托瑞米芬联合中药治疗重症乳腺增生症的疗效及对激素水平的影响

佘　青, 程永刚, 李有怀, 李昭琦, 杨文强, 王　磊

(陕西省宝鸡市中心医院 乳腺科, 陕西 宝鸡, 721008)



托瑞米芬联合中药治疗重症乳腺增生症的疗效及对激素水平的影响

佘青, 程永刚, 李有怀, 李昭琦, 杨文强, 王磊

(陕西省宝鸡市中心医院 乳腺科, 陕西 宝鸡, 721008)

摘要:目的探讨托瑞米芬联合中药治疗重症乳腺增生症的疗效及对激素水平的影响。方法98例重症乳腺增生症患者随机分为对照组和观察组，各49例。对照组给予平消胶囊，观察组在此基础上加用托瑞米芬，经期停药。观察2组临床疗效、不良反应，及治疗前后乳房疼痛程度、乳腺厚度、肿块大小及硬度评分、子宫内膜厚度及激素水平变化。结果治疗后，对照组有效率83.67%, 显著低于观察组有效率95.92%(P<0.05)。2组视觉模拟评分(VAS评分)、乳腺厚度、肿块大小及硬度评分均显著下降(P<0.05或P<0.01), 子宫内膜厚度无显著变化(P>0.05); 观察组各项评分及乳腺厚度均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组卵泡刺激素(FSH)及孕酮(P)水平均升高，黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及泌乳素(PRL)水平均显著降低(P<0.01); 组间比较，各激素水平差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论在中药治疗的基础上加用托瑞米芬，可提高重症乳腺增生症的临床疗效，减轻临床症状，改善激素水平，且不增加不良反应。

关键词:托瑞米芬; 乳腺增生症; 激素; 疼痛

乳腺增生症即乳腺结构不良症，是育龄期女性的常见疾病，主要病理改变是腺泡上皮、导管上皮及纤维结缔组织中的一种或多种组织增生，近年来发病呈上升趋势。由于乳腺增生症病变较为弥漫，临床表现多样，局部手术切除往往无法解除患者痛苦[1]。目前对乳腺增生症的治疗多以对症治疗、缓解症状为主，临床常使用中药制剂或中药汤剂治疗，可获得确切疗效[2-3]。但对部分重症患者，单纯中药治疗的效果并不理想。研究[4]表明，雌激素分泌过多及孕激素分泌低下在乳腺增生症发病过程中发挥重要作用，因此，内分泌治疗成为乳腺增生症的重要治疗手段。托瑞米芬是一种雌激素受体(ER)调节剂，对乳腺疼痛、乳腺癌等疾病均有确切疗效[5-6]。本研究通过观察托瑞米芬联合中药治疗重症乳腺增生症的临床疗效，探讨其对内分泌及血脂水平的影响，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月—2015年5月在陕西省宝鸡市中心医院乳腺科治疗的重症乳腺增生症患者98例，纳入标准: ① 已婚已育女性; ② 均表现为双乳明显疼痛; ③ 双乳可触及单个或多个肿块，肿块大小不等，边界不清，形状不规则，中等硬度，有明显触痛; ④ 经超声、CT或钼靶X线检查等确诊。排除标准: ① 乳腺癌; ② 其他恶性肿瘤; ③ 其他重要脏器疾病; ④ 对托瑞米芬过敏。98例患者随机分为对照组和观察组各49例。对照组年龄27～47岁，平均(36.32±3.15)岁；病程2～35个月，平均(14.72±2.09)个月。观察组年龄26～49岁，平均(36.48±3.21)岁；病程3～36个月，平均(14.53±2.17)个月。2组年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法: 对照组给予平消胶囊口服, 0.92 g/次, 3次/d。观察组在此基础上加用托瑞米芬口服40 mg/d, 经期停药。1个月经周期为1个疗程, 2组均连续治疗3个疗程。

1.2.2检测方法: 2组均于治疗前及治疗3个疗程后空腹抽取肘静脉血，以全自动血液生化检测仪检测血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)等激素指标。治疗前后以B超检查乳腺厚度，以阴道超声检查治疗前后月经第20 d子宫内膜厚度。

1.3观察指标

观察2组临床疗效、不良反应，及治疗前后乳房疼痛程度、乳腺厚度、肿块大小及硬度评分、子宫内膜厚度及激素水平变化。

1.4评价标准

疗效评价: 根据患者临床症状及肿块变化将临床疗效分为治愈、显效和无效。有效率=(治愈+显效)/总例数×100%。

疼痛程度评价: 疼痛程度采用视觉模拟评分表(VAS)进行评价，得分越高表明越疼痛。肿块大小与硬度评价: 根据肿块直径评价其大小，分别计1～3分；根据肿块质地评价硬度，分别计1～3分。得分越高表明肿块越大、质地越硬[2]。

2结果

2.12组临床疗效及不良反应比较

对照组治愈20例，显效21例，无效8例，有效率83.67%(41/49); 观察组治愈27例，显效20例，无效2例，有效率95.92%(47/49), 2组有效率差异有统计学意义(P<0.05)。

