MethodsA total of 131 patients with subacute cough were enrolled and divided into group A (n=66) and group B (n=65).For anti-allergic, antibiotic and other routine treatments, the group A was given symbicort while the group B was given montelukast sodium tablets.The pulmonary function indexes (FEV1, FEV1/FVC, PEF), inflammatory factors (IL-6, IL-8, TNF-α) and quality of life scores (evaluated by LCQ) were compared before and after treatment in two groups.ResultsCold infection was the most common cause of subacute cough, which followed by bronchitis and variant asthma, and most patients had history of nasal diseases.There were no significant differences in pulmonary function indexes, inflammatory factor indexes and LCQ score between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment, the FEV1, FEV1/FVC and PEF of the group A increased significantly, and were significantly higher than those of the group B after treatment.IL-6, IL-8 and TNF-α decreased significantly, and were significantly lower than those of the group B after treatment.1, 6 and 12 weeks after treatment, LCQ scores of group A were significantly higher than the group B (P<0.05).ConclusionThe common causes of subacute cough are infection, bronchitis and variant asthma.The application of symbicort in treatment of patients with subacute cough can effectively improve pulmonary function, inhibit the inflammatory reactions and improve the quality of life.The effect of symbicort is better than montelukast.

KEYWORDS:subacute cough; clinical characteristics; symbicort; montelukast