对照组出现一过性月经紊乱2例，阴道分泌物增多1例，不良反应发生率6.12%(3/49); 观察组一过性月经紊乱2例，白带增多2例，恶心1例，面部潮红1例12.24%(6/49), 2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.22组治疗前后疼痛程度、乳腺厚度、肿块及子宫内膜厚度变化

2组治疗前VAS评分、乳腺厚度、肿块大小及硬度评分以及子宫内膜厚度无显著差异(P>0.05); 治疗后，2组VAS评分、乳腺厚度、肿块大小及硬度评分均显著下降(P<0.05或P<0.01), 子宫内膜厚度无显著变化(P>0.05); 组间比较，治疗后观察组各项评分及乳腺厚度均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1　2组治疗前后疼痛程度、乳腺厚度、肿块及子宫内膜厚度变化±s)

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.32组治疗前后激素水平变化

2组治疗前各激素水平无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组FSH及P水平均升高，LH、E2及PRL水平均降低(P<0.01); 组间比较，治疗后2组各激素水平差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2　2组治疗前后激素水平变化

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

3讨论

乳腺是人体重要的内分泌靶器官，乳腺增生症的发生可能与雌激素受体(ER)、α信号转导通路、辅助激素及相关疑似基因[7-8]的表达等因素有关[9]。中医药在治疗乳腺增生症方面具有广泛的应用，实验研究[10-11]及临床应用[2]均证实其治疗乳腺增生症疗效确切，但单纯中药治疗起效较慢，且对部分重症患者疗效欠佳，中西医结合疗法则显示出了一定优势[12]。

内分泌治疗是乳腺疾病的重要治疗手段。托瑞米芬是一种选择性ER调节剂，在托瑞米芬上市之前，临床通常采用他莫昔芬治疗乳腺增生症、乳腺癌等疾病，可收到较理想疗效，但他莫昔芬具有眼毒性，长期使用还会增加患者发生子宫内膜癌的风险，而托瑞米芬在部分不良反应发生率方面低于他莫昔芬[13-14], 且疗效可能优于他莫昔芬[15]，因此，本研究采用托瑞米芬联合中药治疗。结果表明观察组临床疗效显著优于对照组，腺体厚度及肿块改善程度优于对照组，同时观察组不良反应发生率与对照组相当，治疗前后子宫内膜无显著变化，证实其具有较高的安全性，与史振玉等[16]报道一致。

卵巢功能失常，内分泌紊乱在乳腺增生症的发生中具有重要作用[17]。病理状态下，机体E2分泌水平升高，与ER结合增加; P分泌减少，二者比例失调，导致E2持续作用于乳腺组织，上皮细胞大量增生。PRL可与E2、P等共同作用，促进乳腺上皮细胞增生。当机体FSH分泌减少时，卵泡细胞的黄体化受到抑制，影响P对E2的反馈调节作用，同时可导致睾酮分泌减少, E2与睾酮比例失衡，促进乳腺上皮细胞异常增生。FSH与LH的分泌平衡对保持雌激素-雄激素平衡具有重要意义[18]。本研究结果表明, 2组治疗后内分泌紊乱水平均有所改善，观察组改善状况优于对照组。

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收稿日期:2016-03-16

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11527782)

中图分类号:R 655.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)13-052-04

DOI:10.7619/jcmp.201613015

Clinical efficacy of toremifene combined with traditional Chinese medicine in treatment of severe cyclomastopathy and its influence on hormonal levels

SHE Qing, CHENG Yonggang, LI Youhuai, LI Zhaoqi, YANG Wenqiang, WANG Lei

(1.DepartmentofGalactophore,BaojiCentralHospital,Baoji,Shaanxi, 721008)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of toremifene combined with traditional Chinese medicine (TCM) in the treatment of severe cyclomastopathy and its influence on hormonal levels.MethodsA total of 98 patients with severe cyclomastopathy were randomly divided into control group and observation group, with 49 cases for each group.Control group was given Pingxiao Capsules, and observation group was added with toremifene (discontinued during menstrual period).Clinical efficacy and adverse reactions after treatment as well as breast pain severity, the thickness of galactophore, the scores of lump size and rigidity, endometrial thickness and hormonal level changes before and after treatment were observed in both groups.ResultsAfter treatment, the response rate was 83.67% in control group, which was evidently lower than 95.92% in observation group (P<0.05).Scores of visual analogue scale (VAS), the thickness of galactophore, lump size and rigidity decreased markedly (P<0.05 or P<0.01), but there was no significant difference in endometrial thickness (P>0.05).Observation group was notably lower than control group in each score and the thickness of galactophore (P<0.05 or P<0.01).Levels of follicle stimulating hormone (FSH) and progesterone (P) increased prominently while the levels of luteinizing hormone (LH), estradiol (E2) and prolactin (PRL) decreased obviously after treatment than treatment before (P<0.01), and there were also significant differences between two groups (P<0.05 or P<0.01).ConclusionApplication of toremifene on the basis of TCM can increase the clinical efficacy, relieve clinical symptoms, and improve hormonal levels without increasing the adverse reactions in the treatment of patients with severe cyclomastopathy.

KEYWORDS:toremifene; cyclomastopathy; hormone；pain